Исследование AK127 в сочетании с AK104 у пациентов с запущенными злокачественными опухолями

Критерии включения:

• 1. Субъект должен подписать форму письменного информированного согласия (ICF) добровольно. 2. Возраст от ≥ 18 до ≤ 75 лет, мужчины и женщины на момент зачисления. 3. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. 4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев. 5. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными, рецидивирующими или метастатическими злокачественными новообразованиями были включены в фазу повышения дозы Ia; выбранные виды опухолей были включены в фазу увеличения дозы Ib. -линия, или третья, или четвертая стандартная терапия, или которые не подходят для стандартного лечения, не переносят химиотерапию или не имеют эффективных стандартных терапий.

  6. В соответствии с RECIST v1.1 имеется по крайней мере одно измеримое поражение, и это поражение подходит для повторного точного измерения; метастазы в головной мозг нельзя использовать в качестве очагов-мишеней.

  7. Хорошая работа органов. 8. Результаты сывороточного теста на беременность у женщин детородного возраста в течение 3 дней до первого приема препарата были отрицательными; 9. Если фертильная женщина занимается сексом с нестерилизованным партнером-мужчиной, субъект должен начать с скрининга на наличие эффективных методов контрацепции и должен согласиться продолжать использовать эти меры предосторожности в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Периодическое воздержание, контрацепция в безопасный период и внешняя эякуляция не являются приемлемыми методами контрацепции.

  10. Если нестерилизованный субъект мужского пола вступает в половую связь с фертильной партнершей-женщиной, субъект должен использовать эффективный метод контрацепции с начала скрининга и в течение 6 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

• 1. Предшествующее лечение: использование низкомолекулярных таргетных противоопухолевых препаратов, моноклональных или двойных клональных антител, нацеленных на PD-(L)1 или CTLA-4, других противоопухолевых антител, других противоопухолевых методов лечения (например, химиотерапия, лучевая терапия). , биологическая или гормональная терапия) в течение 4 недель до первоначального введения исследуемого препарата, предшествующее применение иммуномодулирующих препаратов в течение 2 недель до первоначального введения исследуемого препарата, предварительное лечение одобренными или исследуемыми антителами TIGIT, антителами PVRIG или антителами CD96 .

  2. Одновременно зарегистрироваться в другом клиническом исследовании. 3. Получали другую противоопухолевую терапию за 4 недели до первого введения или за 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче): напр. паллиативную местную терапию нецелевых поражений проводили в течение 2 недель до первого введения; получали неспецифическую иммуномодулирующую терапию в течение 2 недель до первичного введения; получали китайские фитопрепараты или китайские патентованные лекарства с противоопухолевыми показаниями в течение 1 недели до первого введения. первоначальное администрирование.

  4. Метастазирование в центральную нервную систему с клиническими симптомами. 5. Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до первого лечения. 6. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение 2 лет до начала лечения.

  7. Серьезное заболевание в анамнезе в течение 1 года до первого приема лекарства. 8. Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе, непроходимость желудочно-кишечного тракта в анамнезе и обширная энтерэктомия в течение 6 месяцев до первоначального введения.

  9. Пациенты, получающие лучевую терапию грудной клетки >30 Гр в течение 6 месяцев до первого приема препарата, нелегочную лучевую терапию >30 Гр в течение 4 недель до первого приема препарата и паллиативную лучевую терапию ≤30 Гр в течение 2 недель до первого приема препарата. Субъекты. которые не оправились от токсичности и / или осложнений после этих вмешательств до степени NCI CTCAE ≤1 (за исключением выпадения волос и усталости).

  10. Живая или аттенуированная вакцина была введена в течение 4 недель до первоначального введения или если ее планируется ввести в течение периода исследования. Разрешена инактивированная вакцина.

  11. Тяжелая инфекция возникает в течение 4 недель до первой дозы. 12. Те, у кого были серьезные хирургические операции или тяжелая травма в течение 4 недель до первой дозы, или у которых были запланированы серьезные хирургические операции в течение 4 недель после первой дозы; Небольшие местные хирургические вмешательства проводились в течение 3 дней до введения первой дозы.

  13. Склонность к тяжелым кровотечениям или коагулопатии в анамнезе. Были клинически значимые симптомы кровотечения, включая, помимо прочего, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье и носовое кровотечение в течение 4 недель до первого приема.

  14. Систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. после приема пероральных антигипертензивных препаратов при существующей артериальной гипертензии.

  15. Гипергликемия, не контролируемая лечением. 16. Плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит с клиническими симптомами или требующий повторного дренирования.

  17. В анамнезе неинфекционная пневмония, требующая системной терапии глюкокортикоидами, или текущее интерстициальное заболевание легких.

  18. Активное или имеющееся в анамнезе воспалительное заболевание кишечника. 19. Иммунная недостаточность в анамнезе; положительный результат на антитела к ВИЧ; Системные кортикостероидные гормоны или другие иммунодепрессанты в настоящее время используются в течение длительного времени.

  20. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

  21. Субъекты, не получавшие лечения, с активным гепатитом В; Субъекты с активным гепатитом С. 22. Отсутствие ремиссии токсичности от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемой как невозврат к уровню токсичности 1 степени, определенному в NCI, CTCAE 5.0 или ниже, или критериям включения/исключения, за исключением алопеции и утомляемости.

  23. Известная аллергия на любой компонент любого исследуемого препарата; известная история тяжелой гиперчувствительности к другим моноклональным антителам.