進行性悪性腫瘍患者におけるAK127とAK104の併用の研究

包含基準:

• 1.被験者は自発的に書面によるインフォームドコンセントフォーム(ICF)に署名しなければなりません。 2.登録時の年齢が18歳以上75歳以下の男女。 3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1。 4. 平均余命が 3 か月以上。 5.組織学的または細胞学的に進行性、再発性、または転移性悪性腫瘍が確認された患者は、第Ia相用量漸増段階に登録されました。選択された腫瘍種は第Ib相用量延長段階に登録されました。一次治療または二次治療に失敗した進行性転移性悪性腫瘍を有する患者-1次治療、3次治療、4次治療の標準治療を受けている患者、または標準治療が適切ではない患者、化学療法に耐えられない患者、または有効な標準治療を持たない患者。

  6. RECIST v1.1 によれば、測定可能な病変が少なくとも 1 つあり、その病変は繰り返しの正確な測定に適しています。脳転移は標的病巣として使用できません。

  7. 臓器の機能が良好。 8. 最初の投薬前 3 日以内の妊娠可能年齢の女性被験者の血清妊娠検査結果は陰性でした。 9. 妊娠可能な女性被験者が不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行う場合、被験者は効果的な避妊方法のスクリーニングから開始し、治験薬の最後の投与後6か月までこれらの予防措置を継続することに同意しなければなりません;定期的な禁欲、安全な期間の避妊、および体外射精は避妊方法として認められません。

  10. 不妊手術を受けていない男性被験者が妊娠可能な女性パートナーと性交する場合、被験者はスクリーニングの開始から最後の投与後6か月以内まで効果的な避妊法を使用しなければなりません。

除外基準:

• 1. 以下の治療歴がある：小分子標的抗腫瘍薬、PD-(L)1 または CTLA-4 を標的とするモノクローナル抗体またはダブルクローン抗体、その他の抗腫瘍抗体、その他の抗腫瘍療法（例：化学療法、放射線療法）の使用、生物学的またはホルモン療法）治験薬の初回投与前4週間以内、治験薬の初回投与前2週間以内の免疫調節薬の以前の使用、承認または治験中のTIGIT抗体、PVRIG抗体、またはCD96抗体による事前治療。

  2. 同時に別の臨床研究に登録します。 3. 最初の投与の 4 週間前、または薬物の 5 半減期（いずれか短い方）前に他の抗腫瘍療法を受けている。 非標的病変に対する緩和的局所療法が初回投与前 2 週間以内に実施された; 初回投与前 2 週間以内に非特異的免疫調節療法を受けた; 初回投与前 1 週間以内に抗腫瘍適応のある漢方薬または中国特許薬の投与を受けた初期投与。

  4. 臨床症状を伴う中枢神経系転移。 5. 最初の投薬前3年以内の他の悪性腫瘍。 6. 最初の投薬前2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患。

  7. 最初の投薬前1年以内に重篤な疾患の病歴がある。 8.初回投与前6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴、胃腸閉塞の病歴、および広範な腸切除術の病歴。

  9. 最初の薬物使用前6か月以内に30Gyを超える胸部放射線療法、最初の薬物使用前4週間以内に30Gyを超える非胸部放射線療法、および最初の薬物使用前2週間以内に30Gy以下の緩和放射線療法を受けている患者。これらの介入による毒性および/または合併症からNCI CTCAEグレード≤1まで回復しなかった人（脱毛と疲労を除く）。

  10. 生ワクチンまたは弱毒ワクチンが初回投与前4週間以内に投与されているか、または研究期間中に投与される予定である場合。 不活化ワクチンは許可されています。

  11. 最初の投与前 4 週間以内に重度の感染症が発生した。 12. 初回投与前4週間以内に大規模な外科手術や重度の外傷を受けた方、または初回投与後4週間以内に大規模な外科手術を予定している方。最初の投与前の3日以内に簡単な局所手術を行った。

  13.重度の出血傾向または凝固障害の病歴；最初の投与前4週間以内に、胃腸出血、喀血、および鼻出血を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な出血症状があった。

  14. 高血圧を有し、経口降圧薬投与後の収縮期血圧 150 mmHg 以上、または拡張期血圧 100 mmHg 以上。

  15. 治療によってコントロールされない高血糖。 16. 臨床症状を伴う、または繰り返しのドレナージを必要とする胸水、心嚢液または腹水。

  17. 全身性グルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎の病歴がある、または現在の間質性肺疾患がある。

  18. 炎症性腸疾患が進行している、または炎症性腸疾患の明らかな病歴がある。 免疫不全の病歴; 19． HIV 抗体陽性。全身性コルチコステロイド ホルモンまたはその他の免疫抑制剤が現在、長期にわたって使用されています。

  20. 同種臓器移植および造血幹細胞移植の既知の病歴。

  21. 活動性B型肝炎を有する未治療の被験者；活動性C型肝炎を有する被験者。 22. 脱毛症および疲労を除き、以前の抗腫瘍療法による毒性が寛解していない。これは、NCI、CTCAE 5.0以下、または包含/除外基準で定義されるグレード1の毒性レベルに戻らないことと定義される。

  23. 治験薬のいずれかの成分に対する既知のアレルギー。他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既知の病歴。