Recettore endometriale della vitamina D nella PCOS

Domanda di studio: in che modo l'espressione del recettore endometriale della vitamina D varia in base ai fenotipi nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)?

Ciò che è già noto: VDR è ampiamente espresso non solo nei tessuti responsabili dell'emostasi del calcio, ma anche negli organi riproduttivi, incluso l'endometrio. Il VDR, che è basso nella fase proliferativa, inizia ad aumentare nella prima fase secretoria e diminuisce nuovamente nella fase medio-secretoria. Gli enzimi responsabili della produzione e del metabolismo di VD sono espressi localmente nell'endometrio. Il legame di VD attivo a VDR nella membrana nucleare o plasmatica aumenta l'espressione genica della ricettività e gli immunomodulatori attivando percorsi genomici e non genomici. Il difetto di espressione di VDR è stato segnalato nelle cellule deciduali di casi di aborto spontaneo ricorrente. Non ci sono studi che indagano il pattern di espressione VDR endometriale nella PCOS e nei suoi fenotipi.

Disegno, dimensioni e durata dello studio: il gruppo di studio era composto da 44 pazienti con PCOS che sono stati indirizzati a fecondazione in vitro/ICSI perché non rispondevano al trattamento di prima linea con letrozolo o clomifene citrato (CC). Venti pazienti che erano stati programmati per IVF/ICSI a causa di infertilità da fattore maschile e che erano abbinati al gruppo di studio in termini di età e BMI sono stati inclusi come gruppo di controllo. Coloro che soddisfacevano almeno due dei criteri per iperandrogenemia (HA), disfunzione ovulatoria (OD) e morfologia dell'ovaio policistico (PCOM) determinati dalla European Society of Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine sono stati considerati PCOS. Dopo la raccolta degli ovociti, il tessuto endometriale è stato prelevato mediante pipelle cannula mentre la paziente era sotto anestesia. Tutte le blastocisti di buona qualità di entrambi i gruppi sono state vetrificate.

Partecipanti/materiali, impostazione, metodi: i 44 partecipanti al gruppo PCOS sono stati divisi in quattro gruppi fenotipici come segue secondo il gruppo di consenso del National Institutes of Health (NIH). Fenotipo A: HA+OD+PCOM (classico/completo, n=17); fenotipo B: HA+OD (classico/non PCOM, n=10); fenotipo C: HA+PCOM (ovulatoria, n=9); e fenotipo D: OD+PCOM (non iperandrogenico, n=8). L'espressione dell'mRNA del trascritto 2 del recettore della vitamina D (VDR-X2) e del trascritto 4 del recettore della vitamina D (VDR-X4) è stata determinata mediante qPCR. Il metodo dell'equazione del ciclo quantitativo è stato utilizzato per calcolare le differenze tra le espressioni VDR-mRNA. L'immunoreattività del VDR endometriale e del recettore del progesterone (PR) è stata determinata mediante immunoistochimica. La formula del punteggio istologico è stata utilizzata per la valutazione quantitativa dell'immunoreattività di VDR e PR.

Limitazioni, motivi di cautela: la mancanza di un numero uguale di partecipanti per ogni fenotipo è la nostra prima limitazione. A causa della raccolta di campioni endometriali nel ciclo IVF/ICSI, non è stato escluso il possibile effetto dei farmaci di stimolazione ovarica e l'aumento dei livelli di estrogeni associati sull'endometrio. I cambiamenti nell'espressione VDR-mRNA dell'endometrio non possono essere confermati dalla misurazione delle proteine.