KLH:n haaste ihmisen immuunivasteen tutkimiseen
Vaihtelevat Keyhole Limpet Hemosyaniini-adjuvanttiannosyhdistelmät immuunivasteen tutkimiseksi: ihmisen haastetutkimus
Yksi tapa parantaa lääkekehitysprosessin tehokkuutta on ihmisen immuunihaastetutkimusten käyttö. Näissä tutkimuksissa terveille vapaaehtoisille annetaan pieniä määriä aineita, jotka ovat vieraita heidän immuunijärjestelmälleen tilapäisen vasteen, "haasteen" aiheuttamiseksi. Haasteen luonteesta ja annoksesta riippuen elimistön immuunijärjestelmä reagoi eri tavalla, mutta ennustettavasti, jonka elementit jäljittelevät sairaudessa havaittuja ja siten "mallintaa" niitä. Nämä mallit voivat auttaa turvallisesti kuromaan umpeen eläinkokeiden ja potilasryhmien välistä kuilua ja, jos ne ymmärretään riittävästi, testata uusien lääkkeiden vaikutuksia altistamatta potilaita riskeille. Valitettavasti, vaikka immuunihaastemalleja on käytetty lääkekehityksessä useiden vuosien ajan, tämä on tehty suurelta osin standardoimattomalla, ad hoc -tavalla, mikä rajoittaa suuresti lähestymistavan hyödyllisyyttä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on paremmin ymmärtää, parantaa ja standardoida yleinen immuunialtistusmenetelmä, joka käyttää proteiinia nimeltä "Keyhole Limpet Haemocyanin" (KLH). KLH:ta on saatavana erittäin puhdistettuna formulaationa, ja koska ihmisen immuunijärjestelmä ei yleensä kohtaa sitä (se on peräisin syötäväksi kelpaamattomasta äyriäisestä), sen avulla voimme tutkia immuunivasteiden kehittymistä heti sen antohetkestä lähtien. Aiomme antaa eri ryhmille terveitä vapaaehtoisia erilaisia annoksia KLH:ta "immuunijärjestelmää vahvistavan" aineen (Alhydrogel™ tai Montanide ISA™51, jota kutsutaan yleisesti adjuvanteiksi) tai ilman sitä ennen heidän vasteen mittaamista ja vertailua. Haastamme sitten kaikki vapaaehtoiset uudelleen kuukautta myöhemmin ruiskuttamalla erilaisia annoksia KLH:ta heidän kyynärvarreen ihoon, kuten allergiatestissä, ottamalla kuvia, verinäytteitä ja ihobiopsioita ymmärtääksemme oireiden luonnetta, ajan kulumista ja vaihtelua. jokaisen yksilön immuunivaste. Mikään aikaisempi tutkimus ei ole suoraan tutkinut KLH-annoksen tai adjuvanttien vaikutuksia tarkasti. Tulokset auttavat meitä määrittämään sekä herättääkö KLH:n antaminen eri adjuvanttien kanssa kvalitatiivisesti erilaisia immuunivasteprofiileja (täten mallintaa erilaisia sairauksia) että optimaaliset KLH-annokset uusien lääkkeiden arvioimiseksi. Toivomme puolestaan, että tämä auttaa parantamaan lääkkeiden prosenttiosuutta, jotka etenevät konseptista kliiniseen terapiaan, mikä vastaa tyydyttämättömiin terveystarpeisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksi sokea, rinnakkaisryhmä, kaksivaiheinen altistustutkimus, jolla määritetään KLH-alayksikön suhteellinen immunogeenisyys alumiinihydroksidiadjuvantin kanssa ja ilman sitä terveillä 18–45-vuotiailla Yhdistyneen kuningaskunnan vapaaehtoisilla. Alayksikön KLH (+/- alumiinihydroksidi tai Montanide ISA-51) pääannos annetaan IM, ja KLH-alayksikön uudelleenaltistusannos DTH:n arvioimiseksi annetaan ID.
Tämä tutkimus suoritetaan Oxfordin yliopistossa sijaitsevassa kliinisessä tutkimuslaitoksessa, joka tukee Oxfordin yliopiston yhteisen tutkimustoimiston (JRO) hyväksymiä tutkijoita.
Mukana on 7 satunnaistettua tutkimusryhmää (plus yksi ei-satunnaistettu "vain verinäytteen" ryhmä, ryhmä 8 - katso kohta 8.6), ja on odotettavissa, että mukaan otetaan enintään 39 vapaaehtoista (pois lukien keskeyttäneet). Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan mihin tahansa seitsemästä tutkimusryhmästä (osio 7.1) tutkimusvaiheen mukaan. Satunnaistaminen ja ilmoittautuminen tapahtuu kahdessa vaiheessa. Vaihe 1 koostuu ryhmästä 1 (lumeen ensisijainen annos) ja standardi (1000 mikrogrammaa) KLH-annos +/- adjuvanttiryhmistä (2, 3 ja 4). Näiden 21 osallistujan tietojen välianalyysin jälkeen rekrytointi vaiheeseen 2 (pienemmät [10 mikrogrammaa] KLH-annosryhmät: ryhmät 5, 6, 7) tapahtuu edellyttäen, että normaaliannosryhmässä on riittävästi näyttöä immunogeenisuudesta.
Jos osallistujat vetäytyvät tutkimuksesta tai keskeyttävät sen, korvaavia vapaaehtoisia otetaan mukaan sen varmistamiseksi, että tavoitemäärä osallistujia ryhmää kohti saavutetaan kaikkien osallistujien kilpaillessa koko seurantajakson ajan. Tähän tarkoitukseen voidaan hakea enintään 6 lisävapaaehtoista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Oxford University RGEA
- Puhelinnumero: 01865 (6)16491
- Sähköposti: rgea.sponsor@admin.ox.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX37LE
- Rekrytointi
- NIHR Oxford Experimental Medicine Clinical Research Facility
-
Ottaa yhteyttä:
- OxCRF Operational Lead
- Puhelinnumero: 01865 737846
- Sähköposti: oxcrf@ndorms.ox.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle ja pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa.
- Mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-45 vuotta mukaan lukien.
- Terve lääkärin määrittelemänä, yksityiskohtaisen sairaushistorian ja täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien elintoiminnot ja laboratoriomittaukset, perusteella.
- Ruumiinpaino >= 50 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 18-30 kilogrammaa neliömetriä kohti (mukaan lukien).
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat: Hedelmällisessä iässä olevat naiset voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana (negatiivinen raskaustesti sekä seulonta- että rokotuspäivänä) ja ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä raskauden ehkäisemiseksi ensimmäisestä raskaudesta lähtien. 60 päivää sen jälkeen.
- Miesosallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita: heidän tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ensimmäisestä altistusannoksesta 60 päivään sen jälkeen.
- Vähintään 2 aiempaa rekisteröidyn SARS-CoV2-rokotuksen annosta, vähintään 60 päivää aikaisemmin
- Riittävä englannin kielen taito, jotta asianmukaiset tietoon perustuvat suostumusmenettelyt voidaan suorittaa englanniksi
Poissulkemiskriteerit:
- Antibiootit tai viruslääkitys vakavan sairauden jälkeen 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
- SARS CoV2 (COVID-19) -infektio edellisten 30 päivän aikana, diagnosoitu PCR-testillä tai lateraalivirtauslaitteella
- Immunosuppressanttien tai immunomoduloivien aineiden (systeemisten tai paikallisten) käyttö 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Krooniset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa immuunivasteisiin, mukaan lukien diabetes, merkittävä atopiahistoria tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusta
- Tatuointeja, naevia tai muita ihon poikkeavuuksia, kuten keloideja (tai keloidien historiaa), jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen arviointeja.
- Fitzpatrickin ihotyypit V ja VI (johtuen mahdollisesta häiriöstä DTH-vasteen arviointiin)
- Raskaus tai imetys
- Allergia KLH:lle, alumiinihydroksidille, Montanide ISA-51:lle, vastaaville rokotteen adjuvanteille tai tutkimuksen altistusaineiden komponenteille
- Allergia äyriäisille
- Asuinpaikka tai merkittävä aiempi matkustaminen skistosomiaasin endeemisille alueille (johtuen mahdollisista ristiinreaktiivisista immuunivasteista KLH:lle)
- Aiempi altistuminen Keyhole Limpet Haemocyaninille, esim. aikaisemman tutkimuksen yhteydessä
- Osallistujat, jotka osallistuvat 7 päivän sisällä seulonnasta virkistysauringonottoon tai solariumin käyttöön ihoalueella ranteesta olkapäähän mukaan lukien.
- Fobia neuloista tai pienistä kirurgisista toimenpiteistä.
- Nykyinen tupakoitsija tai nikotiinikorvaushoitoa käyttävä
- Osallistujat, jotka saavat minkä tahansa rokotuksen 2 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai jotka tarvitsevat rokotuksen ennen tutkimuksen seurannan päättymistä.
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa osallistujan, vaikuttaa hänen kykyynsä osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 1: Suolaliuos 0,9 % (plasebo) perusannos
IM suolaliuos 0,9 % (plasebo) päivä 0, jonka jälkeen usean annoksen ID-alayksikkö KLH (0 mcg (suolaliuos), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) päivä 28
|
Plasebon interventio.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2: alayksikkö KLH 1000 mcg primääriannos
IM-annosalayksikkö KLH 1000 mcg päivä 0, jonka jälkeen usean annoksen ID-alayksikkö KLH (0 mcg (suolaliuos), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) päivä 28
|
Alayksikkö Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Saksa)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 3: alayksikkö KLH 1000mcg plus alumiinihydroksidiadjuvantti 900mcg primääriannos
IM-annosalayksikkö KLH 1000 mcg plus alumiinihydroksidi 900 mcg päivä 0, jonka jälkeen usean annoksen ID-alayksikkö KLH (0 mcg (suolaliuos), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) päivä 28
|
Alayksikkö Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Saksa)
Muut nimet:
Alhydrogel on rokotteen adjuvantti
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 4: alayksikkö KLH 1000 mikrogrammaa plus Montanide ISA-51 primaariannos
IM-annosalayksikkö KLH 1000 mcg plus Montanide ISA-51 päivä 0, jonka jälkeen usean annoksen ID-alayksikkö KLH (0 mcg (suolaliuos), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) päivä 28
|
Alayksikkö Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Saksa)
Muut nimet:
Montanide ISA-51 (Seppic, Ranska) on vesi öljyssä -rokotteen adjuvantti
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 5: alayksikkö KLH 10 mikrogramman primääriannos
IM-annosalayksikkö KLH 10 mcg päivä 0, jonka jälkeen usean annoksen ID-alayksikkö KLH (0 mcg (suolaliuos), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) päivä 28
|
Alayksikkö Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Saksa)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 6: alayksikkö KLH 10 mcg plus alumiinihydroksidiadjuvantti 900 mcg perusannos
IM-annosalayksikkö KLH 10 mcg plus alumiinihydroksidi 900 mcg päivä 0, jonka jälkeen usean annoksen ID-alayksikkö KLH (0 mcg (suolaliuos), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) päivä 28
|
Alayksikkö Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Saksa)
Muut nimet:
Alhydrogel on rokotteen adjuvantti
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 7: alayksikkö KLH 10 mikrogrammaa plus Montanide ISA-51 primääriannos
IM-annosalayksikkö KLH 10 mcg plus Montanide ISA-51 päivä 0, jonka jälkeen usean annoksen ID-alayksikkö KLH (0 mcg (suolaliuos), 1 mcg, 3 mcg, 10 mcg, 30 mcg, 100 mcg) päivä 28
|
Alayksikkö Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Saksa)
Muut nimet:
Montanide ISA-51 (Seppic, Ranska) on vesi öljyssä -rokotteen adjuvantti
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ryhmä 8: Vain verinäytteen ryhmä (ei satunnaistettu)
Ei altistusainetta, vain verinäytteitä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alayksikön KLH immunogeenisuuden määrittäminen eri annoksilla alumiinihydroksidin tai Montanide ISA-51 -adjuvanttien kanssa tai ilman niitä
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Niiden osallistujien osuus, joiden anti-KLH IgG -vasta-ainetiitteri ELISA:lla oli >2-kertainen verrattuna lähtötasoon (D0) kussakin ryhmässä
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä, saavatko erilaiset KLH-alayksikön annokset alumiinihydroksidin tai Montanide ISA-51 -adjuvanttien kanssa ja ilman niitä pääasiassa TH1-, TH2- tai tasapainoisia vasteita
Aikaikkuna: Päivä 28
|
TH1:TH2-antigeeniresponsiivisten solujen suhde perustuen IFN-y:tä (TH1) ja IL-4:ää (TH2) tuottavien PBMC:iden määrään (soluja per 10^6 PBMC:tä) vasteena KLH-stimulaatiolle ELISpotilla kussakin ryhmässä.
|
Päivä 28
|
|
Osallistujan sisäinen annos-vaste intradermaaliselle KLH:lle päivänä 28: ihon kovettumavaste (EC50)
Aikaikkuna: Päivä 30 (48 tuntia päivän 28 KLH-uudelleenhaasteen jälkeen)
|
Ihonsisäinen KLH-annos, joka tarvitaan 50 prosenttia maksimaalisesta kovettumavasteesta (EC50, mitattuna millimetreinä)
|
Päivä 30 (48 tuntia päivän 28 KLH-uudelleenhaasteen jälkeen)
|
|
Osallistujan sisäinen annos-vaste intradermaaliselle KLH:lle päivänä 28: ihon kovettumavaste (Emax)
Aikaikkuna: Päivä 30 (48 tuntia päivän 28 KLH-uudelleenhaasteen jälkeen)
|
Maksimaalinen induraatiovaste ihonsisäiselle KLH-annokselle (Emax, mitattuna millimetreinä)
|
Päivä 30 (48 tuntia päivän 28 KLH-uudelleenhaasteen jälkeen)
|
|
Osallistujan sisäinen annos-vaste intradermaaliseen KLH:hen päivänä 28: ihon punoitusvaste (EC50)
Aikaikkuna: Päivä 30 (48 tuntia päivän 28 KLH-uudelleenhaasteen jälkeen)
|
Ihonsisäinen KLH-annos, joka tarvitaan 50 prosentin maksimaaliseen eryteemavasteeseen (EC50, mitattuna millimetreinä)
|
Päivä 30 (48 tuntia päivän 28 KLH-uudelleenhaasteen jälkeen)
|
|
Osallistujan sisäinen annos-vaste intradermaaliselle KLH:lle päivänä 28: ihon punoitusvaste (Emax)
Aikaikkuna: Päivä 30 (48 tuntia päivän 28 KLH-uudelleenhaasteen jälkeen)
|
Maksimaalinen punoitusvaste intradermaaliselle KLH-annokselle (Emax, mitattuna mm)
|
Päivä 30 (48 tuntia päivän 28 KLH-uudelleenhaasteen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James Fullerton, MBBS, NDORMS, University of Oxford
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16114
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Vain tunnistamattomat tiedot anonymisoidut ICO:lle Anonymisation: Tietosuojariskin hallinnan käytäntö, joka on luotu tässä tutkimuksessa, soveltuu jaettavaksi. Noudatamme MRC:n tietojen jakamista koskevaa käytäntöä.
ORA-data tarjoaa Oxfordin tutkijoille mahdollisuuden jakaa avoimesti ei-luottamuksellista tutkimusdataa ilman, että ulkopuolisten datakäyttäjien todennusta tarvitaan. Jokaiseen talletukseen liittyy asianmukaiset metatiedot, ja sille on määritetty yksilöllinen digitaalinen objektitunniste (DOI) DataCite-järjestelmän kautta, mikä mahdollistaa sen lainaamisen julkaisuissa. Ohjeet keskeisiin tietokokonaisuuksiin ovat saatavilla myös ryhmän verkkosivun kautta instituutin verkkosivuilla. Asianmukaiset metatiedot julkaistaan tutkimusaineiston kanssa, jotta muut tutkijat voivat tunnistaa, voisiko data soveltua omaan tutkimukseensa.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Suolaliuos
-
Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd.ValmisMunuaisanemia ei-dialyysihoidossa kroonisessa munuaissairaudessaKiina
-
GlaxoSmithKlineOptum-data vendorValmisKeuhkosairaus, krooninen obstruktiivinenYhdysvallat
-
Clinical Nutrition Research Centre, SingaporeValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Kardiovaskulaarinen riskitekijäSingapore
-
University of North Carolina, Chapel HillJohns Hopkins University; Novartis PharmaceuticalsValmisKystinen fibroosiYhdysvallat
-
Joseph PilewskiCystic Fibrosis FoundationValmisKystinen fibroosiYhdysvallat
-
University of Washington, the Collaborative Health...Cystic Fibrosis FoundationValmis
-
CF Therapeutics Development Network Coordinating...National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Cystic Fibrosis FoundationValmisKystinen fibroosiYhdysvallat, Kanada
-
CF Therapeutics Development Network Coordinating...Cystic Fibrosis FoundationValmisKystinen fibroosiKanada, Yhdysvallat
-
Northwestern UniversityLopetettuPostoperatiivinen kipu | Täydellinen polven artroplastia | HermostoYhdysvallat
-
Research in Real-Life LtdChiesi Farmaceutici S.p.A.Valmis