Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Endometriell vitamin D-receptor vid PCOS

22 maj 2023 uppdaterad av: Uşak University

Fenotypiska komponenter av polycystiskt ovariesyndrom bestämmer endometrial vitamin D-receptor mRNA uttrycksmönster

Vitamin D-receptor (VDR) uttrycks brett inte bara i vävnader som är ansvariga för kalciumhemostas, utan också i reproduktionsorgan, inklusive endometrium. VDR, som är låg i den proliferativa fasen, börjar öka i den tidiga sekretoriska fasen och minskar igen i mitten av sekretionsfasen. Enzymer som ansvarar för vitamin d (VD) produktion och metabolism uttrycks lokalt i endometriet. Bindning av aktiv VD till VDR i kärn- eller plasmamembran ökar receptivitetsgenexpression och immunmodulatorer genom att aktivera genomiska och icke-genomiska vägar. VDR-expressionsdefekt har rapporterats i decidualcellerna vid återkommande missfall. Det finns inga studier som undersöker det endometriala VDR-uttrycksmönstret vid polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) och dess fenotyper. VDR-uttrycksmönstret i endometriet hos PCOS-patienter som genomgick provrörsbefruktning/intracytoplasmatisk spermieinjektion (IVF/ICSI) och total embryonfrysning analyserades både vid mRNA och immunhistokemiskt. Studiegruppen bestod av 44 PCOS-patienter som remitterades till IVF/ICSI eftersom de inte svarade på förstahandsbehandling med letrozol eller klomifencitrat (CC). Tjugo patienter som var schemalagda för IVF/ICSI på grund av manlig faktor infertilitet och som matchades med studiegruppen vad gäller ålder och kroppsmassaindex (BMI) inkluderades som kontrollgrupp. Efter ägguppsamling samlades endometrievävnad upp med pipellkanyl medan patienten var under anestesi. Alla blastocyster av god kvalitet från båda grupperna förglasades. mRNA-uttrycket av vitamin D-receptortranskript 2 (VDR-X2) och vitamin D-receptortranskript 4 (VDR-X4) bestämdes genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR). Den kvantitativa cykelekvationsmetoden användes för att beräkna skillnaderna mellan VDR-mRNA-uttryck. Endometrial VDR och progesteronreceptor (PR) immunreaktivitet bestämdes genom immunhistokemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiefråga: Hur varierar uttrycket av endometrial vitamin D-receptor beroende på fenotyper hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS)?

Vad som redan är känt: VDR uttrycks brett inte bara i vävnader som är ansvariga för kalciumhemostas, utan också i reproduktionsorgan, inklusive endometrium. VDR, som är låg i den proliferativa fasen, börjar öka i den tidiga sekretoriska fasen och minskar igen i mitten av sekretionsfasen. Enzymer som ansvarar för VD-produktion och metabolism uttrycks lokalt i endometrium. Bindning av aktiv VD till VDR i kärn- eller plasmamembran ökar receptivitetsgenexpression och immunmodulatorer genom att aktivera genomiska och icke-genomiska vägar. VDR-uttrycksdefekt har rapporterats i decidualcellerna i fall av återkommande missfall. Det finns inga studier som undersöker endometrial VDR-uttrycksmönstret i PCOS och dess fenotyper.

Studiens design, storlek, varaktighet: Studiegruppen bestod av 44 PCOS-patienter som remitterades till IVF/ICSI eftersom de inte svarade på förstahandsbehandling med letrozol eller klomifencitrat (CC). Tjugo patienter som var schemalagda för IVF/ICSI på grund av manlig faktor infertilitet och som matchades med studiegruppen vad gäller ålder och BMI inkluderades som kontrollgrupp. De som uppfyllde minst två av kriterierna för hyperandrogenemi (HA), ovulatorisk dysfunktion (OD) och polycystisk ovariemorfologi (PCOM) fastställda av European Society of Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine betraktades som PCOS. Efter ägguppsamling samlades endometrievävnad upp med pipellkanyl medan patienten var under anestesi. Alla blastocyster av god kvalitet från båda grupperna förglasades.

Deltagare/material, miljö, metoder: De 44 deltagarna i PCOS-gruppen delades in i fyra fenotypiska grupper enligt följande enligt National Institutes of Health (NIH) konsensuspanel. Fenotyp A: HA+OD+PCOM (klassisk/komplett, n=17); fenotyp B: HA+OD (klassisk/icke-PCOM, n=10); fenotyp C: HA+PCOM (ägglossning, n=9); och fenotyp D: OD+PCOM (icke-hyperandrogen, n=8). mRNA-uttrycket av vitamin D-receptortranskript 2 (VDR-X2) och vitamin D-receptortranskript 4 (VDR-X4) bestämdes med qPCR. Den kvantitativa cykelekvationsmetoden användes för att beräkna skillnaderna mellan VDR-mRNA-uttryck. Endometrial VDR och progesteronreceptor (PR) immunreaktivitet bestämdes genom immunhistokemi. Den histologiska poängformeln användes för den kvantitativa utvärderingen av VDR- och PR-immunreaktivitet.

Begränsningar, skäl till försiktighet: Bristen på lika antal deltagare för varje fenotyp är vår första begränsning. På grund av insamlingen av endometrieprover i IVF/ICSI-cykeln har den möjliga effekten av äggstocksstimulerande läkemedel och de associerade ökade östrogennivåerna på endometriet inte uteslutits. Förändringar i endometrial VDR-mRNA-uttryck kunde inte bekräftas genom proteinmätning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kalkon
      • Usak, Kalkon, 64200
        • Usak University Training and Research Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnos av PCOS
  • Godkännande för IVF/ICSI och total embryonfrysning
  • Samtycke till endometrieprovtagning

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor med hyperandrogenism eller ovulatorisk dysfunktion på grund av icke-PCOS etiologier.
  • Patienter som tagit vitamin D, insulinsensibiliserande medel, lipidsänkande eller andra hormonella läkemedel under de senaste tre månaderna inkluderades inte.
  • De med en historia av mekanisk endometrieskada, polypektomi, hysteroskopisk myomektomi, endometriomresektion, dilatation/kurettage, ovarieborrning och salpingektomi exkluderades också.
  • Deltagare med premalign eller maligna endometriepatologi, de med en historia av tubal faktor infertilitet, medfödd livmoderanomali eller någon kronisk systemisk sjukdom inkluderades inte.
  • Azoospermipatienter uteslöts från studien eftersom vi föredrog ejakulerande spermier för ICSI hos patienter i kontrollgruppen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: PCOS
Infertila PCOS-patienter (n=44)
Procedur: endometrieprovtagning med pipell
Efter oocytuttag medan patienten var under narkos gjordes endometrievävnadsprovtagning med hjälp av pipellkanyl. En del av endometrievävnaden placerades i RNA-stabiliseringsbuffert (RNAlater) för att användas i qPCR och lagrades vid -20°C fram till analysen. Den återstående endometrievävnaden fixerades först med 10 % formalin, följt av paraffinblockering och förbereddes för immunhistokemisk analys.
Aktiv komparator: Icke-PCOS-kontroll
Icke-PCOS-kontroll med manlig faktor infertilitet
Procedur: endometrieprovtagning med pipell
Efter oocytuttag medan patienten var under narkos gjordes endometrievävnadsprovtagning med hjälp av pipellkanyl. En del av endometrievävnaden placerades i RNA-stabiliseringsbuffert (RNAlater) för att användas i qPCR och lagrades vid -20°C fram till analysen. Den återstående endometrievävnaden fixerades först med 10 % formalin, följt av paraffinblockering och förbereddes för immunhistokemisk analys.
Aktiv komparator: Fenotyp A
Fenotyp A: HA+OD+PCOM (klassisk/komplett, n=17)
Procedur: endometrieprovtagning med pipell
Efter oocytuttag medan patienten var under narkos gjordes endometrievävnadsprovtagning med hjälp av pipellkanyl. En del av endometrievävnaden placerades i RNA-stabiliseringsbuffert (RNAlater) för att användas i qPCR och lagrades vid -20°C fram till analysen. Den återstående endometrievävnaden fixerades först med 10 % formalin, följt av paraffinblockering och förbereddes för immunhistokemisk analys.
Aktiv komparator: Fenotyp B
fenotyp B: HA+OD (klassisk/icke-PCOM, n=10)
Procedur: endometrieprovtagning med pipell
Efter oocytuttag medan patienten var under narkos gjordes endometrievävnadsprovtagning med hjälp av pipellkanyl. En del av endometrievävnaden placerades i RNA-stabiliseringsbuffert (RNAlater) för att användas i qPCR och lagrades vid -20°C fram till analysen. Den återstående endometrievävnaden fixerades först med 10 % formalin, följt av paraffinblockering och förbereddes för immunhistokemisk analys.
Aktiv komparator: Fenotyp C
fenotyp C: HA+PCOM (ägglossning, n=9)
Procedur: endometrieprovtagning med pipell
Efter oocytuttag medan patienten var under narkos gjordes endometrievävnadsprovtagning med hjälp av pipellkanyl. En del av endometrievävnaden placerades i RNA-stabiliseringsbuffert (RNAlater) för att användas i qPCR och lagrades vid -20°C fram till analysen. Den återstående endometrievävnaden fixerades först med 10 % formalin, följt av paraffinblockering och förbereddes för immunhistokemisk analys.
Aktiv komparator: Fenotyp D
fenotyp D: OD+PCOM (icke-hyperandrogen, n=8).
Procedur: endometrieprovtagning med pipell
Efter oocytuttag medan patienten var under narkos gjordes endometrievävnadsprovtagning med hjälp av pipellkanyl. En del av endometrievävnaden placerades i RNA-stabiliseringsbuffert (RNAlater) för att användas i qPCR och lagrades vid -20°C fram till analysen. Den återstående endometrievävnaden fixerades först med 10 % formalin, följt av paraffinblockering och förbereddes för immunhistokemisk analys.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det primära syftet med studien var att undersöka om det finns en skillnad i VDR-uttryck i endometrium hos PCOS-patienter jämfört med kontroller med qPCR och immunhistokemiska metoder
Tidsram: första 3 månaderna
VDR-uttrycksmönstret i endometrium hos PCOS-patienter som genomgick IVF/ICSI och total embryonfrysning eftersom de inte svarade på första linjens ägglossningsstimulering analyserades på både mRNA- och immunhistokemiska nivåer. Endometrial VDR-mRNA-expressionsnivåer mättes med qPCR-metoden. Dessutom färgades prover immunhistokemiskt för att bestämma fördelningen och intensiteten av VDR i endometrievävnaden. För att jämföra det möjliga förhållandet mellan progesteronreceptorfördelning (PR) och VDR-distribution färgades även endometrieprover immunhistokemiskt med PR-antikropp.
första 3 månaderna

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att avslöja effekterna av insulinresistens, HA, OD och PCOM på endometrial VDR mRNA uttryck med hjälp av korrelationsanalyser.
Tidsram: Första tre månaderna
Deltagarna i PCOS-gruppen delades in i fyra grupper som fenotyp A (HA+OD+PCOM), fenotyp B (HA+OD), fenotyp C (HA+PCOM) och fenotyp D (OD+PCOM) och vilken fenotypisk variabel som påverkade VDR mRNA analyserades.
Första tre månaderna
Antal kliniska graviditeter och missfall
Tidsram: tre månader efter de första tre månaderna
. Klinisk graviditet definierades som närvaron av en intrauterin graviditetspåse i den transvaginala ultraljudsundersökningen (Clinical pregnancy rate (CPR) = totalt antal kliniska graviditeter/totalt antal ET-cykler × 100%). Fosterförlust före 12 veckors graviditet definierades som missfall (missfallsfrekvens = totalt antal missfall/totalt antal kliniska graviditeter × 100%).
tre månader efter de första tre månaderna

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Uşak University

Samarbetspartners

Bahçeşehir University
Firat University

Utredare

  • Huvudutredare: nur DE gungor, assoc. prof., BAU IVF-Center
  • Huvudutredare: aynur A ersahin, assoc. prof, BAU IVF-Center
  • Huvudutredare: arzu yurci, assoc. prof., Memorial IVF-Center
  • Huvudutredare: Ulun ulug, prof, Halic University
  • Huvudutredare: meltem yardım, specialist, Yerkoy State Hospital
  • Huvudutredare: nilufer celik, assoc. prof., Dr. Behcet Uz Children's Hospital
  • Huvudutredare: ahmet tektemur, assoc. prof, Firat University
  • Huvudutredare: Tuncay Kuloglu, Assoc. prof, Firat University
  • Huvudutredare: Kagan Gungor, Assoc. prof, MEDENIYET UNIVERSITY

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 oktober 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

25 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

29 april 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2023

Första postat (Beräknad)

2 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • UsakUn

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Vitamin D-receptordefekt

Kliniska prövningar på endometrieprovtagning med pipell

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera