KLH Challenge по изучению иммунного ответа человека
Различные комбинации доз гемоцианина и адъюванта лимфы замочной скважины для изучения иммунного ответа: исследование на людях
Одним из подходов к повышению эффективности процесса разработки лекарств является использование исследований «иммунной провокации» человека. В этих исследованиях здоровым добровольцам давали небольшое количество веществ, чужеродных для их иммунной системы, чтобы вызвать временный ответ: «вызов». В зависимости от характера и дозы воздействия иммунная система организма будет реагировать по-разному, но предсказуемо, элементы которой имитируют те, что наблюдаются при болезни, тем самым «моделируя» их. Эти модели могут помочь безопасно преодолеть разрыв между экспериментами на животных и группами пациентов и, при достаточном понимании, проверить действие новых лекарств, не подвергая пациентов риску. К сожалению, в то время как модели иммунного заражения использовались при разработке лекарств в течение многих лет, это делалось в значительной степени нестандартизированным, специальным образом, что значительно ограничивает полезность подхода.
Целью этого исследования является лучшее понимание, улучшение и стандартизация распространенного метода иммунологической провокации, в котором используется белок под названием «гемоцианин улитки замочной скважины» (KLH). KLH доступен в виде высокоочищенного состава, и, поскольку он обычно не встречается в иммунной системе человека (его получают из несъедобных моллюсков), он позволяет нам изучать развитие иммунных реакций сразу после его введения. Мы планируем дать разным группам здоровых добровольцев разные дозы ГЛГ с иммуностимулирующим средством (Alhydrogel™ или Montanide ISA™51, обычно называемые адъювантами) или без него, прежде чем измерять и сравнивать их реакцию. Затем через месяц мы снова бросим вызов всем добровольцам, введя различные дозы ГЛГ в кожу на их предплечьях, подобно тесту на аллергию, сделав снимки, образцы крови и биопсии кожи, чтобы понять природу, временной ход и изменчивость. иммунный ответ у каждого человека. Ни в одном из предыдущих исследований не изучалось непосредственно влияние дозы ГЛГ или адъювантов. Результаты помогут нам определить, вызывает ли введение ГЛГ с различными адъювантами качественно разные профили иммунного ответа (таким образом моделируя различные заболевания), а также определить оптимальные дозы ГЛГ для оценки новых лекарств. В свою очередь, мы надеемся, что это поможет повысить процент лекарств, прошедших путь от концепции до клинической терапии, что позволит удовлетворить неудовлетворенные потребности здравоохранения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это одностороннее слепое двухэтапное исследование с параллельными группами для определения относительной иммуногенности субъединицы KLH с адъювантом гидроксида алюминия и без него у здоровых добровольцев из Великобритании в возрасте 18–45 лет. Первую дозу субъединицы KLH (+/- гидроксид алюминия или Montanide ISA-51) вводят внутримышечно, а повторную дозу субъединицы KLH для оценки DTH вводят внутримышечно.
Это испытание будет проводиться в Центре клинических исследований Оксфордского университета при поддержке исследователей из Объединенного исследовательского бюро Оксфордского университета (JRO), одобренных исследованиями.
Будет 7 рандомизированных исследовательских групп (плюс одна нерандомизированная группа «только образец крови», группа 8 — см. раздел 8.6), и ожидается, что будет зачислено максимум 39 добровольцев (исключая выбывших). Приемлемые участники будут рандомизированы в любую из 7 исследовательских групп (раздел 7.1) в соответствии с этапом исследования. Рандомизация и зачисление будут проходить в два этапа. Фаза 1 будет состоять из группы 1 (основная доза плацебо) и стандартной (1000 мкг) дозы ГЛГ +/- группы адъюванта (2, 3 и 4). После предварительного анализа данных, полученных от этих 21 участника, набор в фазу 2 (группы с более низкой дозой [10 мкг] KLH: группы 5, 6, 7) будет происходить при условии наличия достаточных доказательств иммуногенности в группе со стандартной дозой.
Если участники отказываются от участия в исследовании или выбывают из него, будут зачислены добровольцы на замену, чтобы обеспечить достижение целевого количества участников в группе, при этом все участники будут соревноваться в течение всего периода последующего наблюдения. Для этой цели может быть привлечено не более 6 дополнительных добровольцев.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Oxford University RGEA
- Номер телефона: 01865 (6)16491
- Электронная почта: rgea.sponsor@admin.ox.ac.uk
Места учебы
-
-
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX37LE
- Рекрутинг
- NIHR Oxford Experimental Medicine Clinical Research Facility
-
Контакт:
- OxCRF Operational Lead
- Номер телефона: 01865 737846
- Электронная почта: oxcrf@ndorms.ox.ac.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании и может соблюдать протокол исследования.
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 45 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
- Здоров, как определено врачом, на основании подробного анамнеза и полного медицинского осмотра, включая основные показатели жизнедеятельности и лабораторные измерения.
- Масса тела >= 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 30 кг/м2 (включительно).
- Женщины-участницы детородного возраста: женщины детородного возраста имеют право на участие, если они не беременны (отрицательный тест на беременность в день скрининга и вакцинации) и готовы использовать эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности с момента первого дозы до 60 дней после этого.
- Участники мужского пола с партнершами детородного возраста: должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции с момента первой дозы контрольного агента до 60 дней после этого.
- Не менее 2 предыдущих доз зарегистрированной вакцины против SARS-CoV2 не менее чем за 60 дней до этого
- Владение английским языком в достаточной степени для проведения соответствующих процедур информированного согласия на английском языке
Критерий исключения:
- Антибиотики или противовирусная терапия после серьезного заболевания в течение 30 дней после включения в исследование.
- Инфекция SARS CoV2 (COVID-19) в течение предыдущих 30 дней, диагностированная с помощью ПЦР-теста или устройства латерального потока
- Любое использование иммунодепрессантов или иммуномодулирующих средств (системных или местных) за 3 месяца до включения в исследование.
- Хронические медицинские состояния с потенциальным влиянием на иммунные реакции, включая диабет, значительную историю атопии или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию.
- Наличие татуировок, невусов или других аномалий кожи, таких как келоиды (или келоиды в анамнезе), которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке исследования.
- Тип кожи по Фитцпатрику V и VI (из-за возможного вмешательства в оценку ответа ГЗТ)
- Беременность или кормление грудью
- Аллергия на KLH, гидроксид алюминия, Montanide ISA-51, родственные вакцинные адъюванты или компоненты контрольных агентов исследования
- Аллергия на моллюсков
- Проживание или значительные предыдущие поездки в районы, эндемичные по шистосомозу (из-за потенциального перекрестного иммунного ответа на KLH)
- Предыдущий контакт с гемоцианином лимфы замочной скважины, т.е. в контексте предыдущего исследования
- Участники, участвующие в течение 7 дней после скрининга в рекреационных солнечных ваннах или использовании солярия на участке кожи от запястья до плеча включительно.
- Боязнь игл или незначительных хирургических вмешательств.
- Текущий курильщик или использующий никотинзаместительную терапию
- Участники, получившие какие-либо прививки в течение 2 месяцев до визита для скрининга, или которым потребуется вакцинация до окончания последующего наблюдения за исследованием.
- Любое другое серьезное заболевание, расстройство или находка, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть участника риску, повлиять на его способность участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа 1: первичная доза физиологического раствора 0,9% (плацебо)
В/м физиологический раствор 0,9% (плацебо) в день 0, с последующим многократным введением субъединицы KLH (0 мкг (физиологический раствор), 1 мкг, 3 мкг, 10 мкг, 30 мкг, 100 мкг) в день 28.
|
Вмешательство плацебо.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2: основная доза субъединицы KLH 1000 мкг.
Субъединица KLH 1000 мкг в/м, день 0, затем многократная доза субъединицы KLH (0 мкг (физиологический раствор), 1 мкг, 3 мкг, 10 мкг, 30 мкг, 100 мкг) 28-й день.
|
Субъединица гемоцианина лимфы замочной скважины (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Германия)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 3: субъединица KLH 1000 мкг плюс адъювант гидроксида алюминия 900 мкг первичная доза
В/м доза субъединицы KLH 1000 мкг плюс гидроксид алюминия 900 мкг, день 0, с последующим многократным введением субъединицы KLH (0 мкг (физиологический раствор), 1 мкг, 3 мкг, 10 мкг, 30 мкг, 100 мкг) в день 28.
|
Субъединица гемоцианина лимфы замочной скважины (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Германия)
Другие имена:
Альгидрогель является вакцинным адъювантом.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 4: субъединица KLH 1000 мкг плюс первичная доза Montanide ISA-51.
Субъединица KLH 1000 мкг в/м плюс Montanide ISA-51, день 0, с последующим многократным введением субъединицы KLH (0 мкг (физиологический раствор), 1 мкг, 3 мкг, 10 мкг, 30 мкг, 100 мкг) на 28-й день.
|
Субъединица гемоцианина лимфы замочной скважины (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Германия)
Другие имена:
Montanide ISA-51 (Seppic, Франция) представляет собой вакцинный адъювант типа вода-в-масле.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 5: основная доза субъединицы KLH 10 мкг.
Субъединица KLH в/м 10 мкг, день 0, затем многократная доза субъединицы KLH (0 мкг (физиологический раствор), 1 мкг, 3 мкг, 10 мкг, 30 мкг, 100 мкг) в день 28.
|
Субъединица гемоцианина лимфы замочной скважины (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Германия)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 6: субъединица KLH 10 мкг плюс адъювант гидроксида алюминия 900 мкг первичная доза
В/м доза субъединицы KLH 10 мкг плюс гидроксид алюминия 900 мкг, день 0, с последующим многократным введением субъединицы KLH (0 мкг (физиологический раствор), 1 мкг, 3 мкг, 10 мкг, 30 мкг, 100 мкг) в день 28.
|
Субъединица гемоцианина лимфы замочной скважины (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Германия)
Другие имена:
Альгидрогель является вакцинным адъювантом.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 7: субъединица KLH 10 мкг плюс первичная доза Montanide ISA-51.
В/м доза субъединицы KLH 10 мкг плюс Montanide ISA-51, день 0, с последующим многократным введением субъединицы KLH (0 мкг (физиологический раствор), 1 мкг, 3 мкг, 10 мкг, 30 мкг, 100 мкг) в день 28.
|
Субъединица гемоцианина лимфы замочной скважины (KLH, Immucothel, Biosyn, Fellbach, Германия)
Другие имена:
Montanide ISA-51 (Seppic, Франция) представляет собой вакцинный адъювант типа вода-в-масле.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Группа 8: группа только с образцами крови (нерандомизированная)
Нет контрольного агента, только забор крови.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Установить иммуногенность субъединицы KLH в различных дозах с гидроксидом алюминия или адъювантами Montanide ISA-51 и без них.
Временное ограничение: День 28
|
Доля участников с более чем двукратным увеличением по сравнению с исходным уровнем (D0) титра антител против KLH IgG по данным ИФА в каждой группе
|
День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите, вызывают ли различные дозы субъединицы KLH с гидроксидом алюминия или адъювантами Montanide ISA-51 или без них преимущественно TH1, TH2 или сбалансированные ответы
Временное ограничение: День 28
|
Соотношение клеток, чувствительных к антигену TH1:TH2, основанное на количестве IFN-γ (TH1) и IL-4 (TH2), продуцирующих РВМС (клетки на 10 ^ 6 РВМС) в ответ на стимуляцию KLH с помощью ELISpot в каждой группе.
|
День 28
|
|
Доза-реакция участника на внутрикожное введение ГЛГ в день 28: реакция уплотнения кожи (EC50)
Временное ограничение: День 30 (48 часов после повторного испытания 28-го дня KLH)
|
Внутрикожная доза KLH, необходимая для 50 процентов максимальной реакции уплотнения (EC50, измеренная в мм)
|
День 30 (48 часов после повторного испытания 28-го дня KLH)
|
|
Доза-реакция участника на внутрикожное введение KLH в день 28: реакция уплотнения кожи (Emax)
Временное ограничение: День 30 (48 часов после повторного испытания 28-го дня KLH)
|
Максимальная реакция уплотнения на внутрикожную дозу ГЛГ (Emax, измеренная в мм)
|
День 30 (48 часов после повторного испытания 28-го дня KLH)
|
|
Доза-реакция внутри участника на внутрикожное введение KLH в день 28: реакция кожной эритемы (EC50)
Временное ограничение: День 30 (48 часов после повторного испытания 28-го дня KLH)
|
Внутрикожная доза KLH, необходимая для 50 процентов максимального ответа на эритему (EC50, измерено в мМ)
|
День 30 (48 часов после повторного испытания 28-го дня KLH)
|
|
Доза-реакция участника на внутрикожное введение KLH в день 28: кожная эритема (Emax)
Временное ограничение: День 30 (48 часов после повторного испытания 28-го дня KLH)
|
Максимальная эритемная реакция на внутрикожную дозу ГЛГ (Emax, измеренная в мм)
|
День 30 (48 часов после повторного испытания 28-го дня KLH)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: James Fullerton, MBBS, NDORMS, University of Oxford
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16114
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Только неидентифицируемые данные, анонимизированные для ICO Анонимизация: кодекс практики управления рисками защиты данных, созданный в этом исследовании, будут пригодны для обмена. Мы будем придерживаться политики MRC в отношении обмена данными.
ORA-data предлагает исследователям Оксфорда возможность открыто обмениваться неконфиденциальными исследовательскими данными без необходимости аутентификации внешних пользователей данных. Каждый депозит сопровождается соответствующими метаданными и ему присваивается уникальный цифровой идентификатор объекта (DOI) через схему DataCite, что позволяет цитировать его в публикациях. Информация о том, как добраться до основных наборов данных, также будет размещена на веб-странице группы на веб-сайте Института. Соответствующие метаданные будут опубликованы вместе с исследовательскими данными, чтобы другие исследователи могли определить, подходят ли данные для их собственного исследования.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .