Endometriální receptor vitamínu D u PCOS
Fenotypové složky syndromu polycystických vaječníků určují vzorec exprese mRNA endometriálního receptoru vitaminu D
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studijní otázka: Jak se liší exprese endometriálního receptoru vitaminu D podle fenotypů u žen se syndromem polycystických ovarií (PCOS)?
Co je již známo: VDR je široce exprimován nejen ve tkáních odpovědných za hemostázu vápníku, ale také v reprodukčních orgánech, včetně endometria. VDR, která je nízká v proliferativní fázi, se začíná zvyšovat v časné sekreční fázi a opět klesá ve střední sekreční fázi. Enzymy zodpovědné za produkci a metabolismus VD jsou exprimovány lokálně v endometriu. Vazba aktivní VD na VDR v jaderné nebo plazmatické membráně zvyšuje expresi genu receptivity a imunomodulátory aktivací genomických a negenomických drah. Defekt exprese VDR byl hlášen v deciduálních buňkách případů opakujících se potratů. Neexistují žádné studie zkoumající vzorec exprese endometriální VDR u PCOS a jeho fenotypů.
Uspořádání studie, velikost, trvání: Studijní skupinu tvořilo 44 pacientek s PCOS, které byly odeslány k IVF/ICSI, protože nereagovaly na léčbu první linie letrozolem nebo klomifen citrátem (CC). Jako kontrolní skupina bylo zahrnuto 20 pacientek, u kterých bylo plánováno IVF/ICSI z důvodu neplodnosti mužského faktoru a kteří odpovídali studijní skupině z hlediska věku a BMI. Ti, kteří splnili alespoň dvě z kritérií pro hyperandrogenémii (HA), ovulační dysfunkci (OD) a morfologii polycystických ovarií (PCOM) stanovená Evropskou společností pro lidskou reprodukci a embryologii/Americkou společností pro reprodukční medicínu, byli považováni za PCOS. Po odběru vajíček byla endometriální tkáň odebrána pipelovou kanylou, zatímco byla pacientka v anestezii. Všechny kvalitní blastocysty obou skupin byly vitrifikovány.
Účastníci/materiály, prostředí, metody: 44 účastníků ve skupině PCOS bylo rozděleno do čtyř fenotypových skupin následovně podle konsenzuálního panelu National Institutes of Health (NIH). Fenotyp A: HA+OD+PCOM (klasický/úplný, n=17); fenotyp B: HA+OD (klasický/non-PCOM, n=10); fenotyp C: HA+PCOM (ovulační, n=9); a fenotyp D: OD+PCOM (nehyperandrogenní, n=8). Exprese mRNA transkriptu receptoru vitaminu D 2 (VDR-X2) a transkriptu receptoru vitaminu D 4 (VDR-X4) byla stanovena pomocí qPCR. K výpočtu rozdílů mezi expresí VDR-mRNA byla použita metoda kvantitativní rovnice cyklu. Imunohistochemicky byla stanovena endometriální VDR a imunoreaktivita progesteronového receptoru (PR). Vzorec histologického skóre byl použit pro kvantitativní hodnocení VDR a PR imunoreaktivity.
Omezení, důvody k opatrnosti: Nedostatek stejného počtu účastníků pro každý fenotyp je naším prvním omezením. Vzhledem k odběru vzorků endometria v cyklu IVF/ICSI nebyl vyloučen možný vliv léků na stimulaci vaječníků a s tím spojené zvýšené hladiny estrogenů na endometrium. Změny v expresi endometriální VDR-mRNA nebylo možné potvrdit měřením proteinu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Usak, Krocan, 64200
- Usak University Training and Research Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnostika PCOS
- Schválení pro IVF/ICSI a úplné zmrazení embryí
- Souhlas s odběrem endometria
Kritéria vyloučení:
- Ženy s hyperandrogenismem nebo ovulační dysfunkcí v důsledku non-PCOS etiologie.
- Nebyli zahrnuti pacienti, kteří v posledních třech měsících užívali vitamin D, senzibilizátory inzulinu, hypolipidemika nebo jiné hormonální léky.
- Pacienti s anamnézou mechanického poškození endometria, polypektomie, hysteroskopické myomektomie, resekce endometriomu, dilatace/kyretáže, ovariálního vrtání a salpingektomie byly rovněž vyloučeny.
- Účastníci s premaligní nebo maligní patologií endometria, ti s anamnézou tubární faktorové neplodnosti, vrozené děložní anomálie nebo jakýchkoli chronických systémových onemocnění nebyli zahrnuti.
- Pacienti s azoospermií byli ze studie vyloučeni, protože u pacientů v kontrolní skupině jsme preferovali ejakulát spermatu pro ICSI.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: PCOS
Neplodné pacientky s PCOS (n=44)
|
Po odběru oocytů, když byla pacientka v anestezii, byl proveden odběr endometriální tkáně pomocí pipellové kanyly.
Část endometriální tkáně byla vložena do RNA stabilizačního pufru (RNAlater) pro použití v qPCR a skladována při -20 °C až do analýzy.
Zbývající endometriální tkáň byla nejprve fixována 10% formalínem, následovala parafínová blokáda a připravena pro imunohistochemickou analýzu.
|
|
Aktivní komparátor: Ovládání bez PCOS
Non-PCOS kontrola s mužským faktorem neplodnosti
|
Po odběru oocytů, když byla pacientka v anestezii, byl proveden odběr endometriální tkáně pomocí pipellové kanyly.
Část endometriální tkáně byla vložena do RNA stabilizačního pufru (RNAlater) pro použití v qPCR a skladována při -20 °C až do analýzy.
Zbývající endometriální tkáň byla nejprve fixována 10% formalínem, následovala parafínová blokáda a připravena pro imunohistochemickou analýzu.
|
|
Aktivní komparátor: Fenotyp A
Fenotyp A: HA+OD+PCOM (klasický/úplný, n=17)
|
Po odběru oocytů, když byla pacientka v anestezii, byl proveden odběr endometriální tkáně pomocí pipellové kanyly.
Část endometriální tkáně byla vložena do RNA stabilizačního pufru (RNAlater) pro použití v qPCR a skladována při -20 °C až do analýzy.
Zbývající endometriální tkáň byla nejprve fixována 10% formalínem, následovala parafínová blokáda a připravena pro imunohistochemickou analýzu.
|
|
Aktivní komparátor: Fenotyp B
fenotyp B: HA+OD (klasický/non-PCOM, n=10)
|
Po odběru oocytů, když byla pacientka v anestezii, byl proveden odběr endometriální tkáně pomocí pipellové kanyly.
Část endometriální tkáně byla vložena do RNA stabilizačního pufru (RNAlater) pro použití v qPCR a skladována při -20 °C až do analýzy.
Zbývající endometriální tkáň byla nejprve fixována 10% formalínem, následovala parafínová blokáda a připravena pro imunohistochemickou analýzu.
|
|
Aktivní komparátor: Fenotyp C
fenotyp C: HA+PCOM (ovulační, n=9)
|
Po odběru oocytů, když byla pacientka v anestezii, byl proveden odběr endometriální tkáně pomocí pipellové kanyly.
Část endometriální tkáně byla vložena do RNA stabilizačního pufru (RNAlater) pro použití v qPCR a skladována při -20 °C až do analýzy.
Zbývající endometriální tkáň byla nejprve fixována 10% formalínem, následovala parafínová blokáda a připravena pro imunohistochemickou analýzu.
|
|
Aktivní komparátor: Fenotyp D
fenotyp D: OD+PCOM (nehyperandrogenní, n=8).
|
Po odběru oocytů, když byla pacientka v anestezii, byl proveden odběr endometriální tkáně pomocí pipellové kanyly.
Část endometriální tkáně byla vložena do RNA stabilizačního pufru (RNAlater) pro použití v qPCR a skladována při -20 °C až do analýzy.
Zbývající endometriální tkáň byla nejprve fixována 10% formalínem, následovala parafínová blokáda a připravena pro imunohistochemickou analýzu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním cílem studie bylo zjistit, zda existuje rozdíl v expresi VDR v endometriu pacientek s PCOS ve srovnání s kontrolami pomocí qPCR a imunohistochemických metod
Časové okno: první 3 měsíce
|
Vzorec exprese VDR v endometriu pacientek s PCOS, které podstoupily IVF/ICSI a úplné zmrazení embryí, protože nereagovaly na stimulaci ovulace první linie, byl analyzován na úrovni mRNA i imunohistochemické úrovni.
Hladiny exprese endometriální VDR mRNA byly měřeny metodou qPCR.
Kromě toho byly vzorky obarveny imunohistochemicky pro stanovení distribuce a intenzity VDR v tkáni endometria.
Aby bylo možné porovnat možný vztah mezi distribucí progesteronového receptoru (PR) a distribucí VDR, byly vzorky endometria také obarveny imunohistochemicky PR protilátkou.
|
první 3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhalit účinky inzulinové rezistence, HA, OD a PCOM na expresi endometriální VDR mRNA pomocí korelačních analýz.
Časové okno: První tři měsíce
|
Účastníci ve skupině PCOS byli rozděleni do čtyř skupin podle fenotypu A (HA+OD+PCOM), fenotypu B (HA+OD), fenotypu C (HA+PCOM) a fenotypu D (OD+PCOM) a která fenotypová proměnná ovlivnila VDR mRNA byla analyzována.
|
První tři měsíce
|
|
Klinická míra těhotenství a potratů
Časové okno: tři měsíce po prvních třech měsících
|
. Klinická gravidita byla definována jako přítomnost nitroděložního gestačního vaku při transvaginálním ultrasonografickém vyšetření (Clinical gravidita (CPR) = celkový počet klinických těhotenství/celkový počet ET cyklů × 100 %).
Ztráta plodu před 12. týdnem gestace byla definována jako potrat (míra potratů = celkový počet potratů/celkový počet klinických těhotenství × 100 %).
|
tři měsíce po prvních třech měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: nur DE gungor, assoc. prof., BAU IVF-Center
- Vrchní vyšetřovatel: aynur A ersahin, assoc. prof, BAU IVF-Center
- Vrchní vyšetřovatel: arzu yurci, assoc. prof., Memorial IVF-Center
- Vrchní vyšetřovatel: Ulun ulug, prof, Halic University
- Vrchní vyšetřovatel: meltem yardım, specialist, Yerkoy State Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: nilufer celik, assoc. prof., Dr. Behcet Uz Children's Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: ahmet tektemur, assoc. prof, Firat University
- Vrchní vyšetřovatel: Tuncay Kuloglu, Assoc. prof, Firat University
- Vrchní vyšetřovatel: Kagan Gungor, Assoc. prof, Medeniyet University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- UsakUn
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .