Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

KLH Wyzwanie, aby zbadać ludzką odpowiedź immunologiczną

16 maja 2023 zaktualizowane przez: University of Oxford

Różne kombinacje dawek hemocyjaniny i adiuwanta Limpet w celu zbadania odpowiedzi immunologicznej: badanie prowokacji u ludzi

Jednym ze sposobów poprawy wydajności procesu opracowywania leków jest wykorzystanie badań „prowokacji immunologicznej” u ludzi. W badaniach tych zdrowym ochotnikom podaje się niewielkie ilości substancji obcych dla ich układu odpornościowego, aby wywołać tymczasową reakcję: „wyzwanie”. W zależności od charakteru i dawki prowokacji układ odpornościowy organizmu zareaguje w inny, ale przewidywalny sposób, którego elementy naśladują te obserwowane w chorobie, tym samym „modelując” je. Modele te mogą pomóc w bezpiecznym wypełnieniu luki między eksperymentami na zwierzętach a grupami pacjentów oraz, jeśli są wystarczająco zrozumiałe, przetestować działanie nowych leków bez narażania pacjentów na ryzyko. Niestety, podczas gdy modele prowokacji immunologicznej były stosowane w opracowywaniu leków od wielu lat, robiono to w dużej mierze w sposób niestandaryzowany, ad hoc, co znacznie ogranicza użyteczność tego podejścia.

Celem tych badań jest lepsze zrozumienie, ulepszenie i standaryzacja powszechnej metody prowokacji immunologicznej, która wykorzystuje białko o nazwie „Keyhole Limpet Hemocyanin” (KLH). KLH jest dostępny w postaci wysoce oczyszczonej formulacji, a ponieważ zwykle nie jest spotykany przez ludzki układ odpornościowy (pochodzi z niejadalnych skorupiaków), pozwala nam badać rozwój odpowiedzi immunologicznej już od momentu podania. Planujemy podawać różnym grupom zdrowych ochotników różne dawki KLH ze środkiem „wzmacniającym odporność” lub bez niego (Alhydrogel™ lub Montanide ISA™51, powszechnie określane jako adiuwanty), zanim zmierzymy i porównamy ich odpowiedź. Miesiąc później ponownie rzucimy wyzwanie wszystkim ochotnikom, wstrzykując różne dawki KLH w skórę na ich przedramionach, podobnie jak w teście alergicznym, wykonując zdjęcia, próbki krwi i biopsje skóry, aby zrozumieć naturę, przebieg w czasie i zmienność odpowiedź immunologiczną każdego osobnika. Żadne wcześniejsze badania nie badały bezpośrednio wpływu dawki KLH lub adiuwantów w rygorystyczny sposób. Wyniki pomogą nam określić zarówno, czy podawanie KLH z różnymi adiuwantami wywołuje jakościowo różne profile odpowiedzi immunologicznej (modelując w ten sposób różne choroby), jak i optymalne dawki KLH do oceny nowych leków. Z kolei mamy nadzieję, że pomoże to poprawić odsetek leków przechodzących od koncepcji do terapii klinicznej, odpowiadając na niezaspokojone potrzeby zdrowotne.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to dwufazowe badanie prowokacyjne z pojedynczą ślepą próbą, w grupach równoległych, mające na celu określenie względnej immunogenności podjednostki KLH, z adiuwantem wodorotlenku glinu lub bez niego, u zdrowych ochotników z Wielkiej Brytanii w wieku 18-45 lat. Dawka podstawowa podjednostki KLH (+/- wodorotlenek glinu lub Montanide ISA-51) zostanie podana IM, a dawka prowokacyjna podjednostki KLH do oceny DTH zostanie podana ID.

Ta próba zostanie przeprowadzona w ośrodku badań klinicznych na Uniwersytecie Oksfordzkim, wspierając naukowców z zatwierdzonego przez Oxford University Joint Research Office (JRO) badań.

Będzie 7 randomizowanych grup badawczych (plus jedna nierandomizowana grupa „wyłącznie próbki krwi”, grupa 8 – patrz sekcja 8.6) i przewiduje się, że zapisze się maksymalnie 39 ochotników (z wyłączeniem osób, które przerwały naukę). Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dowolnej z 7 grup badawczych (sekcja 7.1) zgodnie z fazą badania. Randomizacja i rejestracja będą przebiegać w dwóch fazach. Faza 1 będzie składać się z grupy 1 (pierwotna dawka placebo) i standardowej (1000mcg) dawki KLH +/- grup adiuwantowych (2, 3 i 4). Po wstępnej analizie danych od tych 21 uczestników nastąpi rekrutacja do fazy 2 (grupy z niższą dawką [10 mcg] KLH: grupy 5,6,7), pod warunkiem, że istnieją wystarczające dowody na immunogenność w grupie otrzymującej standardową dawkę.

Jeśli uczestnicy wycofają się lub zrezygnują z badania, zostaną zapisani zastępczy ochotnicy, aby zapewnić osiągnięcie docelowej liczby uczestników na grupę, przy czym wszyscy uczestnicy będą rywalizować przez cały okres obserwacji. W tym celu można pozyskać maksymalnie 6 dodatkowych ochotników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

39

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX37LE
        • Rekrutacyjny
        • NIHR Oxford Experimental Medicine Clinical Research Facility
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu oraz jest w stanie przestrzegać protokołu badania.
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 45 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Zdrowy zgodnie z ustaleniami lekarza na podstawie szczegółowego wywiadu medycznego i pełnego badania fizykalnego, w tym parametrów życiowych i pomiarów laboratoryjnych.
  • Masa ciała >= 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18 do 30 kilogramów/metr kwadratowy (włącznie).
  • Kobiety w wieku rozrodczym: Kobiety w wieku rozrodczym mogą wziąć udział, jeśli nie są w ciąży (negatywny test ciążowy w dniu zarówno badania przesiewowego, jak i szczepienia) i chcą stosować skuteczne metody antykoncepcji, aby zapobiec ciąży od pierwszego razu dawkę do 60 dni później.
  • Uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym: muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od momentu podania pierwszej dawki czynnika prowokującego do 60 dni później.
  • Co najmniej 2 poprzednie dawki zarejestrowanej szczepionki SARS-CoV2, co najmniej 60 dni wcześniej
  • Wystarczająca znajomość języka angielskiego, aby umożliwić przeprowadzenie odpowiednich procedur świadomej zgody w języku angielskim

Kryteria wyłączenia:

  • Antybiotyki lub terapia przeciwwirusowa po ciężkiej chorobie w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
  • Zakażenie SARS CoV2 (COVID-19) w ciągu ostatnich 30 dni, zdiagnozowane za pomocą testu PCR lub aparatu bocznego przepływu
  • Jakiekolwiek stosowanie środków immunosupresyjnych lub immunomodulujących (ogólnoustrojowych lub miejscowych) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Przewlekłe schorzenia mające potencjalny wpływ na reakcje immunologiczne, w tym cukrzyca, znaczna atopia w wywiadzie lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić badanie
  • Obecność tatuaży, znamion lub innych nieprawidłowości skórnych, takich jak bliznowce (lub bliznowce w przeszłości), które zdaniem badacza mogą zakłócać ocenę badania.
  • typ skóry V i VI wg Fitzpatricka (ze względu na potencjalną ingerencję w ocenę odpowiedzi DTH)
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Alergia na KLH, wodorotlenek glinu, Montanide ISA-51, powiązane adiuwanty szczepionkowe lub składniki badanych czynników prowokacyjnych
  • Alergia na skorupiaki
  • Zamieszkanie lub znacząca wcześniejsza podróż do obszarów endemicznych dla schistosomatozy (ze względu na potencjalne krzyżowe reakcje immunologiczne na KLH)
  • Wcześniejsza ekspozycja na hemocyjaninę skałoczepa, np. w kontekście poprzedniego badania
  • Uczestnicy uczestniczący w ciągu 7 dni od seansu w rekreacyjnym opalaniu lub korzystaniu z solarium na skórze od nadgarstka do barku włącznie.
  • Fobia przed igłami lub drobnymi zabiegami chirurgicznymi.
  • Obecny palacz lub stosując nikotynową terapię zastępczą
  • Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek szczepienia w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową lub będą wymagać szczepienia przed zakończeniem obserwacji w ramach badania.
  • Każda inna istotna choroba, zaburzenie lub odkrycie, które w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko, wpłynąć na jego zdolność do udziału w badaniu lub zakłócić interpretację danych z badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Grupa 1: dawka pierwotna soli fizjologicznej 0,9% (placebo).
IM sól fizjologiczna 0,9% (placebo) dzień 0, a następnie wielodawkowa podjednostka ID KLH (0 mcg (sól fizjologiczna), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) dzień 28
Lek: Solankowy
Interwencja placebo.
Inne nazwy:
  • 0,9% sól fizjologiczna
  • Normalna sól fizjologiczna
Aktywny komparator: Grupa 2: podjednostka KLH 1000mcg dawka podstawowa
Podjednostka dawki domięśniowej KLH 1000 mcg dzień 0, następnie wielodawkowa podjednostka ID KLH (0 mcg (sól fizjologiczna), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) dzień 28
Biologiczny: Hemocyjanina dziurki od klucza
Pododdział Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Niemcy)
Inne nazwy:
  • KLH
  • Immucotel
Aktywny komparator: Grupa 3: podjednostka KLH 1000 mcg plus adiuwant wodorotlenek glinu 900 mcg dawka podstawowa
Podjednostka dawki domięśniowej KLH 1000 mcg plus wodorotlenek glinu 900 mcg dzień 0, a następnie podjednostka ID w wielu dawkach (0 mcg (sól fizjologiczna), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) dzień 28
Biologiczny: Hemocyjanina dziurki od klucza
Pododdział Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Niemcy)
Inne nazwy:
  • KLH
  • Immucotel
Lek: Alhydrożel
Alhydrożel jest adiuwantem szczepionkowym
Inne nazwy:
  • Adiuwant wodorotlenek glinu 2%
Aktywny komparator: Grupa 4: podjednostka KLH 1000 mcg plus dawka podstawowa Montanide ISA-51
Podjednostka dawki domięśniowej KLH 1000 mcg plus Montanide ISA-51 dzień 0, a następnie podjednostka ID w wielu dawkach KLH (0 mcg (sól fizjologiczna), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) dzień 28
Biologiczny: Hemocyjanina dziurki od klucza
Pododdział Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Niemcy)
Inne nazwy:
  • KLH
  • Immucotel
Lek: Montanide ISA 51 VG
Montanide ISA-51 (Seppic, Francja) to adiuwant szczepionki typu woda w oleju
Inne nazwy:
  • Montanide ISA 51
Aktywny komparator: Grupa 5: podjednostka KLH 10mcg dawka podstawowa
Podjednostka dawki domięśniowej KLH 10 mcg dzień 0, następnie wielodawkowa podjednostka ID KLH (0 mcg (sól fizjologiczna), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) dzień 28
Biologiczny: Hemocyjanina dziurki od klucza
Pododdział Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Niemcy)
Inne nazwy:
  • KLH
  • Immucotel
Aktywny komparator: Grupa 6: podjednostka KLH 10 mcg plus adiuwant wodorotlenek glinu 900 mcg dawka podstawowa
Podjednostka domięśniowa KLH 10 mcg plus wodorotlenek glinu 900 mcg dzień 0, następnie podjednostka ID w wielu dawkach (0 mcg (sól fizjologiczna), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) dzień 28
Biologiczny: Hemocyjanina dziurki od klucza
Pododdział Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Niemcy)
Inne nazwy:
  • KLH
  • Immucotel
Lek: Alhydrożel
Alhydrożel jest adiuwantem szczepionkowym
Inne nazwy:
  • Adiuwant wodorotlenek glinu 2%
Aktywny komparator: Grupa 7: podjednostka KLH 10 mcg plus dawka podstawowa Montanide ISA-51
Podjednostka dawki domięśniowej KLH 10 mcg plus Montanide ISA-51 dzień 0, a następnie podjednostka ID w wielu dawkach KLH (0 mcg (sól fizjologiczna), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) dzień 28
Biologiczny: Hemocyjanina dziurki od klucza
Pododdział Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Niemcy)
Inne nazwy:
  • KLH
  • Immucotel
Lek: Montanide ISA 51 VG
Montanide ISA-51 (Seppic, Francja) to adiuwant szczepionki typu woda w oleju
Inne nazwy:
  • Montanide ISA 51
Brak interwencji: Grupa 8: Grupa wyłącznie do pobierania próbek krwi (nierandomizowana)
Bez prowokatora, tylko pobieranie krwi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ustalenie immunogenności podjednostki KLH w różnych dawkach, z wodorotlenkiem glinu lub adiuwantami Montanide ISA-51 i bez nich
Ramy czasowe: Dzień 28
Odsetek uczestników z ponad 2-krotnym wzrostem miana przeciwciał anty-KLH IgG w stosunku do wartości początkowej (D0) w teście ELISA w każdej grupie
Dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określić, czy różne dawki podjednostki KLH, z wodorotlenkiem glinu lub adiuwantami Montanide ISA-51 lub bez nich, wywołują głównie odpowiedź TH1, TH2 lub zrównoważoną
Ramy czasowe: Dzień 28
Stosunek komórek reagujących na antygen TH1:TH2 na podstawie liczby PBMC wytwarzających IFN-γ (TH1) i IL-4 (TH2) (liczba komórek na 10^6 PBMC) w odpowiedzi na stymulację KLH przez ELISpot w każdej grupie.
Dzień 28
Odpowiedź na dawkę w obrębie uczestnika na śródskórne podanie KLH w dniu 28: odpowiedź na stwardnienie skóry (EC50)
Ramy czasowe: Dzień 30 (48 godzin po dniu 28 ponownej prowokacji KLH)
Śródskórna dawka KLH wymagana do uzyskania 50% maksymalnej odpowiedzi stwardnienia (EC50, mierzone w mm)
Dzień 30 (48 godzin po dniu 28 ponownej prowokacji KLH)
Odpowiedź na dawkę w obrębie uczestnika na śródskórne podanie KLH w dniu 28: odpowiedź na stwardnienie skóry (Emax)
Ramy czasowe: Dzień 30 (48 godzin po dniu 28 ponownej prowokacji KLH)
Maksymalna odpowiedź stwardnienia na śródskórną dawkę KLH (Emax, mierzona w mm)
Dzień 30 (48 godzin po dniu 28 ponownej prowokacji KLH)
Reakcja na dawkę w obrębie uczestnika na śródskórne podanie KLH w dniu 28: reakcja na rumień skóry (EC50)
Ramy czasowe: Dzień 30 (48 godzin po dniu 28 ponownej prowokacji KLH)
Śródskórna dawka KLH wymagana do uzyskania 50% maksymalnej odpowiedzi rumieniowej (EC50, mierzone w mm)
Dzień 30 (48 godzin po dniu 28 ponownej prowokacji KLH)
Odpowiedź na dawkę u uczestnika po śródskórnym podaniu KLH w dniu 28: reakcja na rumień skóry (Emax)
Ramy czasowe: Dzień 30 (48 godzin po dniu 28 ponownej prowokacji KLH)
Maksymalna reakcja rumienia na śródskórną dawkę KLH (Emax, mierzona w mm)
Dzień 30 (48 godzin po dniu 28 ponownej prowokacji KLH)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Śledczy

  • Główny śledczy: James Fullerton, MBBS, NDORMS, University of Oxford

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16114

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Tylko nieidentyfikowalne dane zanonimizowane do ICO Anonimizacja: zarządzanie ryzykiem związanym z ochroną danych kodeks postępowania wygenerowany w tym badaniu będzie odpowiedni do udostępniania. Będziemy przestrzegać polityki MRC dotyczącej udostępniania danych.

ORA-data oferuje naukowcom z Oksfordu sposób na otwarte udostępnianie niepoufnych danych badawczych, bez konieczności uwierzytelniania zewnętrznych użytkowników danych. Każdemu depozytowi towarzyszą odpowiednie metadane i jest przypisany unikalny identyfikator obiektu cyfrowego (DOI) za pośrednictwem schematu DataCite, co pozwala na cytowanie go w publikacjach. Wskazówki dotyczące dostępu do kluczowych zbiorów danych będą również udostępniane za pośrednictwem strony internetowej grupy na stronie internetowej Instytutu. Wraz z danymi badawczymi zostaną opublikowane odpowiednie metadane, aby umożliwić innym naukowcom określenie, czy dane te mogą być odpowiednie do ich własnych badań.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Zespół badawczy będzie miał wyłączne prawo do korzystania z danych przez rozsądny okres czasu po zakończeniu badania w celu zakończenia analizy i zabezpieczenia publikacji wyników.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zgodnie z polityką MRC i wytycznymi dotyczącymi udostępniania danych badawczych z badań populacji i pacjentów oraz polityką udostępniania danych Uniwersytetu Oksfordzkiego wszyscy użytkownicy zewnętrzni będą musieli wyrazić zgodę na warunki określone w Umowie o udostępnianiu danych Uniwersytetu Oksfordzkiego. Umowa określi ich obowiązki i zabrania wszelkich prób identyfikacji uczestników badania, naruszenia poufności lub nawiązywania niezatwierdzonych kontaktów z uczestnikami badania.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Solankowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj