- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05885633
Receptor endometrial de vitamina D na SOP
Componentes fenotípicos da síndrome dos ovários policísticos determinam o padrão de expressão do mRNA do receptor endometrial de vitamina D
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Questão do estudo: Como a expressão do receptor endometrial de vitamina D varia de acordo com os fenótipos em mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP)?
O que já se sabe: o VDR é amplamente expresso não apenas nos tecidos responsáveis pela hemostasia do cálcio, mas também nos órgãos reprodutivos, incluindo o endométrio. O VDR, que é baixo na fase proliferativa, começa a aumentar no início da fase secretora e diminui novamente no meio da fase secretora. As enzimas responsáveis pela produção e metabolismo de VD são expressas localmente no endométrio. A ligação de VD ativo a VDR na membrana nuclear ou plasmática aumenta a receptividade da expressão de genes e imunomoduladores ativando vias genômicas e não genômicas. Defeito de expressão VDR foi relatado nas células deciduais de casos de abortos recorrentes. Não há estudos investigando o padrão de expressão endometrial do VDR na SOP e seus fenótipos.
Desenho do estudo, tamanho, duração: O grupo de estudo consistiu em 44 pacientes com SOP que foram encaminhadas para fertilização in vitro/ICSI porque não responderam ao tratamento de primeira linha com letrozol ou citrato de clomifeno (CC). Vinte pacientes agendados para fertilização in vitro/ICSI devido ao fator de infertilidade masculino e que foram pareados com o grupo de estudo em termos de idade e IMC foram incluídos como grupo controle. Foram consideradas SOP aquelas que preencheram pelo menos dois dos critérios para hiperandrogenemia (HA), disfunção ovulatória (DO) e morfologia ovariana policística (PCOM) determinados pela European Society of Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine. Após a coleta de óvulos, o tecido endometrial foi coletado por cânula de pipeta enquanto a paciente estava sob anestesia. Todos os blastocistos de boa qualidade de ambos os grupos foram vitrificados.
Participantes/materiais, ambiente, métodos: Os 44 participantes do grupo SOP foram divididos em quatro grupos fenotípicos conforme a seguir, de acordo com o painel de consenso do National Institutes of Health (NIH). Fenótipo A: HA+OD+PCOM (clássica/completa, n=17); fenótipo B: HA+OD (clássica/não-PCOM, n=10); fenótipo C: HA+PCOM (ovulatório, n=9); e fenótipo D: OD+PCOM (não hiperandrogênico, n=8). A expressão de mRNA do transcrito 2 do receptor de vitamina D (VDR-X2) e do transcrito 4 do receptor de vitamina D (VDR-X4) foi determinada por qPCR. O método de equação de ciclo quantitativo foi usado para calcular as diferenças entre as expressões de VDR-mRNA. VDR endometrial e imunorreatividade do receptor de progesterona (PR) foram determinados por imuno-histoquímica. A fórmula do escore histológico foi utilizada para a avaliação quantitativa da imunorreatividade de VDR e PR.
Limitações, razões para cautela: A falta de um número igual de participantes para cada fenótipo é nossa primeira limitação. Devido à coleta de amostras endometriais no ciclo de fertilização in vitro/ICSI, o possível efeito de drogas de estimulação ovariana e o aumento associado dos níveis de estrogênio no endométrio não foi excluído. Alterações na expressão de VDR-mRNA endometrial não puderam ser confirmadas por medição de proteína.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Usak, Peru, 64200
- Usak University Training and Research Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico da SOP
- Aprovação para fertilização in vitro/ICSI e congelamento total de embriões
- Consentimento para amostragem endometrial
Critério de exclusão:
- Mulheres com hiperandrogenismo ou disfunção ovulatória devido a etiologias não SOP.
- Pacientes em uso de vitamina D, sensibilizadores de insulina, hipolipemiantes ou outros medicamentos hormonais nos últimos três meses não foram incluídos.
- Aqueles com história de lesão endometrial mecânica, polipectomia, miomectomia histeroscópica, ressecção de endometrioma, dilatação/curetagem, perfuração ovariana e salpingectomia também foram excluídos.
- Participantes com patologia endometrial pré-maligna ou maligna, aqueles com história de infertilidade por fator tubário, anomalia uterina congênita ou quaisquer doenças sistêmicas crônicas não foram incluídos.
- Os pacientes com azoospermia foram excluídos do estudo porque preferimos o esperma ejaculado para ICSI em pacientes do grupo controle.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: SOP
Pacientes inférteis com SOP (n=44)
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Após a coleta do oócito enquanto a paciente estava sob anestesia, a amostragem do tecido endometrial foi realizada com a ajuda de uma cânula de pipeta.
Uma porção do tecido endometrial foi colocada em tampão de estabilização de RNA (RNAlater) para ser usado em qPCR e armazenado a -20°C até a análise.
O tecido endometrial remanescente foi primeiro fixado com formol a 10%, seguido de bloqueio com parafina e preparado para análise imuno-histoquímica.
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Comparador Ativo: Controle não SOP
Controle não SOP com infertilidade por fator masculino
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Após a coleta do oócito enquanto a paciente estava sob anestesia, a amostragem do tecido endometrial foi realizada com a ajuda de uma cânula de pipeta.
Uma porção do tecido endometrial foi colocada em tampão de estabilização de RNA (RNAlater) para ser usado em qPCR e armazenado a -20°C até a análise.
O tecido endometrial remanescente foi primeiro fixado com formol a 10%, seguido de bloqueio com parafina e preparado para análise imuno-histoquímica.
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Comparador Ativo: Fenótipo A
Fenótipo A: HA+OD+PCOM (clássico/completo, n=17)
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Após a coleta do oócito enquanto a paciente estava sob anestesia, a amostragem do tecido endometrial foi realizada com a ajuda de uma cânula de pipeta.
Uma porção do tecido endometrial foi colocada em tampão de estabilização de RNA (RNAlater) para ser usado em qPCR e armazenado a -20°C até a análise.
O tecido endometrial remanescente foi primeiro fixado com formol a 10%, seguido de bloqueio com parafina e preparado para análise imuno-histoquímica.
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Comparador Ativo: Fenótipo B
fenótipo B: HA+OD (clássico/não-PCOM, n=10)
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Após a coleta do oócito enquanto a paciente estava sob anestesia, a amostragem do tecido endometrial foi realizada com a ajuda de uma cânula de pipeta.
Uma porção do tecido endometrial foi colocada em tampão de estabilização de RNA (RNAlater) para ser usado em qPCR e armazenado a -20°C até a análise.
O tecido endometrial remanescente foi primeiro fixado com formol a 10%, seguido de bloqueio com parafina e preparado para análise imuno-histoquímica.
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Comparador Ativo: Fenótipo C
fenótipo C: HA+PCOM (ovulatório, n=9)
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Após a coleta do oócito enquanto a paciente estava sob anestesia, a amostragem do tecido endometrial foi realizada com a ajuda de uma cânula de pipeta.
Uma porção do tecido endometrial foi colocada em tampão de estabilização de RNA (RNAlater) para ser usado em qPCR e armazenado a -20°C até a análise.
O tecido endometrial remanescente foi primeiro fixado com formol a 10%, seguido de bloqueio com parafina e preparado para análise imuno-histoquímica.
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Comparador Ativo: Fenótipo D
fenótipo D: OD+PCOM (não hiperandrogênico, n=8).
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Após a coleta do oócito enquanto a paciente estava sob anestesia, a amostragem do tecido endometrial foi realizada com a ajuda de uma cânula de pipeta.
Uma porção do tecido endometrial foi colocada em tampão de estabilização de RNA (RNAlater) para ser usado em qPCR e armazenado a -20°C até a análise.
O tecido endometrial remanescente foi primeiro fixado com formol a 10%, seguido de bloqueio com parafina e preparado para análise imuno-histoquímica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo principal do estudo foi investigar se há diferença na expressão de VDR no endométrio de pacientes com SOP em comparação com controles por qPCR e métodos imuno-histoquímicos
Prazo: primeiros 3 meses
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O padrão de expressão de VDR no endométrio de pacientes com SOP submetidas a fertilização in vitro/ICSI e congelamento total de embriões porque não responderam à estimulação de ovulação de primeira linha foi analisado em níveis de mRNA e imunohistoquímico.
Os níveis de expressão endometrial de VDR mRNA foram medidos pelo método qPCR.
Além disso, as amostras foram coradas imuno-histoquimicamente para determinar a distribuição e intensidade de VDR no tecido endometrial.
A fim de comparar a possível relação entre a distribuição do receptor de progesterona (PR) e a distribuição do VDR, amostras endometriais também foram coradas imuno-histoquimicamente com anticorpo PR.
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primeiros 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Revelar os efeitos da resistência à insulina, HA, OD e PCOM na expressão de mRNA VDR endometrial usando análises de correlação.
Prazo: Primeiros três meses
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As participantes do grupo SOP foram divididas em quatro grupos como fenótipo A (HA+OD+PCOM), fenótipo B (HA+OD), fenótipo C (HA+PCOM) e fenótipo D (OD+PCOM) e qual variável fenotípica afetou VDR mRNA foi analisado.
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Primeiros três meses
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Gravidez clínica e taxas de aborto espontâneo
Prazo: três meses após os primeiros três meses
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. Gravidez clínica foi definida como a presença de saco gestacional intrauterino no exame ultrassonográfico transvaginal (Taxa de gravidez clínica (RCP) = número total de gestações clínicas/número total de ciclos de TE × 100%).
A perda fetal antes de 12 semanas de gestação foi definida como aborto espontâneo (taxa de aborto espontâneo = número total de abortos espontâneos/número total de gestações clínicas × 100%).
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três meses após os primeiros três meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: nur DE gungor, assoc. prof., BAU IVF-Center
- Investigador principal: aynur A ersahin, assoc. prof, BAU IVF-Center
- Investigador principal: arzu yurci, assoc. prof., Memorial IVF-Center
- Investigador principal: Ulun ulug, prof, Halic University
- Investigador principal: meltem yardım, specialist, Yerkoy State Hospital
- Investigador principal: nilufer celik, assoc. prof., Dr. Behcet Uz Children's Hospital
- Investigador principal: ahmet tektemur, assoc. prof, Firat University
- Investigador principal: Tuncay Kuloglu, Assoc. prof, Firat University
- Investigador principal: Kagan Gungor, Assoc. prof, Medeniyet University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- UsakUn
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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