Endometrial D-vitaminreceptor i PCOS
Fænotypiske komponenter af polycystisk ovariesyndrom bestemmer endometrial vitamin D-receptor mRNA-ekspressionsmønster
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsesspørgsmål: Hvordan varierer ekspressionen af endometrial D-vitaminreceptor i henhold til fænotyper hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS)?
Hvad der allerede er kendt: VDR er bredt udtrykt ikke kun i væv, der er ansvarlige for calciumhæmostase, men også i reproduktive organer, herunder endometrium. VDR, som er lav i den proliferative fase, begynder at stige i den tidlige sekretoriske fase og falder igen i den midterste sekretoriske fase. Enzymer, der er ansvarlige for VD-produktion og metabolisme, udtrykkes lokalt i endometriet. Binding af aktiv VD til VDR i nuklear eller plasmamembran øger receptivitetsgenekspression og immunmodulatorer ved at aktivere genomiske og ikke-genomiske veje. VDR-ekspressionsdefekt er blevet rapporteret i decidualcellerne i tilfælde af tilbagevendende abort. Der er ingen undersøgelser, der undersøger det endometriale VDR-ekspressionsmønster i PCOS og dets fænotyper.
Undersøgelsesdesign, størrelse, varighed: Studiegruppen bestod af 44 PCOS-patienter, som blev henvist til IVF/ICSI, fordi de ikke reagerede på førstelinjebehandling med letrozol eller clomiphenecitrat (CC). Tyve patienter, der var planlagt til IVF/ICSI på grund af mandlig faktor infertilitet, og som blev matchet med undersøgelsesgruppen med hensyn til alder og BMI, blev inkluderet som kontrolgruppe. De, der opfyldte mindst to af kriterierne for hyperandrogenemia (HA), ovulatorisk dysfunktion (OD) og polycystisk ovariemorfologi (PCOM) bestemt af European Society of Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine, blev betragtet som PCOS. Efter ægudtagning blev endometrievæv opsamlet med pipellekanyle, mens patienten var under anæstesi. Alle blastocyster af god kvalitet fra begge grupper blev forglasset.
Deltagere/materialer, rammer, metoder: De 44 deltagere i PCOS-gruppen blev opdelt i fire fænotypiske grupper som følger ifølge National Institutes of Health (NIH) konsensuspanel. Fænotype A: HA+OD+PCOM (klassisk/komplet, n=17); fænotype B: HA+OD (klassisk/ikke-PCOM, n=10); fænotype C: HA+PCOM (ægløsning, n=9); og fænotype D: OD+PCOM (ikke-hyperandrogen, n=8). mRNA-ekspressionen af vitamin D-receptortranskript 2 (VDR-X2) og vitamin D-receptortranskript 4 (VDR-X4) blev bestemt ved qPCR. Den kvantitative cyklusligningsmetode blev brugt til at beregne forskellene mellem VDR-mRNA-ekspressioner. Endometrial VDR og progesteronreceptor (PR) immunreaktivitet blev bestemt ved immunhistokemi. Den histologiske scoreformel blev brugt til den kvantitative evaluering af VDR- og PR-immunoreaktivitet.
Begrænsninger, grunde til forsigtighed: Manglen på lige mange deltagere for hver fænotype er vores første begrænsning. På grund af indsamlingen af endometrieprøver i IVF/ICSI-cyklussen er den mulige effekt af ovariestimulerende lægemidler og de tilhørende øgede østrogenniveauer på endometriet ikke blevet udelukket. Ændringer i endometrial VDR-mRNA-ekspression kunne ikke bekræftes ved proteinmåling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Usak, Kalkun, 64200
- Usak University Training and Research Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnose af PCOS
- Godkendelse til IVF/ICSI og total nedfrysning af embryoner
- Samtykke til endometrieprøvetagning
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder med hyperandrogenisme eller ovulatorisk dysfunktion på grund af ikke-PCOS-ætiologier.
- Patienter, der tog D-vitamin, insulinsensibilisatorer, lipidsænkende eller andre hormonelle lægemidler inden for de sidste tre måneder, var ikke inkluderet.
- De med en historie med mekanisk endometrieskade, polypektomi, hysteroskopisk myomektomi, endometriomresektion, dilatation/kurettage, ovarieboring og salpingektomi blev også udelukket.
- Deltagere med præmalign eller malign endometriepatologi, dem med en historie med tubal faktor infertilitet, medfødt uterin anomali eller nogen som helst kroniske systemiske sygdomme blev ikke inkluderet.
- Azoospermipatienter blev udelukket fra undersøgelsen, fordi vi foretrak ejakuleret sæd til ICSI hos patienter i kontrolgruppen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: PCOS
Infertile PCOS-patienter (n=44)
|
Efter oocytudtagning, mens patienten var under bedøvelse, blev der udført endometrievævsprøver ved hjælp af pipellekanyle.
En del af endometrievævet blev anbragt i RNA-stabiliseringsbuffer (RNAlater) til brug i qPCR og opbevaret ved -20°C indtil analysen.
Det resterende endometrievæv blev først fikseret med 10% formalin, efterfulgt af paraffinblokering og forberedt til immunhistokemisk analyse.
|
|
Aktiv komparator: Ikke-PCOS kontrol
Ikke-PCOS kontrol med mandlig faktor infertilitet
|
Efter oocytudtagning, mens patienten var under bedøvelse, blev der udført endometrievævsprøver ved hjælp af pipellekanyle.
En del af endometrievævet blev anbragt i RNA-stabiliseringsbuffer (RNAlater) til brug i qPCR og opbevaret ved -20°C indtil analysen.
Det resterende endometrievæv blev først fikseret med 10% formalin, efterfulgt af paraffinblokering og forberedt til immunhistokemisk analyse.
|
|
Aktiv komparator: Fænotype A
Fænotype A: HA+OD+PCOM (klassisk/komplet, n=17)
|
Efter oocytudtagning, mens patienten var under bedøvelse, blev der udført endometrievævsprøver ved hjælp af pipellekanyle.
En del af endometrievævet blev anbragt i RNA-stabiliseringsbuffer (RNAlater) til brug i qPCR og opbevaret ved -20°C indtil analysen.
Det resterende endometrievæv blev først fikseret med 10% formalin, efterfulgt af paraffinblokering og forberedt til immunhistokemisk analyse.
|
|
Aktiv komparator: Fænotype B
fænotype B: HA+OD (klassisk/ikke-PCOM, n=10)
|
Efter oocytudtagning, mens patienten var under bedøvelse, blev der udført endometrievævsprøver ved hjælp af pipellekanyle.
En del af endometrievævet blev anbragt i RNA-stabiliseringsbuffer (RNAlater) til brug i qPCR og opbevaret ved -20°C indtil analysen.
Det resterende endometrievæv blev først fikseret med 10% formalin, efterfulgt af paraffinblokering og forberedt til immunhistokemisk analyse.
|
|
Aktiv komparator: Fænotype C
fænotype C: HA+PCOM (ægløsning, n=9)
|
Efter oocytudtagning, mens patienten var under bedøvelse, blev der udført endometrievævsprøver ved hjælp af pipellekanyle.
En del af endometrievævet blev anbragt i RNA-stabiliseringsbuffer (RNAlater) til brug i qPCR og opbevaret ved -20°C indtil analysen.
Det resterende endometrievæv blev først fikseret med 10% formalin, efterfulgt af paraffinblokering og forberedt til immunhistokemisk analyse.
|
|
Aktiv komparator: Fænotype D
fænotype D: OD+PCOM (ikke-hyperandrogen, n=8).
|
Efter oocytudtagning, mens patienten var under bedøvelse, blev der udført endometrievævsprøver ved hjælp af pipellekanyle.
En del af endometrievævet blev anbragt i RNA-stabiliseringsbuffer (RNAlater) til brug i qPCR og opbevaret ved -20°C indtil analysen.
Det resterende endometrievæv blev først fikseret med 10% formalin, efterfulgt af paraffinblokering og forberedt til immunhistokemisk analyse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære formål med undersøgelsen var at undersøge, om der er forskel i VDR-ekspression i endometriet hos PCOS-patienter sammenlignet med kontroller ved qPCR og immunhistokemiske metoder
Tidsramme: første 3 måneder
|
VDR-ekspressionsmønsteret i endometriet hos PCOS-patienter, som gennemgik IVF/ICSI og total nedfrysning af embryoner, fordi de ikke reagerede på førstelinje-ægløsningsstimulering, blev analyseret på både mRNA- og immunhistokemiske niveauer.
Endometriale VDR-mRNA-ekspressionsniveauer blev målt ved qPCR-metoden.
Derudover blev prøver farvet immunhistokemisk for at bestemme fordelingen og intensiteten af VDR i endometrievævet.
For at sammenligne det mulige forhold mellem progesteronreceptor (PR) distribution og VDR-fordeling blev endometrieprøver også farvet immunhistokemisk med PR-antistof.
|
første 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at afsløre virkningerne af insulinresistens, HA, OD og PCOM på endometrial VDR-mRNA-ekspression ved hjælp af korrelationsanalyser.
Tidsramme: De første tre måneder
|
Deltagerne i PCOS-gruppen blev opdelt i fire grupper som fænotype A (HA+OD+PCOM), fænotype B (HA+OD), fænotype C (HA+PCOM) og fænotype D (OD+PCOM) og hvilken fænotypisk variabel der påvirkede VDR mRNA blev analyseret.
|
De første tre måneder
|
|
Antallet af kliniske graviditeter og abort
Tidsramme: tre måneder efter de første tre måneder
|
. Klinisk graviditet blev defineret som tilstedeværelsen af en intrauterin svangerskabssæk i den transvaginale ultralydsundersøgelse (klinisk graviditetsrate (CPR) = totalt antal kliniske graviditeter/samlet antal ET-cyklusser × 100%).
Fostertab før 12 ugers graviditet blev defineret som abort (abortrate = totalt antal aborter/samlet antal kliniske graviditeter × 100%).
|
tre måneder efter de første tre måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: nur DE gungor, assoc. prof., BAU IVF-Center
- Ledende efterforsker: aynur A ersahin, assoc. prof, BAU IVF-Center
- Ledende efterforsker: arzu yurci, assoc. prof., Memorial IVF-Center
- Ledende efterforsker: Ulun ulug, prof, Halic University
- Ledende efterforsker: meltem yardım, specialist, Yerkoy State Hospital
- Ledende efterforsker: nilufer celik, assoc. prof., Dr. Behcet Uz Children's Hospital
- Ledende efterforsker: ahmet tektemur, assoc. prof, Firat University
- Ledende efterforsker: Tuncay Kuloglu, Assoc. prof, Firat University
- Ledende efterforsker: Kagan Gungor, Assoc. prof, Medeniyet University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- UsakUn
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .