En studie av AK127 kombinert med AK104 hos pasienter med avanserte ondartede svulster

Inklusjonskriterier:

• 1. Emnet må signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF) frivillig. 2. Alder ≥ 18 til ≤ 75 år, mann og kvinne på registreringstidspunktet. 3.Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1. 4.Forventet levealder ≥ 3 måneder. 5. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte, tilbakevendende eller metastatiske maligniteter ble registrert i fase Ia doseeskaleringsfasen; Utvalgte tumorarter ble registrert i fase Ib doseforlengelse. Pasienter med avanserte metastatiske maligniteter som har sviktet førstelinje eller andrelinje -linje, eller tredjelinje eller fjerdelinje standardbehandlinger, eller som ikke er egnet for standardbehandling, kan ikke tolerere kjemoterapi eller ikke har effektive standardbehandlinger.

  6. I følge RECIST v1.1 er det minst én målbar lesjon, og lesjonen er egnet for gjentatt nøyaktig måling; Hjernemetastaser kan ikke brukes som målfokus.

  7. God organfunksjon. 8. Resultatene av serumgraviditetstestene fra kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder innen 3 dager før første medisinering var negative; 9. Hvis en fertil kvinnelig forsøksperson har sex med en usterilisert mannlig partner, må forsøkspersonen begynne fra screening for effektive prevensjonsmetoder og må gå med på å fortsette å bruke disse forholdsreglene inntil 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet; Periodisk avholdenhet, sikker prevensjon og ekstern ejakulasjon er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

  10. Hvis en usterilisert mannlig forsøksperson har samleie med en fertil kvinnelig partner, må forsøkspersonen bruke en effektiv prevensjonsmetode fra begynnelsen av screeningen til innen 6 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere behandling for: Bruk av småmolekylære antitumormedisiner, monoklonale eller dobbeltklonale antistoffer rettet mot PD-(L)1 eller CTLA-4, andre antitumorantistoffer, andre antitumorterapier (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling) , biologisk eller hormonell terapi) innen 4 uker før den første administrasjonen av studiemedikamentet, tidligere bruk av immunmodulerende legemidler innen 2 uker før den første administrasjonen av studiemedikamentet, Tidligere behandling med godkjente eller undersøkende TIGIT-antistoffer, PVRIG-antistoffer eller CD96-antistoffer .

  2. Meld deg på en annen klinisk studie samtidig. 3. Fikk annen antitumorbehandling 4 uker før første administrasjon eller 5 halveringstider av legemidlet (den som er kortest): f.eks. palliativ lokal terapi for ikke-mållesjoner ble utført innen 2 uker før første administrasjon; Fikk uspesifikk immunmodulerende terapi innen 2 uker før første administrasjon; Mottok kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin med antitumorindikasjoner innen 1 uke før innledende administrasjon.

  4. Metastaser i sentralnervesystemet med kliniske symptomer. 5. Andre maligniteter innen 3 år før første medisinering. 6. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før førstegangsmedisinering.

  7. Anamnese med alvorlig sykdom innen 1 år før første medisinering. 8. Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, historie med gastrointestinal obstruksjon og omfattende enterektomi innen 6 måneder før førstegangs administrering.

  9. Pasienter som får bryststrålebehandling >30 Gy innen 6 måneder før første legemiddelbruk, ikke-bryststrålebehandling >30 Gy innen 4 uker før første legemiddelbruk, og palliativ strålebehandling ≤30 Gy innen 2 uker før første legemiddelbruk. som ikke kom seg etter toksisitet og/eller komplikasjoner fra disse intervensjonene til NCI CTCAE grad ≤1 (unntatt hårtap og tretthet).

  10. Levende eller svekket vaksine har blitt administrert innen 4 uker før førstegangs administrering, eller hvis den er planlagt administrert i løpet av studieperioden. Inaktivert vaksine er tillatt.

  11. Alvorlig infeksjon oppstår innen 4 uker før første dosering. 12. De som har hatt store kirurgiske operasjoner eller alvorlige traumer innen 4 uker før første dosering, eller har planlagt store kirurgiske operasjoner innen 4 uker etter første dosering; Mindre lokal kirurgi ble utført innen 3 dager før første dosering.

  13. Anamnese med alvorlig blødningstendens eller koagulopati; Det var klinisk signifikante blødningssymptomer, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinal blødning, hemoptyse og nasal blødning, innen 4 uker før første dosering.

  14. Systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg etter oral antihypertensiv medisin med nåværende hypertensjon.

  15. Hyperglykemi som ikke har blitt kontrollert av behandling. 16. Pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites med kliniske symptomer eller som krever gjentatt drenering.

  17. Det er en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever systemisk glukokortikoidbehandling eller en aktuell interstitiell lungesykdom.

  18. Aktiv eller har en klar historie med inflammatorisk tarmsykdom. 19. Historie om immunsvikt; HIV-antistoff positiv; Systemiske kortikosteroidhormoner eller andre immundempende midler brukes for tiden over lang tid.

  20. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

  21. Ubehandlede personer med aktiv hepatitt B; Aktive hepatitt C-personer. 22. Ingen remisjon av toksisitet fra tidligere antitumorbehandling, definert som manglende tilbakeføring til grad 1 nivå av toksisitet definert i NCI, CTCAE 5.0 eller lavere, eller inklusjons-/eksklusjonskriteriene, med unntak av alopecia og fatigue.

  23. Kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i et studiemedisin; kjent historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer.