PCOSにおける子宮内膜ビタミンD受容体
多嚢胞性卵巣症候群の表現型要素が子宮内膜のビタミン D 受容体 mRNA 発現パターンを決定する
調査の概要
詳細な説明
研究の疑問: 多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) の女性では、子宮内膜のビタミン D 受容体の発現は表現型によってどのように変化しますか?
すでにわかっていること:VDR は、カルシウム止血を担う組織だけでなく、子宮内膜を含む生殖器官にも広く発現しています。 VDR は、増殖期では低くなりますが、分泌期の初期に増加し始め、分泌期中期に再び減少します。 VD の生成と代謝に関与する酵素は、子宮内膜で局所的に発現されます。 核膜または原形質膜における活性型 VD と VDR の結合は、ゲノム経路および非ゲノム経路を活性化することにより、受容性遺伝子の発現と免疫調節因子を増加させます。 VDR 発現欠陥は、反復流産症例の脱落膜細胞で報告されています。 PCOS における子宮内膜 VDR 発現パターンとその表現型を調査した研究はありません。
研究デザイン、規模、期間:研究グループは、レトロゾールまたはクエン酸クロミフェン(CC)による第一選択治療に反応しなかったため、IVF/ICSIに紹介されたPCOS患者44名で構成されました。 男性因子不妊症のためIVF/ICSIを予定しており、年齢とBMIの点で研究グループと一致する20人の患者を対照群として含めた。 欧州ヒト生殖発生学会/米国生殖医学会が定めた高アンドロゲン血症(HA)、排卵機能障害(OD)、多嚢胞性卵巣形態(PCOM)の基準のうち少なくとも2つを満たした人は、PCOSとみなされた。 採卵後、患者が麻酔下にある間に、子宮内膜組織がピペレカニューレによって採取されました。 両方のグループのすべての良質の胚盤胞がガラス化されました。
参加者/材料、設定、方法: PCOS グループの 44 人の参加者は、国立衛生研究所 (NIH) のコンセンサスパネルに従って、次のように 4 つの表現型グループに分けられました。 表現型 A: HA+OD+PCOM (古典的/完全、n=17)。表現型 B: HA+OD (古典的/非 PCOM、n=10)。表現型 C: HA+PCOM (排卵性、n=9)。表現型 D: OD+PCOM (非高アンドロゲン性、n=8)。 ビタミン D 受容体転写物 2 (VDR-X2) およびビタミン D 受容体転写物 4 (VDR-X4) の mRNA 発現を qPCR によって測定しました。 定量的サイクル方程式法を使用して、VDR-mRNA 発現間の差異を計算しました。 子宮内膜 VDR およびプロゲステロン受容体 (PR) の免疫反応性を免疫組織化学によって測定しました。 組織学的スコア式は、VDR および PR 免疫反応性の定量的評価に使用されました。
制限、注意すべき理由: 各表現型の参加者数が同数ではないことが、最初の制限です。 IVF/ICSI サイクルでは子宮内膜サンプルが収集されるため、卵巣刺激薬とそれに伴うエストロゲン レベルの子宮内膜への影響の可能性は排除されていません。 子宮内膜の VDR-mRNA 発現の変化はタンパク質測定では確認できませんでした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Usak、七面鳥、64200
- Usak University Training and Research Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- PCOSの臨床診断
- 体外受精・顕微授精および全胚凍結の承認
- 子宮内膜サンプリングへの同意
除外基準:
- 非PCOS病因によるアンドロゲン過剰症または排卵障害のある女性。
- 過去 3 か月間にビタミン D、インスリン抵抗性改善薬、脂質低下薬、またはその他のホルモン薬を服用している患者は含まれていません。
- 機械的子宮内膜損傷、ポリープ切除術、子宮鏡下筋腫切除術、子宮内膜腫切除術、拡張/掻爬術、卵巣ドリリング術、および卵管切除術の既往歴のある患者も除外された。
- 前癌性または悪性の子宮内膜病理を有する参加者、卵管因子不妊症、先天性子宮奇形または慢性全身疾患の病歴のある参加者は含まれなかった。
- 無精子症の患者は、対照群の患者のICSIには射精された精子が好ましいため、研究から除外されました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:PCOS
不妊性 PCOS 患者 (n=44)
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患者が麻酔下にある間に採卵した後、ピペラカニューレを使用して子宮内膜組織のサンプリングを実施しました。
子宮内膜組織の一部を、qPCR で使用するために RNA 安定化バッファー (RNAlater) に入れ、分析まで -20°C で保存しました。
残りの子宮内膜組織を最初に 10% ホルマリンで固定し、続いてパラフィンブロッキングを行い、免疫組織化学的分析のために準備しました。
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アクティブコンパレータ:非PCOS制御
男性因子不妊症を伴う非PCOS制御
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患者が麻酔下にある間に採卵した後、ピペラカニューレを使用して子宮内膜組織のサンプリングを実施しました。
子宮内膜組織の一部を、qPCR で使用するために RNA 安定化バッファー (RNAlater) に入れ、分析まで -20°C で保存しました。
残りの子宮内膜組織を最初に 10% ホルマリンで固定し、続いてパラフィンブロッキングを行い、免疫組織化学的分析のために準備しました。
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アクティブコンパレータ:表現型A
表現型 A: HA+OD+PCOM (古典的/完全、n=17)
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患者が麻酔下にある間に採卵した後、ピペラカニューレを使用して子宮内膜組織のサンプリングを実施しました。
子宮内膜組織の一部を、qPCR で使用するために RNA 安定化バッファー (RNAlater) に入れ、分析まで -20°C で保存しました。
残りの子宮内膜組織を最初に 10% ホルマリンで固定し、続いてパラフィンブロッキングを行い、免疫組織化学的分析のために準備しました。
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アクティブコンパレータ:表現型B
表現型 B: HA+OD (古典的/非 PCOM、n=10)
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患者が麻酔下にある間に採卵した後、ピペラカニューレを使用して子宮内膜組織のサンプリングを実施しました。
子宮内膜組織の一部を、qPCR で使用するために RNA 安定化バッファー (RNAlater) に入れ、分析まで -20°C で保存しました。
残りの子宮内膜組織を最初に 10% ホルマリンで固定し、続いてパラフィンブロッキングを行い、免疫組織化学的分析のために準備しました。
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アクティブコンパレータ:表現型C
表現型 C: HA+PCOM (排卵性、n=9)
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患者が麻酔下にある間に採卵した後、ピペラカニューレを使用して子宮内膜組織のサンプリングを実施しました。
子宮内膜組織の一部を、qPCR で使用するために RNA 安定化バッファー (RNAlater) に入れ、分析まで -20°C で保存しました。
残りの子宮内膜組織を最初に 10% ホルマリンで固定し、続いてパラフィンブロッキングを行い、免疫組織化学的分析のために準備しました。
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アクティブコンパレータ:表現型D
表現型 D: OD+PCOM (非高アンドロゲン性、n=8)。
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患者が麻酔下にある間に採卵した後、ピペラカニューレを使用して子宮内膜組織のサンプリングを実施しました。
子宮内膜組織の一部を、qPCR で使用するために RNA 安定化バッファー (RNAlater) に入れ、分析まで -20°C で保存しました。
残りの子宮内膜組織を最初に 10% ホルマリンで固定し、続いてパラフィンブロッキングを行い、免疫組織化学的分析のために準備しました。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究の主な目的は、PCOS患者の子宮内膜におけるVDR発現に対照と比較して違いがあるかどうかをqPCRおよび免疫組織化学的方法によって調査することでした。
時間枠:最初の3ヶ月
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第一選択の排卵刺激に反応しなかったため、IVF/ICSIおよび全胚凍結を受けたPCOS患者の子宮内膜におけるVDR発現パターンを、mRNAレベルと免疫組織化学レベルの両方で分析した。
子宮内膜 VDR mRNA 発現レベルを qPCR 法により測定しました。
さらに、子宮内膜組織における VDR の分布と強度を決定するために、サンプルを免疫組織化学的に染色しました。
プロゲステロン受容体 (PR) 分布と VDR 分布の間の考えられる関係を比較するために、子宮内膜サンプルも PR 抗体で免疫組織化学的に染色しました。
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最初の3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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相関分析を使用して、子宮内膜 VDR mRNA 発現に対するインスリン抵抗性、HA、OD、および PCOM の影響を明らかにします。
時間枠:最初の3ヶ月
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PCOS グループの参加者は、表現型 A (HA+OD+PCOM)、表現型 B (HA+OD)、表現型 C (HA+PCOM)、表現型 D (OD+PCOM) の 4 つのグループに分けられ、どの表現型変数が VDR に影響を与えたかを調べました。 mRNAを分析した。
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最初の3ヶ月
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臨床上の妊娠率と流産率
時間枠:最初の 3 か月後の 3 か月
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。臨床妊娠は、経腟超音波検査における子宮内胎嚢の存在として定義されました(臨床妊娠率(CPR) = 臨床妊娠の総数 / ET サイクルの総数 × 100%)。
妊娠 12 週未満の胎児喪失は流産と定義されました (流産率 = 流産の総数 / 臨床妊娠の総数 × 100%)。
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最初の 3 か月後の 3 か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:nur DE gungor, assoc. prof.、BAU IVF-Center
- 主任研究者:aynur A ersahin, assoc. prof、BAU IVF-Center
- 主任研究者:arzu yurci, assoc. prof.、Memorial IVF-Center
- 主任研究者:Ulun ulug, prof、Halic University
- 主任研究者:meltem yardım, specialist、Yerkoy State Hospital
- 主任研究者:nilufer celik, assoc. prof.、Dr. Behcet Uz Children's Hospital
- 主任研究者:ahmet tektemur, assoc. prof、Firat University
- 主任研究者:Tuncay Kuloglu, Assoc. prof、Firat University
- 主任研究者:Kagan Gungor, Assoc. prof、MEDENIYET UNIVERSITY
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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