인간 면역 반응을 탐구하는 KLH 도전
면역 반응을 탐구하기 위한 다양한 키홀 림펫 헤모시아닌-보강제 용량 조합: 인간 도전 연구
약물 개발 프로세스의 효율성을 개선하기 위한 한 가지 접근 방식은 인간의 '면역 챌린지' 연구를 사용하는 것입니다. 이 연구에서 건강한 지원자에게는 일시적인 반응인 '도전'을 유발하기 위해 면역 체계에 이질적인 소량의 물질이 제공됩니다. 도전의 성격과 복용량에 따라 신체의 면역 체계는 다르지만 예측 가능한 방식으로 반응하며, 그 요소는 질병에서 보이는 것과 유사하여 이를 '모델링'합니다. 이러한 모델은 동물 실험과 환자 그룹 간의 격차를 안전하게 연결하고, 충분히 이해한다면 환자를 위험에 노출시키지 않고 신약의 효과를 테스트하는 데 도움이 될 수 있습니다. 슬프게도, 면역 챌린지 모델은 수년 동안 약물 개발에 사용되어 왔지만, 이것은 대체로 비표준화되고 임시적인 방식으로 수행되어 접근 방식의 유용성을 크게 제한합니다.
이 연구의 목적은 'Keyhole Limpet Haemocyanin'(KLH)이라는 단백질을 사용하는 일반적인 면역 챌린지 방법을 더 잘 이해, 개선 및 표준화하는 것입니다. KLH는 고도로 정제된 제제로 제공되며 일반적으로 인간의 면역 체계에 의해 발생하지 않기 때문에(먹을 수 없는 조개류에서 추출) 투여 시점부터 바로 면역 반응의 발달을 연구할 수 있습니다. 우리는 그들의 반응을 측정하고 비교하기 전에 '면역 강화'제(Alhydrogel™ 또는 Montanide ISA™51, 일반적으로 보조제라고 함)를 포함하거나 포함하지 않는 다양한 건강한 지원자 그룹에게 다양한 용량의 KLH를 제공할 계획입니다. 그런 다음 한 달 후 알레르기 테스트와 유사하게 팔뚝의 피부에 다양한 용량의 KLH를 주사하고 이미지, 혈액 샘플 및 피부 생검을 통해 알레르기의 특성, 시간 경과 및 가변성을 이해함으로써 모든 지원자를 다시 도전합니다. 각 개인의 면역 반응. 이전 연구에서는 KLH 용량 또는 보조제의 효과를 엄격한 방식으로 직접 조사하지 않았습니다. 그 결과는 서로 다른 보조제와 함께 KLH를 투여하는 것이 질적으로 다른 면역 반응 프로파일(따라서 서로 다른 질병을 모델링함)을 유도하는지 여부와 신약을 평가하기 위한 KLH의 최적 용량을 결정하는 데 도움이 될 것입니다. 차례로, 우리는 이것이 개념에서 임상 치료로 진행되는 약물의 비율을 개선하여 충족되지 않은 건강 요구를 해결하는 데 도움이 되기를 바랍니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 18-45세의 건강한 영국 지원자에서 수산화알루미늄 보조제가 있거나 없는 서브유닛 KLH의 상대적인 면역원성을 결정하기 위한 단일 맹검, 병렬 그룹, 2단계 도전 연구입니다. 서브유닛 KLH(+/- 수산화알루미늄 또는 Montanide ISA-51)의 기본 용량은 IM으로 투여되고 DTH 평가를 위한 서브유닛 KLH의 재투여 용량은 ID로 투여됩니다.
이 시험은 옥스퍼드 대학 합동 연구실(JRO) 승인 연구의 연구원을 지원하는 옥스퍼드 대학에 기반을 둔 임상 연구 시설에서 수행될 것입니다.
7개의 무작위 연구 그룹(비무작위 '혈액 샘플만' 그룹 1개, 그룹 8 - 섹션 8.6 참조)이 있을 것이며 최대 39명의 지원자가 등록될 것으로 예상됩니다(중단자 제외). 적격 참가자는 연구 단계에 따라 7개의 연구 그룹(섹션 7.1) 중 하나로 무작위 배정됩니다. 무작위화 및 등록은 두 단계로 이루어집니다. 1상은 그룹 1(위약 프라임 용량)과 표준(1000mcg) KLH 용량 +/- 보조제 그룹(2, 3, 4)으로 구성됩니다. 이 21명의 참가자 데이터에 대한 중간 분석 후, 표준 용량 그룹에서 면역원성의 충분한 증거가 있는 경우 2단계(더 낮은 [10mcg] KLH 용량 그룹: 그룹 5,6,7)에 모집이 이루어질 것입니다.
참가자가 연구를 철회하거나 중퇴하는 경우, 모든 참가자가 전체 후속 기간 동안 경쟁하면서 그룹당 목표 참가자 수를 달성할 수 있도록 대체 지원자가 등록됩니다. 이를 위해 최대 6명의 추가 지원자를 찾을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Oxford University RGEA
- 전화번호: 01865 (6)16491
- 이메일: rgea.sponsor@admin.ox.ac.uk
연구 장소
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Oxford, 영국, OX37LE
- 모병
- NIHR Oxford Experimental Medicine Clinical Research Facility
-
연락하다:
- OxCRF Operational Lead
- 전화번호: 01865 737846
- 이메일: oxcrf@ndorms.ox.ac.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 할 의사와 능력이 있으며 연구 프로토콜을 준수할 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 45세 사이의 남성 또는 여성.
- 자세한 병력과 바이탈 사인 및 실험실 측정을 포함한 완전한 신체 검사를 기반으로 의사가 결정한 건강.
- 체중 >= 50kg 및 체질량 지수(BMI) 범위가 18~30kg/m²(포함) 이내입니다.
- 가임기 여성 참가자 : 가임기 여성이 임신하지 않았으며(선별검사 및 접종 당일 모두 음성 판정), 첫 번째 임신부터 임신을 예방하기 위해 효과적인 피임법을 사용할 의지가 있는 경우 입장 가능 이후 60일까지 투여한다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성 참여자: 챌린지 제제의 첫 투여 시점부터 이후 60일까지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 최소 60일 이전에 등록된 SARS-CoV2 백신 접종 최소 2회
- 적절한 정보에 입각한 동의 절차를 영어로 수행할 수 있는 충분한 영어 능력
제외 기준:
- 연구 시작 30일 이내에 심각한 질병을 앓은 후 항생제 또는 항바이러스 요법.
- 최근 30일 이내 SARS CoV2(COVID-19) 감염자, PCR 검사 또는 측방유동장치로 진단
- 연구 시작 전 3개월 동안 면역억제제 또는 면역조절제(전신 또는 국소)의 모든 사용.
- 당뇨병, 심각한 아토피 병력 또는 연구자의 의견에 따라 연구를 방해할 수 있는 모든 상태를 포함하여 면역 반응에 잠재적인 영향을 미칠 수 있는 만성 의학적 상태
- 조사자의 의견으로는 연구 평가를 방해할 수 있는 문신, 모반 또는 켈로이드(또는 켈로이드 병력)와 같은 기타 피부 이상이 있는 경우.
- Fitzpatrick 피부 유형 V 및 VI(DTH 반응 평가에 대한 잠재적 간섭으로 인해)
- 임신 또는 모유 수유
- KLH, 수산화알루미늄, Montanide ISA-51, 관련 백신 보조제 또는 연구 시험감염제의 성분에 대한 알레르기
- 갑각류 알레르기
- 주혈흡충증 풍토병 지역에 거주했거나 상당한 이전 여행
- Keyhole Limpet Haemocyanin에 대한 이전 노출, 예: 이전 연구의 맥락에서
- 스크리닝 7일 이내에 참여하는 참가자는 손목에서 어깨까지의 피부 영역에서 레크리에이션 일광욕 또는 일광욕 침대 사용에 참여합니다.
- 바늘 또는 경미한 수술 절차에 대한 공포증.
- 현재 흡연자이거나 니코틴 대체 요법을 사용 중
- 스크리닝 방문 전 2개월 이내에 백신 접종을 받거나 연구가 종료되기 전에 백신 접종이 필요한 참가자.
- 연구자의 의견에 따라 참가자를 위험에 빠뜨리거나 연구 참여 능력에 영향을 미치거나 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있는 기타 중요한 질병, 장애 또는 소견
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 그룹 1: 식염수 0.9%(위약) 1차 용량
IM 식염수 0.9%(위약) 0일, 이어서 다중 용량 ID 서브유닛 KLH(0mcg(식염수), 1mcg, 3mcg, 10mcg, 30mcg, 100mcg) 28일
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위약 개입.
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 2: 서브유닛 KLH 1000mcg 1차 용량
IM 용량 소단위 KLH 1000 mcg 0일, 이어서 다중 용량 ID 소단위 KLH(0 mcg(식염수), 1 mcg, 3 mcg, 10mcg, 30mcg, 100mcg) 28일
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Sub-unit Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucotel, Biosyn, Fellbach, Germany)
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 3: 소단위 KLH 1000mcg + 수산화알루미늄 보조제 900mcg 1차 용량
IM 용량 소단위 KLH 1000mcg + 수산화알루미늄 900mcg 0일, 이어서 다중 용량 ID 소단위 KLH(0mcg(식염수), 1mcg, 3mcg, 10mcg, 30mcg, 100mcg) 28일
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Sub-unit Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucotel, Biosyn, Fellbach, Germany)
다른 이름들:
Alhydrogel은 백신 보조제입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 4: 서브유닛 KLH 1000mcg + Montanide ISA-51 1차 용량
IM 용량 소단위 KLH 1000 mcg + Montanide ISA-51 0일, 이어서 다중 용량 ID 소단위 KLH(0 mcg(식염수), 1 mcg, 3 mcg, 10mcg, 30mcg, 100mcg) 28일
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Sub-unit Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucotel, Biosyn, Fellbach, Germany)
다른 이름들:
Montanide ISA-51(Seppic, 프랑스)은 유중수형 백신 보조제입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 5: 서브유닛 KLH 10mcg 1차 용량
IM 용량 소단위 KLH 10mcg 0일, 이어서 다중 용량 ID 소단위 KLH(0mcg(식염수), 1mcg, 3mcg, 10mcg, 30mcg, 100mcg) 28일
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Sub-unit Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucotel, Biosyn, Fellbach, Germany)
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 6: 소단위 KLH 10mcg + 수산화알루미늄 보조제 900mcg 1차 용량
IM 용량 소단위 KLH 10mcg + 수산화알루미늄 900mcg 0일, 이어서 다중 용량 ID 소단위 KLH(0mcg(식염수), 1mcg, 3mcg, 10mcg, 30mcg, 100mcg) 28일
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Sub-unit Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucotel, Biosyn, Fellbach, Germany)
다른 이름들:
Alhydrogel은 백신 보조제입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 7: 서브유닛 KLH 10mcg + Montanide ISA-51 1차 용량
IM 용량 소단위 KLH 10mcg + Montanide ISA-51 0일, 이어서 다중 용량 ID 소단위 KLH(0mcg(식염수), 1mcg, 3mcg, 10mcg, 30mcg, 100mcg) 28일
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Sub-unit Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucotel, Biosyn, Fellbach, Germany)
다른 이름들:
Montanide ISA-51(Seppic, 프랑스)은 유중수형 백신 보조제입니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: 그룹 8: 혈액 샘플 전용 그룹(비무작위)
챌린지 에이전트 없음, 채혈만 가능.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수산화알루미늄 또는 Montanide ISA-51 보조제를 사용하거나 사용하지 않고 다양한 용량에서 서브유닛 KLH의 면역원성을 확립하기 위해
기간: 28일
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각 그룹에서 ELISA에 의한 항-KLH IgG 항체 역가가 기준선(D0)보다 2배 이상 증가한 참가자의 비율
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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수산화알루미늄 또는 Montanide ISA-51 보조제를 포함하거나 포함하지 않는 다양한 용량의 서브유닛 KLH가 주로 TH1, TH2 또는 균형 반응을 유도하는지 여부를 결정합니다.
기간: 28일
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각 그룹에서 ELISpot에 의한 KLH 자극에 대한 반응으로 IFN-γ(TH1) 및 IL-4(TH2) 생성 PBMC(10^6 PBMC당 세포 수)의 수를 기준으로 한 TH1:TH2 항원 반응 세포의 비율.
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28일
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28일째 피내 KLH에 대한 참가자 내 용량 반응: 피부 경결 반응(EC50)
기간: 30일(28일 KLH 재도전 후 48시간)
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최대 경결 반응의 50%에 필요한 피내 KLH 선량(EC50, mm 단위로 측정)
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30일(28일 KLH 재도전 후 48시간)
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28일째 피내 KLH에 대한 참가자 내 용량 반응: 피부 경결 반응(Emax)
기간: 30일(28일 KLH 재도전 후 48시간)
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피내 KLH 투여량에 대한 최대 경결 반응(Emax, mm 단위로 측정)
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30일(28일 KLH 재도전 후 48시간)
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28일째 피내 KLH에 대한 참가자 내 용량-반응: 피부 홍반 반응(EC50)
기간: 30일(28일 KLH 재도전 후 48시간)
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최대 홍반 반응의 50%에 필요한 피내 KLH 용량(EC50, mm 단위로 측정)
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30일(28일 KLH 재도전 후 48시간)
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28일째 피내 KLH에 대한 참가자 내 용량-반응: 피부 홍반 반응(Emax)
기간: 30일(28일 KLH 재도전 후 48시간)
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피내 KLH 투여량에 대한 최대 홍반 반응(Emax, mm 단위로 측정)
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30일(28일 KLH 재도전 후 48시간)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: James Fullerton, MBBS, NDORMS, University of Oxford
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 16114
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
ICO 익명화: 이 연구에서 생성된 데이터 보호 위험 관리 실행 코드에 대해 익명화된 비식별 데이터만 공유에 적합합니다. 데이터 공유에 대한 MRC의 정책을 준수합니다.
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IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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