PCOS의 자궁내막 비타민 D 수용체
다낭성 난소 증후군의 표현형 구성 요소는 자궁 내막 비타민 D 수용체 mRNA 발현 패턴을 결정합니다
연구 개요
상세 설명
연구 질문: 다낭성 난소 증후군(PCOS)이 있는 여성의 표현형에 따라 자궁내막 비타민 D 수용체의 발현은 어떻게 다릅니까?
이미 알려진 사실: VDR은 칼슘 지혈을 담당하는 조직뿐만 아니라 자궁내막을 포함한 생식 기관에서도 널리 발현됩니다. 증식기에서 낮은 VDR은 초기 분비기에서 증가하기 시작하여 중간 분비기에서 다시 감소합니다. VD 생성 및 대사를 담당하는 효소는 자궁내막에서 국소적으로 발현됩니다. 핵 또는 원형질막에서 활성 VD와 VDR의 결합은 게놈 및 비게놈 경로를 활성화하여 수용성 유전자 발현 및 면역 조절제를 증가시킵니다. 재발성 유산 사례의 탈락막 세포에서 VDR 발현 결함이 보고되었습니다. PCOS 및 그 표현형에서 자궁내막 VDR 발현 패턴을 조사한 연구는 없습니다.
연구 설계, 규모, 기간: 연구 그룹은 레트로졸 또는 클로미펜 시트레이트(CC)를 사용한 1차 치료에 반응하지 않았기 때문에 IVF/ICSI에 의뢰된 44명의 PCOS 환자로 구성되었습니다. 남성 요인 불임으로 인해 IVF/ICSI가 예정되어 있고 연령 및 BMI 측면에서 연구 그룹과 일치하는 20명의 환자가 대조군으로 포함되었습니다. European Society of Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine에서 정한 고안드로겐혈증(HA), 배란 기능 장애(OD) 및 다낭성 난소 형태(PCOM) 기준 중 적어도 두 가지를 충족하는 사람을 PCOS로 간주했습니다. 난자 수집 후, 환자가 마취 상태에 있는 동안 자궁내막 조직을 피펠 캐뉼라로 수집했습니다. 두 그룹의 모든 양질의 배반포는 유리화되었습니다.
참가자/재료, 설정, 방법: PCOS 그룹의 44명의 참가자는 NIH(National Institutes of Health) 합의 패널에 따라 다음과 같이 4개의 표현형 그룹으로 나뉩니다. 표현형 A: HA+OD+PCOM(클래식/완전, n=17); 표현형 B: HA+OD(고전적/비-PCOM, n=10); 표현형 C: HA+PCOM(배란기, n=9); 및 표현형 D: OD+PCOM(비-고안드로겐성, n=8). 비타민 D 수용체 전사체 2(VDR-X2) 및 비타민 D 수용체 전사체 4(VDR-X4)의 mRNA 발현을 qPCR로 측정하였다. VDR-mRNA 발현 간의 차이를 계산하기 위해 정량 순환 방정식 방법을 사용했습니다. 자궁내막 VDR 및 프로게스테론 수용체(PR) 면역반응성을 면역조직화학으로 측정하였다. VDR 및 PR 면역반응성의 정량적 평가를 위해 조직학적 점수 공식을 사용하였다.
제한 사항, 주의 사항: 각 표현형에 대해 동일한 수의 참가자가 없다는 것이 첫 번째 제한 사항입니다. IVF/ICSI 주기에서 자궁내막 샘플 수집으로 인해 난소 자극 약물의 가능한 영향 및 자궁내막에 관련된 증가된 에스트로겐 수치가 배제되지 않았습니다. 자궁내막 VDR-mRNA 발현의 변화는 단백질 측정으로 확인할 수 없었다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Usak, 칠면조, 64200
- Usak University Training and Research Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- PCOS의 임상 진단
- IVF/ICSI 및 전체 배아 동결 승인
- 자궁내막 샘플링에 대한 동의
제외 기준:
- 비 PCOS 병인으로 인한 안드로겐 과다증 또는 배란 기능 장애가 있는 여성.
- 최근 3개월 동안 비타민 D, 인슐린 감작제, 지질 저하제 또는 기타 호르몬 약물을 복용한 환자는 포함되지 않았습니다.
- 기계적 자궁내막 손상, 폴립절제술, 자궁경 근종절제술, 자궁내막종 절제술, 확장/소파술, 난소 천공 및 난관 절제술의 병력이 있는 사람도 제외되었습니다.
- 전암성 또는 악성 자궁내막 병리, 난관 인자 불임, 선천성 자궁 기형 또는 만성 전신 질환의 병력이 있는 참가자는 포함되지 않았습니다.
- 무정자증 환자는 대조군의 환자에서 ICSI에 대한 정자 사정을 선호했기 때문에 연구에서 제외되었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: PCOS
불임 PCOS 환자(n=44)
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환자가 마취된 상태에서 난자 채취 후, 피펠 캐뉼라를 사용하여 자궁내막 조직 샘플링을 수행했습니다.
자궁내막 조직의 일부를 qPCR에 사용하기 위해 RNA 안정화 완충액(RNAlater)에 넣고 분석 전까지 -20°C에서 보관하였다.
남아있는 자궁내막 조직은 10% 포르말린으로 먼저 고정한 후 파라핀 블로킹하여 면역조직화학적 분석을 위해 준비하였다.
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활성 비교기: 비 PCOS 제어
남성 요인 불임을 동반한 비 PCOS 제어
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환자가 마취된 상태에서 난자 채취 후, 피펠 캐뉼라를 사용하여 자궁내막 조직 샘플링을 수행했습니다.
자궁내막 조직의 일부를 qPCR에 사용하기 위해 RNA 안정화 완충액(RNAlater)에 넣고 분석 전까지 -20°C에서 보관하였다.
남아있는 자궁내막 조직은 10% 포르말린으로 먼저 고정한 후 파라핀 블로킹하여 면역조직화학적 분석을 위해 준비하였다.
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활성 비교기: 표현형 A
표현형 A: HA+OD+PCOM(클래식/완전, n=17)
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환자가 마취된 상태에서 난자 채취 후, 피펠 캐뉼라를 사용하여 자궁내막 조직 샘플링을 수행했습니다.
자궁내막 조직의 일부를 qPCR에 사용하기 위해 RNA 안정화 완충액(RNAlater)에 넣고 분석 전까지 -20°C에서 보관하였다.
남아있는 자궁내막 조직은 10% 포르말린으로 먼저 고정한 후 파라핀 블로킹하여 면역조직화학적 분석을 위해 준비하였다.
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활성 비교기: 표현형 B
표현형 B: HA+OD(고전적/비-PCOM, n=10)
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환자가 마취된 상태에서 난자 채취 후, 피펠 캐뉼라를 사용하여 자궁내막 조직 샘플링을 수행했습니다.
자궁내막 조직의 일부를 qPCR에 사용하기 위해 RNA 안정화 완충액(RNAlater)에 넣고 분석 전까지 -20°C에서 보관하였다.
남아있는 자궁내막 조직은 10% 포르말린으로 먼저 고정한 후 파라핀 블로킹하여 면역조직화학적 분석을 위해 준비하였다.
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활성 비교기: 표현형 C
표현형 C: HA+PCOM(배란기, n=9)
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환자가 마취된 상태에서 난자 채취 후, 피펠 캐뉼라를 사용하여 자궁내막 조직 샘플링을 수행했습니다.
자궁내막 조직의 일부를 qPCR에 사용하기 위해 RNA 안정화 완충액(RNAlater)에 넣고 분석 전까지 -20°C에서 보관하였다.
남아있는 자궁내막 조직은 10% 포르말린으로 먼저 고정한 후 파라핀 블로킹하여 면역조직화학적 분석을 위해 준비하였다.
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활성 비교기: 표현형 D
표현형 D: OD+PCOM(비-고안드로겐성, n=8).
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환자가 마취된 상태에서 난자 채취 후, 피펠 캐뉼라를 사용하여 자궁내막 조직 샘플링을 수행했습니다.
자궁내막 조직의 일부를 qPCR에 사용하기 위해 RNA 안정화 완충액(RNAlater)에 넣고 분석 전까지 -20°C에서 보관하였다.
남아있는 자궁내막 조직은 10% 포르말린으로 먼저 고정한 후 파라핀 블로킹하여 면역조직화학적 분석을 위해 준비하였다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 연구의 주요 목표는 qPCR 및 면역조직화학적 방법에 의한 대조군과 비교하여 PCOS 환자의 자궁내막에서 VDR 발현에 차이가 있는지 여부를 조사하는 것이었습니다.
기간: 처음 3개월
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1차 배란 자극에 반응하지 않아 IVF/ICSI 및 전체 배아 동결을 겪은 PCOS 환자의 자궁내막에서 VDR 발현 패턴을 mRNA 및 면역조직화학적 수준 모두에서 분석하였다.
자궁내막 VDR mRNA 발현 수준은 qPCR 방법으로 측정하였다.
또한, 자궁내막 조직에서 VDR의 분포 및 강도를 결정하기 위해 샘플을 면역조직화학적으로 염색하였다.
프로게스테론 수용체(PR) 분포와 VDR 분포 사이의 가능한 관계를 비교하기 위해 자궁내막 샘플도 PR 항체로 면역조직화학적으로 염색되었습니다.
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처음 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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상관 분석을 사용하여 자궁 내막 VDR mRNA 발현에 대한 인슐린 저항성, HA, OD 및 PCOM의 효과를 밝히기 위해.
기간: 처음 3개월
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PCOS 그룹의 참가자를 표현형 A(HA+OD+PCOM), 표현형 B(HA+OD), 표현형 C(HA+PCOM) 및 표현형 D(OD+PCOM)의 네 그룹으로 나누고 VDR에 영향을 미치는 표현형 변수 mRNA를 분석하였다.
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처음 3개월
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임상 임신 및 유산 비율
기간: 처음 3개월 후 3개월
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. 임상 임신은 경질 초음파 검사에서 자궁 내 임신낭이 있는 것으로 정의하였다(임상 임신율(CPR) = 총 임상 임신 수/총 ET 주기 수 × 100%).
임신 12주 이전의 태아 손실은 유산으로 정의하였다(유산율 = 총 유산 수/총 임상적 임신 수 × 100%).
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처음 3개월 후 3개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: nur DE gungor, assoc. prof., BAU IVF-Center
- 수석 연구원: aynur A ersahin, assoc. prof, BAU IVF-Center
- 수석 연구원: arzu yurci, assoc. prof., Memorial IVF-Center
- 수석 연구원: Ulun ulug, prof, Halic University
- 수석 연구원: meltem yardım, specialist, Yerkoy State Hospital
- 수석 연구원: nilufer celik, assoc. prof., Dr. Behcet Uz Children's Hospital
- 수석 연구원: ahmet tektemur, assoc. prof, Firat University
- 수석 연구원: Tuncay Kuloglu, Assoc. prof, Firat University
- 수석 연구원: Kagan Gungor, Assoc. prof, Medeniyet University
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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