En undersøgelse af AK127 kombineret med AK104 hos patienter med avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersonen skal frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular (ICF). 2. Alder ≥ 18 til ≤ 75 år, mand og kvinde på tidspunktet for tilmelding. 3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1. 4.Forventet levealder ≥ 3 måneder. 5.Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske maligniteter blev inkluderet i fase Ia-dosiseskaleringsfasen; Udvalgte tumorarter blev inkluderet i fase Ib-dosisforlængelse.Patienter med fremskredne metastatiske maligniteter, som har svigtet førstelinje eller andenlinje -linje, eller tredje linje eller fjerde linje standardbehandlinger, eller som ikke er egnede til standardbehandling, ikke kan tolerere kemoterapi eller ikke har effektive standardterapier.

  6. Ifølge RECIST v1.1 er der mindst én målbar læsion, og læsionen er velegnet til gentagne nøjagtige målinger; Hjernemetastaser kan ikke bruges som målfoci.

  7. God organfunktion. 8. Serumgraviditetstestresultaterne af kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder inden for 3 dage før den første medicin var negative; 9. Hvis en fertil kvindelig forsøgsperson har sex med en usteriliseret mandlig partner, skal forsøgspersonen begynde fra screening for effektive præventionsmetoder og skal acceptere at fortsætte med at bruge disse forholdsregler indtil 6 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet; Periodisk abstinens, sikker prævention og ekstern ejakulation er ikke acceptable præventionsmetoder.

  10. Hvis en usteriliseret mandlig forsøgsperson har samleje med en fertil kvindelig partner, skal forsøgspersonen anvende en effektiv præventionsmetode fra begyndelsen af ​​screeningen til inden for 6 måneder efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere behandling for: Brug af små molekyle målrettede antitumorlægemidler, monoklonale eller dobbeltklonale antistoffer rettet mod PD-(L)1 eller CTLA-4, andre antitumorantistoffer, andre antitumorterapier (f.eks. kemoterapi, strålebehandling) , biologisk eller hormonbehandling) inden for 4 uger før initial administration af undersøgelseslægemidlet, tidligere brug af immunmodulerende lægemidler inden for 2 uger før initial administration af undersøgelseslægemidlet, tidligere behandling med godkendte eller undersøgelsesmæssige TIGIT-antistoffer, PVRIG-antistoffer eller CD96-antistoffer .

  2. Tilmeld dig et andet klinisk studie på samme tid. 3. Modtog anden antitumorbehandling 4 uger før den første administration eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest): f.eks. palliativ lokal terapi for ikke-mål-læsioner blev udført inden for 2 uger før den første administration; Modtog uspecifik immunmodulerende behandling inden for 2 uger før indledende administration; Modtog kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumorindikationer inden for 1 uge før indledende administration.

  4. Metastaser i centralnervesystemet med kliniske symptomer. 5. Andre maligniteter inden for 3 år før den første medicinering. 6. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før indledende medicinering.

  7. Anamnese med alvorlig sygdom inden for 1 år før første medicinering. 8. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel, anamnese med gastrointestinal obstruktion og omfattende enterektomi inden for 6 måneder før indledende administration.

  9. Patienter, der modtager thoraxstrålebehandling >30 Gy inden for 6 måneder før første lægemiddelbrug, non-thoraxstrålebehandling >30 Gy inden for 4 uger før første lægemiddelbrug og palliativ strålebehandling ≤30 Gy inden for 2 uger før første lægemiddelbrug. som ikke kom sig over toksicitet og/eller komplikationer fra disse indgreb til NCI CTCAE grad ≤1 (undtagen hårtab og træthed).

  10. Levende eller svækket vaccine er blevet administreret inden for 4 uger før den første indgivelse, eller hvis den er planlagt til at blive indgivet i undersøgelsesperioden. Inaktiveret vaccine er tilladt.

  11. Alvorlig infektion opstår inden for 4 uger før første dosis. 12. De, der har haft større kirurgiske operationer eller alvorlige traumer inden for 4 uger før den første dosering, eller har planlagt større kirurgiske operationer inden for 4 uger efter den første dosering; Mindre lokal operation blev udført inden for 3 dage før første dosering.

  13. Anamnese med alvorlig blødningstendens eller koagulopati; Der var klinisk signifikante blødningssymptomer, inklusive men ikke begrænset til gastrointestinal blødning, hæmotyse og nasal blødning, inden for 4 uger før første dosis.

  14. Systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg efter oral antihypertensiv medicin med nuværende hypertension.

  15. Hyperglykæmi, der ikke er blevet kontrolleret af behandlingen. 16. Pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites med kliniske symptomer eller som kræver gentagen dræning.

  17. Der er en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver systemisk glukokortikoidbehandling eller en aktuel interstitiel lungesygdom.

  18. Aktiv eller har en klar historie med inflammatorisk tarmsygdom. 19. Historie om immundefekt; HIV antistof positiv; Systemiske kortikosteroidhormoner eller andre immunsuppressiva anvendes i øjeblikket i lang tid.

  20. Kendt historie med allogen organtransplantation og hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

  21. Ubehandlede individer med aktiv hepatitis B; Aktive hepatitis C-personer. 22. Ingen remission af toksicitet fra tidligere antitumorbehandling, defineret som manglende tilbagevenden til grad 1-niveauet af toksicitet defineret i NCI, CTCAE 5.0 eller derunder, eller inklusions-/eksklusionskriterierne, med undtagelse af alopeci og træthed.

  23. Kendt allergi over for enhver komponent af ethvert forsøgslægemiddel; kendt historie med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer.