Az AK127 és AK104 kombinált vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Az alanynak önkéntesen alá kell írnia az írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF). 2. Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év, férfi és nő a beiratkozás időpontjában. 3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 0 vagy 1. 4. Várható élettartam ≥ 3 hónap. 5. A szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott, visszatérő vagy áttétes rosszindulatú daganatos betegeket az Ia fázisú dóziseszkalációs fázisba vonták be; Kiválasztott daganatfajtákat bevontak az Ib fázisú dóziskiterjesztésbe. Előrehaladott metasztatikus rosszindulatú daganatos betegek, akik első vagy második vonalbeli sikertelennek bizonyultak. -vonalbeli, harmadik vonalbeli vagy negyedik vonalbeli standard terápiák, vagy akik nem alkalmasak a standard kezelésre, nem tolerálják a kemoterápiát, vagy nem rendelkeznek hatékony standard terápiával.

  6. A RECIST v1.1 szerint legalább egy mérhető elváltozás van, és az elváltozás alkalmas ismételt pontos mérésre; Az agyi áttétek nem használhatók célgócként.

  7. Jó szervműködés. 8. A fogamzóképes korú női alanyok szérum terhességi tesztje az első gyógyszeres kezelés előtti 3 napon belül negatív volt; 9. Ha egy termékeny női alany szexuális kapcsolatot létesít egy nem sterilizált férfi partnerrel, az alanynak a hatékony fogamzásgátló módszerek szűrésével kell kezdenie, és bele kell egyeznie, hogy továbbra is alkalmazza ezeket az óvintézkedéseket a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 6 hónapig; Időszakos absztinencia, biztonságos időszakos fogamzásgátlás és a külső magömlés nem elfogadható fogamzásgátló módszer.

  10. Ha egy nem sterilizált férfi szexuális kapcsolatot folytat termékeny női partnerrel, az alanynak hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a szűrés kezdetétől az utolsó adag beadását követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

• 1. Korábbi kezelés: kis molekulájú célzott daganatellenes gyógyszerek, PD-(L)1-et vagy CTLA-4-et célzó monoklonális vagy kettős klonális antitestek, egyéb daganatellenes antitestek, egyéb daganatellenes terápiák (pl. kemoterápia, sugárterápia) alkalmazása. , biológiai vagy hormonális terápia) a vizsgált gyógyszer kezdeti beadását megelőző 4 héten belül, immunmoduláló gyógyszerek korábbi alkalmazása a vizsgált gyógyszer kezdeti beadását megelőző 2 héten belül, előzetes kezelés jóváhagyott vagy vizsgált TIGIT antitestekkel, PVRIG antitestekkel vagy CD96 antitestekkel .

  2. Egyidejűleg jelentkezzen be egy másik klinikai vizsgálatba. 3. Egyéb daganatellenes kezelésben részesült 4 héttel az első beadás vagy a gyógyszer 5 felezési ideje (amelyik rövidebb) előtt: pl. a nem célpont elváltozások palliatív helyi terápiáját az első beadást megelőző 2 héten belül végezték; nem specifikus immunmoduláló terápiát kapott az első beadást megelőző 2 héten belül; kínai gyógynövényes gyógyszert vagy daganatellenes javallattal rendelkező kínai szabadalmaztatott gyógyszert kapott a kezelést megelőző 1 héten belül. kezdeti ügyintézés.

  4. Központi idegrendszeri metasztázis klinikai tünetekkel. 5. Egyéb rosszindulatú daganatok az első gyógyszeres kezelést megelőző 3 éven belül. 6. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel a kezdeti gyógyszeres kezelést megelőző 2 éven belül.

  7. Súlyos betegség az anamnézisben az első gyógyszeres kezelés előtti 1 éven belül. 8. Gasztrointesztinális perforáció és/vagy fisztula anamnézisében, gyomor-bélrendszeri elzáródás a kórtörténetben és kiterjedt enterectomia az első beadást megelőző 6 hónapon belül.

  9. Az első gyógyszerhasználatot megelőző 6 hónapon belül >30 Gy mellkasi sugárkezelésben, az első gyógyszerhasználatot megelőző 4 héten belül >30 Gy-nél nem mellkasi sugárkezelésben, valamint az első gyógyszerhasználatot megelőző 2 héten belül ≤30 Gy palliatív sugárkezelésben részesülő betegek. akik nem gyógyultak fel a toxicitásból és/vagy ezekből a beavatkozásokból származó szövődményekből NCI CTCAE ≤1-es fokozatra (kivéve a hajhullást és a fáradtságot).

  10. Élő vagy legyengített vakcinát adták be az első beadást megelőző 4 héten belül, vagy ha a beadást a vizsgálati időszak alatt tervezik. Az inaktivált vakcina megengedett.

  11. Súlyos fertőzés az első adagolást megelőző 4 héten belül következik be. 12. Azok, akiknél az első adagolást megelőző 4 héten belül jelentős műtéten vagy súlyos traumán estek át, vagy az első adagolást követő 4 héten belül jelentős műtétet terveznek; Kisebb helyi műtétet végeztek az első adagolás előtt 3 napon belül.

  13. Súlyos vérzési hajlam vagy koagulopátia az anamnézisben; Az első adagolást megelőző 4 héten belül klinikailag jelentős vérzési tünetek voltak, beleértve, de nem kizárólagosan a gyomor-bélrendszeri vérzést, a hemoptysist és az orrvérzést.

  14. Szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm orális vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés után jelen magas vérnyomás esetén.

  15. Hiperglikémia, amelyet nem sikerült kezelni. 16. Pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites klinikai tünetekkel, vagy ismételt vízelvezetést igényel.

  17. Az anamnézisben nem fertőző eredetű tüdőgyulladás szerepel, amely szisztémás glükokortikoid-terápiát igényel, vagy egy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség.

  18. Aktív gyulladásos bélbetegség, vagy egyértelmű anamnézisében szerepel. 19. Az immunhiány kórtörténete; HIV antitest pozitív; A szisztémás kortikoszteroid hormonokat vagy más immunszuppresszánsokat jelenleg hosszú távon alkalmazzák.

  20. Allogén szervtranszplantáció és hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.

  21. Kezeletlen betegek aktív hepatitis B-ben;Aktív hepatitis C-ben szenvedő alanyok. 22. A korábbi daganatellenes terápia során a toxicitás nem enyhül, ami az NCI, CTCAE 5.0 vagy az alatti 1. fokozatú toxicitási szintre való visszatérés hiánya, vagy a beválasztási/kizárási kritériumok szerint, az alopecia és a fáradtság kivételével.

  23. Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjére; más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenység anamnézisében.