Un estudio de AK127 combinado con AK104 en pacientes con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

• 1. El sujeto debe firmar el formulario de consentimiento informado por escrito (ICF) voluntariamente. 2. Edad ≥ 18 a ≤ 75 años, hombres y mujeres en el momento de la inscripción. 3. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1. 4. Esperanza de vida ≥ 3 meses. 5. Los pacientes con neoplasias malignas avanzadas, recurrentes o metastásicas confirmadas histológica o citológicamente se inscribieron en la fase de aumento de dosis de fase Ia; las especies tumorales seleccionadas se inscribieron en la extensión de dosis de fase Ib. terapias estándar de primera línea, tercera o cuarta línea, o que no son apropiados para el tratamiento estándar, no pueden tolerar la quimioterapia o no tienen terapias estándar efectivas.

  6. De acuerdo con RECIST v1.1, hay al menos una lesión medible y la lesión es adecuada para una medición precisa repetida; las metástasis cerebrales no se pueden usar como focos objetivo.

  7. Buen funcionamiento de los órganos. 8. Los resultados de la prueba de embarazo en suero de mujeres en edad fértil dentro de los 3 días anteriores al primer medicamento fueron negativos; 9. Si un sujeto femenino fértil tiene relaciones sexuales con una pareja masculina no esterilizada, el sujeto debe comenzar con la selección de métodos anticonceptivos efectivos y debe aceptar continuar usando estas precauciones hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio; Abstinencia periódica, anticoncepción de período seguro y la eyaculación externa no son métodos anticonceptivos aceptables.

  10 Si un sujeto masculino no esterilizado tiene relaciones sexuales con una pareja femenina fértil, el sujeto debe usar un método anticonceptivo efectivo desde el comienzo de la selección hasta dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

• 1. Tratamiento previo para:Uso de fármacos antitumorales dirigidos de molécula pequeña, anticuerpos monoclonales o dobleclonales dirigidos contra PD-(L)1 o CTLA-4, otros anticuerpos antitumorales, otras terapias antitumorales (p. ej., quimioterapia, radioterapia , terapia biológica u hormonal) dentro de las 4 semanas previas a la administración inicial del fármaco del estudio, uso previo de fármacos inmunomoduladores dentro de las 2 semanas previas a la administración inicial del fármaco del estudio, tratamiento previo con anticuerpos TIGIT aprobados o en investigación, anticuerpos PVRIG o anticuerpos CD96 .

  2. Inscríbase en otro estudio clínico al mismo tiempo. 3. Recibió otra terapia antitumoral 4 semanas antes de la primera administración o 5 semividas del fármaco (lo que sea más corto): p. se realizó terapia local paliativa para lesiones no diana dentro de las 2 semanas previas a la primera administración; Recibió terapia inmunomoduladora no específica dentro de las 2 semanas previas a la administración inicial; Recibió hierbas medicinales chinas o medicina china patentada con indicaciones antitumorales dentro de la semana anterior a la administración inicial.

  4. Metástasis del sistema nervioso central con síntomas clínicos. 5. Otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores a la primera medicación. 6. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a la medicación inicial.

  7. Antecedentes de enfermedad grave dentro de 1 año antes del primer medicamento. 8. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, antecedentes de obstrucción gastrointestinal y enterectomía extensa dentro de los 6 meses anteriores a la administración inicial.

  9. Pacientes que recibieron radioterapia torácica >30 Gy dentro de los 6 meses anteriores al primer uso del fármaco, radioterapia no torácica >30 Gy dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco y radioterapia paliativa ≤30 Gy dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco. Sujetos que no se recuperaron de la toxicidad y/o complicaciones de estas intervenciones hasta el grado NCI CTCAE ≤1 (excepto pérdida de cabello y fatiga).

  10. La vacuna viva o atenuada se administró dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial, o si se planea administrar durante el período de estudio. Se permite la vacuna inactivada.

  11. La infección grave ocurre dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis. 12 Aquellos que han tenido operaciones quirúrgicas mayores o trauma severo dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o tienen operaciones quirúrgicas mayores planeadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis; La cirugía local menor se realizó dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis.

  13. Antecedentes de tendencia hemorrágica grave o coagulopatía; hubo síntomas hemorrágicos clínicamente significativos, incluidos, entre otros, sangrado gastrointestinal, hemoptisis y sangrado nasal, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.

  14. Presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg después de medicación antihipertensiva oral con hipertensión presente.

  15. Hiperglucemia que no ha sido controlada con tratamiento. dieciséis. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis con síntomas clínicos o que requiera drenaje repetido.

  17 Hay antecedentes de neumonía no infecciosa que requiere terapia con glucocorticoides sistémicos o una enfermedad pulmonar intersticial actual.

  18. Activo o con antecedentes claros de enfermedad inflamatoria intestinal. 19.Historia de inmunodeficiencia; anticuerpos contra el VIH positivos; Las hormonas corticosteroides sistémicas u otros inmunosupresores se utilizan actualmente a largo plazo.

  20. Antecedentes conocidos de trasplante alogénico de órganos y trasplante de células madre hematopoyéticas.

  21. Sujetos no tratados con hepatitis B activa; Sujetos con hepatitis C activa. 22 Sin remisión de la toxicidad de la terapia antitumoral previa, definida como la imposibilidad de volver al nivel de toxicidad de grado 1 definido en NCI, CTCAE 5.0 o inferior, o los criterios de inclusión/exclusión, con la excepción de alopecia y fatiga.

  23. Alergia conocida a cualquier componente de cualquier fármaco del estudio; antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales.