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KLH Challenge pour explorer la réponse immunitaire humaine

16 mai 2023 mis à jour par: University of Oxford

Varier les combinaisons de doses d'hémocyanine et d'adjuvant de patelle en trou de serrure pour explorer la réponse immunitaire : une étude de défi humain

Une approche pour améliorer l'efficacité du processus de développement de médicaments est l'utilisation d'études de «provocation immunitaire» humaine. Dans ces études, des volontaires sains reçoivent de petites quantités de substances étrangères à leur système immunitaire pour provoquer une réponse temporaire : le « challenge ». Selon la nature et la dose du défi, le système immunitaire du corps réagira d'une manière différente mais prévisible, dont les éléments imitent ceux observés dans la maladie, les «modélisant» ainsi. Ces modèles peuvent aider à combler en toute sécurité le fossé entre les expérimentations animales et les groupes de patients et, s'ils sont suffisamment compris, tester l'effet de nouveaux médicaments sans exposer les patients à des risques. Malheureusement, alors que les modèles de provocation immunitaire sont utilisés dans le développement de médicaments depuis de nombreuses années, cela a été fait de manière largement non standardisée et ad hoc, ce qui limite considérablement l'utilité de l'approche.

Le but de cette recherche est de mieux comprendre, d'améliorer et de standardiser une méthode commune de provocation immunitaire qui utilise une protéine appelée « Keyhole Limpet Haemocyanin » (KLH). Le KLH est disponible sous forme de formulation hautement purifiée, et parce qu'il n'est généralement pas rencontré par le système immunitaire humain (il est dérivé d'un crustacé non comestible), il nous permet d'étudier le développement des réponses immunitaires dès son administration. Nous prévoyons d'administrer à différents groupes de volontaires sains différentes doses de KLH avec ou sans agent "stimulant immunitaire" (Alhydrogel™ ou Montanide ISA™51, communément appelés adjuvants), avant de mesurer et de comparer leur réponse. Nous remettrons ensuite au défi tous les volontaires un mois plus tard en injectant différentes doses de KLH dans la peau de leurs avant-bras, comme un test d'allergie, en prenant des images, des échantillons de sang et des biopsies cutanées pour comprendre la nature, l'évolution dans le temps et la variabilité de la réponse immunitaire de chaque individu. Aucune étude antérieure n'a directement exploré les effets de la dose de KLH ou des adjuvants de manière rigoureuse. Les résultats nous aideront à déterminer à la fois si l'administration de KLH avec différents adjuvants suscite des profils de réponse immunitaire qualitativement différents (modélisant ainsi différentes maladies) et les doses optimales de KLH avec lesquelles évaluer de nouveaux médicaments. En retour, nous espérons que cela contribuera à améliorer le pourcentage de médicaments passant du concept à la thérapie clinique, répondant aux besoins de santé non satisfaits.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de provocation en simple aveugle, en groupes parallèles et en deux phases visant à déterminer l'immunogénicité relative de la sous-unité KLH, avec et sans adjuvant d'hydroxyde d'aluminium, chez des volontaires britanniques en bonne santé âgés de 18 à 45 ans. La première dose de sous-unité KLH (+/- hydroxyde d'aluminium ou Montanide ISA-51) sera administrée IM, et la dose de ré-épreuve de sous-unité KLH pour l'évaluation de la DTH sera administrée ID.

Cet essai sera mené dans un centre de recherche clinique basé à l'Université d'Oxford, soutenant des chercheurs de la recherche approuvée par le Joint Research Office (JRO) de l'Université d'Oxford.

Il y aura 7 groupes d'étude randomisés (plus un groupe « échantillon sanguin uniquement » non randomisé, groupe 8 - voir section 8.6) et il est prévu qu'un maximum de 39 volontaires seront recrutés (à l'exclusion des abandons). Les participants éligibles seront randomisés dans l'un des 7 groupes d'étude (section 7.1) en fonction de la phase d'étude. La randomisation et le recrutement se dérouleront en deux phases. La phase 1 comprendra le groupe 1 (prime dose placebo) et la dose standard (1000 mcg) de KLH +/- les groupes adjuvants (2, 3 et 4). Suite à l'analyse intermédiaire des données de ces 21 participants, le recrutement dans la phase 2 (les groupes à dose inférieure [10 mcg] KLH : groupes 5, 6, 7) aura lieu à condition qu'il y ait suffisamment de preuves d'immunogénicité dans le groupe à dose standard.

Si les participants se retirent ou abandonnent l'étude, des volontaires de remplacement seront recrutés pour s'assurer que le nombre cible de participants par groupe est atteint, tous les participants participant à la période de suivi complète. Un maximum de 6 bénévoles supplémentaires peuvent être sollicités à cet effet.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

39

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Oxford, Royaume-Uni, OX37LE
        • Recrutement
        • NIHR Oxford Experimental Medicine Clinical Research Facility
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude et est capable de se conformer au protocole de l'étude.
  • Homme ou femme âgé de 18 à 45 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  • En bonne santé tel que déterminé par un médecin, sur la base d'antécédents médicaux détaillés et d'un examen physique complet comprenant les signes vitaux et les mesures de laboratoire.
  • Poids corporel >= 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kilogrammes/mètre carré (inclus).
  • Participantes en âge de procréer : les femmes en âge de procréer sont éligibles si elles ne sont pas enceintes (test de grossesse négatif le jour du dépistage et de la vaccination) et désireuses d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pour prévenir la grossesse dès le premier dose à 60 jours après.
  • Participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer : doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la première dose d'agent de provocation jusqu'à 60 jours après.
  • Au moins 2 doses précédentes d'un vaccin SARS-CoV2 enregistré, au moins 60 jours auparavant
  • Capacité suffisante en anglais pour permettre aux procédures de consentement éclairé appropriées d'être menées en anglais

Critère d'exclusion:

  • Antibiotiques ou thérapie antivirale après une maladie grave dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude.
  • Infection par le SRAS CoV2 (COVID-19) au cours des 30 jours précédents, diagnostiquée à l'aide d'un test PCR ou d'un dispositif à flux latéral
  • Toute utilisation d'agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs (systémiques ou topiques) dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.
  • Conditions médicales chroniques ayant un effet potentiel sur les réponses immunitaires, y compris le diabète, des antécédents importants d'atopie ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'étude
  • Présence de tatouages, de naevi ou d'autres anomalies cutanées telles que des chéloïdes (ou des antécédents de chéloïdes) qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer avec les évaluations de l'étude.
  • Type de peau Fitzpatrick V et VI (en raison d'une interférence potentielle avec l'évaluation de la réponse DTH)
  • Grossesse ou allaitement
  • Allergie au KLH, à l'hydroxyde d'aluminium, au Montanide ISA-51, aux adjuvants vaccinaux apparentés ou aux composants des agents de provocation de l'étude
  • Allergie aux coquillages
  • Résidence ou voyage antérieur important dans des zones endémiques de schistosomiase (en raison de réactions immunitaires croisées potentielles à KLH)
  • Exposition antérieure à l'hémocyanine de patelle en trou de serrure, par ex. dans le cadre d'une précédente étude
  • Participants participant, dans les 7 jours suivant le dépistage, à des bains de soleil récréatifs ou à l'utilisation d'un lit de bronzage, sur la zone de la peau du poignet à l'épaule inclus.
  • Phobie des aiguilles ou des interventions chirurgicales mineures.
  • Fumeur actuel ou utilisant une thérapie de remplacement de la nicotine
  • Les participants recevant des vaccins dans les 2 mois précédant la visite de dépistage, ou devront être vaccinés avant la fin du suivi de l'étude.
  • Toute autre maladie, trouble ou découverte importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le participant en danger, affecter sa capacité à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Groupe 1 : dose primaire de solution saline à 0,9 % (placebo)
Solution saline IM à 0,9 % (placebo) jour 0, suivie d'une sous-unité ID multidose KLH (0 mcg (solution saline), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) jour 28
Médicament: Saline
Intervention placebo.
Autres noms:
  • 0,9 % de solution saline
  • Solution saline normale
Comparateur actif: Groupe 2 : sous-unité KLH dose primaire de 1 000 mcg
Sous-unité de dose IM KLH 1 000 mcg jour 0, suivie d'une sous-unité ID multidose KLH (0 mcg (solution saline), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) jour 28
Biologique: Hémocyanine de patelle en trou de serrure
Sous-unité Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Allemagne)
Autres noms:
  • KLH
  • Immucotel
Comparateur actif: Groupe 3 : sous-unité KLH 1 000 mcg plus hydroxyde d'aluminium adjuvant 900 mcg dose primaire
Sous-unité de dose IM KLH 1 000 mcg plus hydroxyde d'aluminium 900 mcg jour 0, suivi d'une sous-unité ID multidose KLH (0 mcg (solution saline), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) jour 28
Biologique: Hémocyanine de patelle en trou de serrure
Sous-unité Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Allemagne)
Autres noms:
  • KLH
  • Immucotel
Médicament: Alhydrogel
Alhydrogel est un adjuvant vaccinal
Autres noms:
  • Adjuvant hydroxyde d'aluminium 2%
Comparateur actif: Groupe 4 : sous-unité KLH 1 000 mcg plus dose primaire de Montanide ISA-51
Sous-unité de dose IM KLH 1 000 mcg plus Montanide ISA-51 jour 0, suivi d'une sous-unité ID multidose KLH (0 mcg (solution saline), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) jour 28
Biologique: Hémocyanine de patelle en trou de serrure
Sous-unité Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Allemagne)
Autres noms:
  • KLH
  • Immucotel
Médicament: Montanide ISA 51 VG
Montanide ISA-51 (Seppic, France) est un adjuvant vaccinal eau-dans-huile
Autres noms:
  • Montanide ISA 51
Comparateur actif: Groupe 5 : sous-unité KLH dose primaire de 10 mcg
Sous-unité de dose IM KLH 10 mcg jour 0, suivie d'une sous-unité ID multidose KLH (0 mcg (solution saline), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) jour 28
Biologique: Hémocyanine de patelle en trou de serrure
Sous-unité Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Allemagne)
Autres noms:
  • KLH
  • Immucotel
Comparateur actif: Groupe 6 : sous-unité KLH 10 mcg plus hydroxyde d'aluminium adjuvant 900 mcg dose primaire
Sous-unité de dose IM KLH 10 mcg plus hydroxyde d'aluminium 900 mcg jour 0, suivi d'une sous-unité ID multidose KLH (0 mcg (solution saline), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) jour 28
Biologique: Hémocyanine de patelle en trou de serrure
Sous-unité Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Allemagne)
Autres noms:
  • KLH
  • Immucotel
Médicament: Alhydrogel
Alhydrogel est un adjuvant vaccinal
Autres noms:
  • Adjuvant hydroxyde d'aluminium 2%
Comparateur actif: Groupe 7 : sous-unité KLH 10 mcg plus dose primaire de Montanide ISA-51
Sous-unité de dose IM KLH 10 mcg plus Montanide ISA-51 jour 0, suivi d'une sous-unité ID multidose KLH (0 mcg (solution saline), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) jour 28
Biologique: Hémocyanine de patelle en trou de serrure
Sous-unité Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Allemagne)
Autres noms:
  • KLH
  • Immucotel
Médicament: Montanide ISA 51 VG
Montanide ISA-51 (Seppic, France) est un adjuvant vaccinal eau-dans-huile
Autres noms:
  • Montanide ISA 51
Aucune intervention: Groupe 8 : groupe échantillon sanguin uniquement (non randomisé)
Pas d'agent de provocation, prise de sang uniquement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Établir l'immunogénicité de la sous-unité KLH à différentes doses, avec et sans hydroxyde d'aluminium ou adjuvants Montanide ISA-51
Délai: Jour 28
Proportion de participants avec une augmentation > 2 fois par rapport à la valeur initiale (J0) du titre d'anticorps IgG anti-KLH par ELISA dans chaque groupe
Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer si différentes doses de sous-unité KLH, avec et sans hydroxyde d'aluminium ou adjuvants Montanide ISA-51, provoquent principalement des réponses TH1, TH2 ou équilibrées
Délai: Jour 28
Rapport des cellules sensibles à l'antigène TH1: TH2 basé sur le nombre de PBMC produisant de l'IFN-γ (TH1) et de l'IL-4 (TH2) (cellules par 10 ^ 6 PBMC) en réponse à la stimulation KLH par ELISpot dans chaque groupe.
Jour 28
Dose-réponse intra-participante au KLH intradermique au jour 28 : réponse à l'induration cutanée (CE50)
Délai: Jour 30 (48 heures après le nouveau défi KLH du jour 28)
Dose intradermique de KLH requise pour 50 % de la réponse d'induration maximale (CE50, mesurée en mm)
Jour 30 (48 heures après le nouveau défi KLH du jour 28)
Dose-réponse intra-participante à la KLH intradermique au jour 28 : réponse à l'induration cutanée (Emax)
Délai: Jour 30 (48 heures après le nouveau défi KLH du jour 28)
Réponse d'induration maximale à la dose intradermique de KLH (Emax, mesuré en mm)
Jour 30 (48 heures après le nouveau défi KLH du jour 28)
Dose-réponse intra-participante au KLH intradermique au jour 28 : réponse à l'érythème cutané (CE50)
Délai: Jour 30 (48 heures après le nouveau défi KLH du jour 28)
Dose intradermique de KLH requise pour 50 % de la réponse maximale à l'érythème (CE50, mesurée en mm)
Jour 30 (48 heures après le nouveau défi KLH du jour 28)
Dose-réponse intra-participante au KLH intradermique au jour 28 : réponse à l'érythème cutané (Emax)
Délai: Jour 30 (48 heures après le nouveau défi KLH du jour 28)
Réponse maximale de l'érythème à la dose intradermique de KLH (Emax, mesuré en mm)
Jour 30 (48 heures après le nouveau défi KLH du jour 28)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James Fullerton, MBBS, NDORMS, University of Oxford

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2023

Première publication (Réel)

25 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16114

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Seules les données non identifiables rendues anonymes par le code de pratique ICO Anonymisation : gestion des risques de protection des données générées dans cette étude pourront être partagées. Nous respecterons la politique de la MRC sur le partage des données.

ORA-data offre aux chercheurs d'Oxford un moyen de partager ouvertement des données de recherche non confidentielles, sans que les utilisateurs de données externes aient besoin de se soumettre à une authentification. Chaque dépôt est accompagné des métadonnées appropriées et se voit attribuer un identifiant d'objet numérique (DOI) unique via le schéma DataCite, lui permettant d'être cité dans les publications. Les directions vers les ensembles de données clés seront également disponibles via la page Web du groupe sur le site Web de l'Institut. Des métadonnées appropriées seront publiées avec les données de recherche pour permettre à d'autres chercheurs de déterminer si les données pourraient convenir à leurs propres recherches.

Délai de partage IPD

L'équipe de l'étude aura l'usage exclusif des données pendant une période de temps raisonnable après la fin de l'étude afin de compléter l'analyse et de garantir la publication des résultats.

Critères d'accès au partage IPD

Conformément à la politique et aux directives du MRC sur le partage des données de recherche issues des études sur la population et les patients et à la politique de partage des données de l'Université d'Oxford, tout utilisateur externe devra accepter les conditions énoncées dans un accord de partage de données de l'Université d'Oxford. L'accord décrira leurs responsabilités et interdira toute tentative d'identification des participants à l'étude, de violation de la confidentialité ou d'établissement de contacts non approuvés avec les participants à l'étude.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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