Endometriale vitamine D-receptor bij PCOS
Fenotypische componenten van polycysteus ovariumsyndroom bepalen endometrium vitamine D-receptor-mRNA-expressiepatroon
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksvraag: Hoe varieert de expressie van endometriale vitamine D-receptor volgens fenotypes bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)?
Wat al bekend is: VDR komt op grote schaal tot expressie, niet alleen in weefsels die verantwoordelijk zijn voor calciumhemostase, maar ook in voortplantingsorganen, waaronder het endometrium. De VDR, die laag is in de proliferatieve fase, begint toe te nemen in de vroege uitscheidingsfase en neemt weer af in de middenuitscheidingsfase. Enzymen die verantwoordelijk zijn voor de productie en het metabolisme van VD worden lokaal tot expressie gebracht in het endometrium. Binding van actieve VD aan VDR in nucleair of plasmamembraan verhoogt de genexpressie van ontvankelijkheid en immunomodulatoren door genomische en niet-genomische routes te activeren. VDR-expressiedefect is gemeld in de deciduale cellen van terugkerende miskramen. Er zijn geen studies die het endometriale VDR-expressiepatroon in PCOS en zijn fenotypes onderzoeken.
Onderzoeksopzet, omvang, duur: De onderzoeksgroep bestond uit 44 PCOS-patiënten die werden doorverwezen naar IVF/ICSI omdat ze niet reageerden op eerstelijnsbehandeling met letrozol of clomifeencitraat (CC). Twintig patiënten bij wie IVF/ICSI was ingepland vanwege mannelijke onvruchtbaarheid en die qua leeftijd en BMI overeenkwamen met de onderzoeksgroep, werden opgenomen als controlegroep. Degenen die voldeden aan ten minste twee van de criteria voor hyperandrogenemie (HA), ovulatoire disfunctie (OD) en polycysteuze ovariummorfologie (PCOM) bepaald door de European Society of Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine werden beschouwd als PCOS. Na het verzamelen van eicellen werd endometriumweefsel verzameld met een pipellecanule terwijl de patiënt onder narcose was. Alle blastocysten van goede kwaliteit van beide groepen waren verglaasd.
Deelnemers/materialen, setting, methoden: De 44 deelnemers in de PCOS-groep werden volgens het consensuspanel van de National Institutes of Health (NIH) als volgt verdeeld in vier fenotypische groepen. Fenotype A: HA+OD+PCOM (klassiek/compleet, n=17); fenotype B: HA+OD (klassiek/niet-PCOM, n=10); fenotype C: HA+PCOM (ovulatoire, n=9); en fenotype D: OD+PCOM (niet-hyperandrogene, n=8). De mRNA-expressie van vitamine D-receptortranscript 2 (VDR-X2) en vitamine D-receptortranscript 4 (VDR-X4) werd bepaald met behulp van qPCR. De kwantitatieve cyclusvergelijkingsmethode werd gebruikt om de verschillen tussen VDR-mRNA-expressies te berekenen. Endometriale VDR en progesteronreceptor (PR) immunoreactiviteit werden bepaald door immunohistochemie. De histologische scoreformule werd gebruikt voor de kwantitatieve evaluatie van VDR- en PR-immunoreactiviteit.
Beperkingen, redenen tot voorzichtigheid: Het ontbreken van een gelijk aantal deelnemers voor elk fenotype is onze eerste beperking. Vanwege het verzamelen van endometriummonsters in de IVF/ICSI-cyclus is het mogelijke effect van ovariële stimulatiemedicijnen en de bijbehorende verhoogde oestrogeenspiegels op het endometrium niet uitgesloten. Veranderingen in endometriale VDR-mRNA-expressie konden niet worden bevestigd door eiwitmeting.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Usak, Kalkoen, 64200
- Usak University Training and Research Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van PCOS
- Goedkeuring voor IVF/ICSI en totale invriezing van embryo's
- Toestemming voor bemonstering van het endometrium
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen met hyperandrogenisme of ovulatoire disfunctie als gevolg van niet-PCOS-etiologieën.
- Patiënten die in de afgelopen drie maanden vitamine D, insulinesensibilisatoren, lipidenverlagende of andere hormonale geneesmiddelen gebruikten, werden niet meegerekend.
- Degenen met een voorgeschiedenis van mechanisch endometriumletsel, polypectomie, hysteroscopische myomectomie, endometrioma-resectie, dilatatie/curettage, ovarieel boren en salpingectomie werden ook uitgesloten.
- Deelnemers met premaligne of kwaadaardige endometriumpathologie, degenen met een voorgeschiedenis van tubafactor-onvruchtbaarheid, aangeboren baarmoederafwijkingen of chronische systemische ziekten werden niet opgenomen.
- Azoöspermie-patiënten werden uitgesloten van de studie omdat we de voorkeur gaven aan ejaculaatsperma voor ICSI bij patiënten in de controlegroep.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: PCOS
Onvruchtbare PCOS-patiënten (n=44)
|
Na het ophalen van de eicel terwijl de patiënt onder narcose was, werd het endometriumweefsel bemonsterd met behulp van een pipellecanule.
Een deel van het endometriumweefsel werd in RNA-stabilisatiebuffer (RNAlater) geplaatst voor gebruik in qPCR en tot de analyse bij -20°C bewaard.
Het resterende endometriumweefsel werd eerst gefixeerd met 10% formaline, gevolgd door paraffineblokkering en voorbereid voor immunohistochemische analyse.
|
|
Actieve vergelijker: Niet-PCOS-besturing
Niet-PCOS-controle met mannelijke onvruchtbaarheid
|
Na het ophalen van de eicel terwijl de patiënt onder narcose was, werd het endometriumweefsel bemonsterd met behulp van een pipellecanule.
Een deel van het endometriumweefsel werd in RNA-stabilisatiebuffer (RNAlater) geplaatst voor gebruik in qPCR en tot de analyse bij -20°C bewaard.
Het resterende endometriumweefsel werd eerst gefixeerd met 10% formaline, gevolgd door paraffineblokkering en voorbereid voor immunohistochemische analyse.
|
|
Actieve vergelijker: Fenotype A
Fenotype A: HA+OD+PCOM (klassiek/compleet, n=17)
|
Na het ophalen van de eicel terwijl de patiënt onder narcose was, werd het endometriumweefsel bemonsterd met behulp van een pipellecanule.
Een deel van het endometriumweefsel werd in RNA-stabilisatiebuffer (RNAlater) geplaatst voor gebruik in qPCR en tot de analyse bij -20°C bewaard.
Het resterende endometriumweefsel werd eerst gefixeerd met 10% formaline, gevolgd door paraffineblokkering en voorbereid voor immunohistochemische analyse.
|
|
Actieve vergelijker: Fenotype B
fenotype B: HA+OD (klassiek/niet-PCOM, n=10)
|
Na het ophalen van de eicel terwijl de patiënt onder narcose was, werd het endometriumweefsel bemonsterd met behulp van een pipellecanule.
Een deel van het endometriumweefsel werd in RNA-stabilisatiebuffer (RNAlater) geplaatst voor gebruik in qPCR en tot de analyse bij -20°C bewaard.
Het resterende endometriumweefsel werd eerst gefixeerd met 10% formaline, gevolgd door paraffineblokkering en voorbereid voor immunohistochemische analyse.
|
|
Actieve vergelijker: Fenotype C
fenotype C: HA+PCOM (ovulatoire, n=9)
|
Na het ophalen van de eicel terwijl de patiënt onder narcose was, werd het endometriumweefsel bemonsterd met behulp van een pipellecanule.
Een deel van het endometriumweefsel werd in RNA-stabilisatiebuffer (RNAlater) geplaatst voor gebruik in qPCR en tot de analyse bij -20°C bewaard.
Het resterende endometriumweefsel werd eerst gefixeerd met 10% formaline, gevolgd door paraffineblokkering en voorbereid voor immunohistochemische analyse.
|
|
Actieve vergelijker: Fenotype D
fenotype D: OD+PCOM (niet-hyperandrogene, n=8).
|
Na het ophalen van de eicel terwijl de patiënt onder narcose was, werd het endometriumweefsel bemonsterd met behulp van een pipellecanule.
Een deel van het endometriumweefsel werd in RNA-stabilisatiebuffer (RNAlater) geplaatst voor gebruik in qPCR en tot de analyse bij -20°C bewaard.
Het resterende endometriumweefsel werd eerst gefixeerd met 10% formaline, gevolgd door paraffineblokkering en voorbereid voor immunohistochemische analyse.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het primaire doel van de studie was om te onderzoeken of er een verschil is in VDR-expressie in het endometrium van PCOS-patiënten in vergelijking met controles door middel van qPCR en immunohistochemische methoden.
Tijdsspanne: eerste 3 maanden
|
Het VDR-expressiepatroon in het endometrium van PCOS-patiënten die IVF/ICSI en totale bevriezing van het embryo ondergingen omdat ze niet reageerden op eerstelijns ovulatiestimulatie, werd geanalyseerd op zowel mRNA- als immunohistochemische niveaus.
Endometriale VDR-mRNA-expressieniveaus werden gemeten met de qPCR-methode.
Bovendien werden monsters immunohistochemisch gekleurd om de verdeling en intensiteit van VDR in het endometriumweefsel te bepalen.
Om de mogelijke relatie tussen progesteronreceptor (PR) -distributie en VDR-distributie te vergelijken, werden endometriummonsters ook immunohistochemisch gekleurd met PR-antilichaam.
|
eerste 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de effecten van insulineresistentie, HA, OD en PCOM op endometriale VDR-mRNA-expressie te onthullen met behulp van correlatieanalyses.
Tijdsspanne: Eerste drie maanden
|
Deelnemers aan de PCOS-groep werden verdeeld in vier groepen als fenotype A (HA+OD+PCOM), fenotype B (HA+OD), fenotype C (HA+PCOM) en fenotype D (OD+PCOM) en welke fenotypische variabele VDR beïnvloedde mRNA werd geanalyseerd.
|
Eerste drie maanden
|
|
Klinische zwangerschap en miskraam tarieven
Tijdsspanne: drie maanden na de eerste drie maanden
|
. Klinische zwangerschap werd gedefinieerd als de aanwezigheid van een intra-uteriene zwangerschapszak bij het transvaginale echografie-onderzoek (klinisch zwangerschapspercentage (CPR) = totaal aantal klinische zwangerschappen/totaal aantal ET-cycli × 100%).
Foetaal verlies vóór 12 weken zwangerschap werd gedefinieerd als miskraam (miskraampercentage = totaal aantal miskramen/totaal aantal klinische zwangerschappen × 100%).
|
drie maanden na de eerste drie maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: nur DE gungor, assoc. prof., BAU IVF-Center
- Hoofdonderzoeker: aynur A ersahin, assoc. prof, BAU IVF-Center
- Hoofdonderzoeker: arzu yurci, assoc. prof., Memorial IVF-Center
- Hoofdonderzoeker: Ulun ulug, prof, Halic University
- Hoofdonderzoeker: meltem yardım, specialist, Yerkoy State Hospital
- Hoofdonderzoeker: nilufer celik, assoc. prof., Dr. Behcet Uz Children's Hospital
- Hoofdonderzoeker: ahmet tektemur, assoc. prof, Firat University
- Hoofdonderzoeker: Tuncay Kuloglu, Assoc. prof, Firat University
- Hoofdonderzoeker: Kagan Gungor, Assoc. prof, Medeniyet University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- UsakUn
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .