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Endometrium-Vitamin-D-Rezeptor bei PCOS

22. Mai 2023 aktualisiert von: Uşak University

Phänotypische Komponenten des polyzystischen Ovarialsyndroms bestimmen das mRNA-Expressionsmuster des endometrialen Vitamin-D-Rezeptors

Der Vitamin-D-Rezeptor (VDR) wird nicht nur in Geweben, die für die Kalziumhämostase verantwortlich sind, häufig exprimiert, sondern auch in Fortpflanzungsorganen, einschließlich des Endometriums. Der VDR, der in der Proliferationsphase niedrig ist, beginnt in der frühen Sekretionsphase anzusteigen und nimmt in der mittleren Sekretionsphase wieder ab. Enzyme, die für die Produktion und den Stoffwechsel von Vitamin D (VD) verantwortlich sind, werden lokal im Endometrium exprimiert. Die Bindung von aktivem VD an VDR in der Kern- oder Plasmamembran erhöht die Genexpression der Empfänglichkeit und Immunmodulatoren durch Aktivierung genomischer und nichtgenomischer Signalwege. Bei wiederkehrenden Fehlgeburten wurde über einen VDR-Expressionsdefekt in den Dezidualzellen berichtet. Es gibt keine Studien, die das endometriale VDR-Expressionsmuster beim polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS) und seine Phänotypen untersuchen. Das VDR-Expressionsmuster im Endometrium von PCOS-Patienten, die sich einer In-vitro-Fertilisation/intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (IVF/ICSI) und einem vollständigen Einfrieren des Embryos unterzogen, wurde sowohl auf mRNA- als auch auf immunhistochemischer Ebene analysiert. Die Studiengruppe bestand aus 44 PCOS-Patienten, die an IVF/ICSI überwiesen wurden, weil sie nicht auf die Erstlinienbehandlung mit Letrozol oder Clomifencitrat (CC) ansprachen. Zwanzig Patienten, bei denen aufgrund männlicher Unfruchtbarkeit eine IVF/ICSI geplant war und die hinsichtlich Alter und Body-Mass-Index (BMI) mit der Studiengruppe übereinstimmten, wurden als Kontrollgruppe einbezogen. Nach der Eizellentnahme wurde Endometriumgewebe mit einer Pipelle-Kanüle gesammelt, während die Patientin unter Narkose stand. Alle Blastozysten guter Qualität beider Gruppen wurden vitrifiziert. Die mRNA-Expression von Vitamin-D-Rezeptor-Transkript 2 (VDR-X2) und Vitamin-D-Rezeptor-Transkript 4 (VDR-X4) wurde durch quantitative Polymerasekettenreaktion (qPCR) bestimmt. Die Methode der quantitativen Zyklusgleichung wurde verwendet, um die Unterschiede zwischen VDR-mRNA-Expressionen zu berechnen. Die Immunreaktivität von Endometrium-VDR und Progesteronrezeptor (PR) wurde durch Immunhistochemie bestimmt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienfrage: Wie variiert die Expression des endometrialen Vitamin-D-Rezeptors je nach Phänotyp bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS)?

Was bereits bekannt ist: VDR wird nicht nur in großem Umfang in Geweben exprimiert, die für die Kalziumhämostase verantwortlich sind, sondern auch in Fortpflanzungsorganen, einschließlich des Endometriums. Der VDR, der in der Proliferationsphase niedrig ist, beginnt in der frühen Sekretionsphase anzusteigen und nimmt in der mittleren Sekretionsphase wieder ab. Enzyme, die für die VD-Produktion und den Metabolismus verantwortlich sind, werden lokal im Endometrium exprimiert. Die Bindung von aktivem VD an VDR in der Kern- oder Plasmamembran erhöht die Genexpression der Empfänglichkeit und Immunmodulatoren durch Aktivierung genomischer und nichtgenomischer Signalwege. In den Dezidualzellen von wiederkehrenden Fehlgeburten wurde über einen VDR-Expressionsdefekt berichtet. Es gibt keine Studien, die das endometriale VDR-Expressionsmuster bei PCOS und seine Phänotypen untersuchen.

Studiendesign, Größe, Dauer: Die Studiengruppe bestand aus 44 PCOS-Patienten, die an IVF/ICSI überwiesen wurden, weil sie nicht auf die Erstlinienbehandlung mit Letrozol oder Clomifencitrat (CC) ansprachen. Zwanzig Patienten, bei denen aufgrund männlicher Unfruchtbarkeit eine IVF/ICSI geplant war und die hinsichtlich Alter und BMI mit der Studiengruppe übereinstimmten, wurden als Kontrollgruppe einbezogen. Diejenigen, die mindestens zwei der von der Europäischen Gesellschaft für menschliche Reproduktion und Embryologie/American Society for Reproductive Medicine festgelegten Kriterien für Hyperandrogenämie (HA), ovulatorische Dysfunktion (OD) und polyzystische Ovarialmorphologie (PCOM) erfüllten, galten als PCOS. Nach der Eizellentnahme wurde Endometriumgewebe mit einer Pipelle-Kanüle gesammelt, während die Patientin unter Narkose stand. Alle Blastozysten guter Qualität beider Gruppen wurden vitrifiziert.

Teilnehmer/Materialien, Setting, Methoden: Die 44 Teilnehmer der PCOS-Gruppe wurden gemäß dem Konsensgremium der National Institutes of Health (NIH) wie folgt in vier phänotypische Gruppen eingeteilt. Phänotyp A: HA+OD+PCOM (klassisch/vollständig, n=17); Phänotyp B: HA+OD (klassisch/nicht-PCOM, n=10); Phänotyp C: HA+PCOM (ovulatorisch, n=9); und Phänotyp D: OD+PCOM (nicht hyperandrogen, n=8). Die mRNA-Expression von Vitamin-D-Rezeptor-Transkript 2 (VDR-X2) und Vitamin-D-Rezeptor-Transkript 4 (VDR-X4) wurde mittels qPCR bestimmt. Die Methode der quantitativen Zyklusgleichung wurde verwendet, um die Unterschiede zwischen VDR-mRNA-Expressionen zu berechnen. Die Immunreaktivität von Endometrium-VDR und Progesteronrezeptor (PR) wurde durch Immunhistochemie bestimmt. Die histologische Score-Formel wurde für die quantitative Bewertung der VDR- und PR-Immunreaktivität verwendet.

Einschränkungen, Gründe zur Vorsicht: Das Fehlen einer gleichen Anzahl von Teilnehmern für jeden Phänotyp ist unsere erste Einschränkung. Aufgrund der Entnahme von Endometriumproben im IVF/ICSI-Zyklus wurde die mögliche Wirkung von Medikamenten zur Stimulation der Eierstöcke und die damit verbundenen erhöhten Östrogenspiegel auf das Endometrium nicht ausgeschlossen. Veränderungen in der endometrialen VDR-mRNA-Expression konnten durch Proteinmessungen nicht bestätigt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Truthahn
      • Usak, Truthahn, 64200
        • Usak University Training and Research Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klinische Diagnose von PCOS
  • Zulassung für IVF/ICSI und das vollständige Einfrieren von Embryonen
  • Zustimmung zur Endometriumprobenahme

Ausschlusskriterien:

  • Frauen mit Hyperandrogenismus oder Ovulationsstörung aufgrund von Nicht-PCOS-Ätiologien.
  • Patienten, die in den letzten drei Monaten Vitamin D, Insulinsensibilisatoren, lipidsenkende oder andere hormonelle Medikamente einnahmen, wurden nicht berücksichtigt.
  • Personen mit einer Vorgeschichte mechanischer Endometriumverletzungen, Polypektomie, hysteroskopischer Myomektomie, Endometriomresektion, Dilatation/Kürettage, Eierstockbohrung und Salpingektomie wurden ebenfalls ausgeschlossen.
  • Teilnehmer mit prämaligner oder bösartiger Endometriumpathologie, Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Tubenfaktor-Unfruchtbarkeit, angeborener Uterusanomalie oder anderen chronischen systemischen Erkrankungen wurden nicht berücksichtigt.
  • Patienten mit Azoospermie wurden von der Studie ausgeschlossen, da wir bei Patienten in der Kontrollgruppe das Ejakulieren von Sperma für ICSI bevorzugten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: PCOS
Unfruchtbare PCOS-Patienten (n=44)
Verfahren: Endometriumprobenahme mit Pipelle
Nach der Eizellentnahme während der Narkose der Patientin wurde mit Hilfe einer Pipelle-Kanüle eine Entnahme des Endometriumgewebes durchgeführt. Ein Teil des Endometriumgewebes wurde zur Verwendung in qPCR in RNA-Stabilisierungspuffer (RNAlater) gegeben und bis zur Analyse bei -20 °C gelagert. Das verbleibende Endometriumgewebe wurde zunächst mit 10 % Formalin fixiert, anschließend mit Paraffin blockiert und für die immunhistochemische Analyse vorbereitet.
Aktiver Komparator: Nicht-PCOS-Kontrolle
Nicht-PCOS-Kontrolle mit männlicher Unfruchtbarkeit
Verfahren: Endometriumprobenahme mit Pipelle
Nach der Eizellentnahme während der Narkose der Patientin wurde mit Hilfe einer Pipelle-Kanüle eine Entnahme des Endometriumgewebes durchgeführt. Ein Teil des Endometriumgewebes wurde zur Verwendung in qPCR in RNA-Stabilisierungspuffer (RNAlater) gegeben und bis zur Analyse bei -20 °C gelagert. Das verbleibende Endometriumgewebe wurde zunächst mit 10 % Formalin fixiert, anschließend mit Paraffin blockiert und für die immunhistochemische Analyse vorbereitet.
Aktiver Komparator: Phänotyp A
Phänotyp A: HA+OD+PCOM (klassisch/vollständig, n=17)
Verfahren: Endometriumprobenahme mit Pipelle
Nach der Eizellentnahme während der Narkose der Patientin wurde mit Hilfe einer Pipelle-Kanüle eine Entnahme des Endometriumgewebes durchgeführt. Ein Teil des Endometriumgewebes wurde zur Verwendung in qPCR in RNA-Stabilisierungspuffer (RNAlater) gegeben und bis zur Analyse bei -20 °C gelagert. Das verbleibende Endometriumgewebe wurde zunächst mit 10 % Formalin fixiert, anschließend mit Paraffin blockiert und für die immunhistochemische Analyse vorbereitet.
Aktiver Komparator: Phänotyp B
Phänotyp B: HA+OD (klassisch/nicht-PCOM, n=10)
Verfahren: Endometriumprobenahme mit Pipelle
Nach der Eizellentnahme während der Narkose der Patientin wurde mit Hilfe einer Pipelle-Kanüle eine Entnahme des Endometriumgewebes durchgeführt. Ein Teil des Endometriumgewebes wurde zur Verwendung in qPCR in RNA-Stabilisierungspuffer (RNAlater) gegeben und bis zur Analyse bei -20 °C gelagert. Das verbleibende Endometriumgewebe wurde zunächst mit 10 % Formalin fixiert, anschließend mit Paraffin blockiert und für die immunhistochemische Analyse vorbereitet.
Aktiver Komparator: Phänotyp C
Phänotyp C: HA+PCOM (ovulatorisch, n=9)
Verfahren: Endometriumprobenahme mit Pipelle
Nach der Eizellentnahme während der Narkose der Patientin wurde mit Hilfe einer Pipelle-Kanüle eine Entnahme des Endometriumgewebes durchgeführt. Ein Teil des Endometriumgewebes wurde zur Verwendung in qPCR in RNA-Stabilisierungspuffer (RNAlater) gegeben und bis zur Analyse bei -20 °C gelagert. Das verbleibende Endometriumgewebe wurde zunächst mit 10 % Formalin fixiert, anschließend mit Paraffin blockiert und für die immunhistochemische Analyse vorbereitet.
Aktiver Komparator: Phänotyp D
Phänotyp D: OD+PCOM (nicht hyperandrogen, n=8).
Verfahren: Endometriumprobenahme mit Pipelle
Nach der Eizellentnahme während der Narkose der Patientin wurde mit Hilfe einer Pipelle-Kanüle eine Entnahme des Endometriumgewebes durchgeführt. Ein Teil des Endometriumgewebes wurde zur Verwendung in qPCR in RNA-Stabilisierungspuffer (RNAlater) gegeben und bis zur Analyse bei -20 °C gelagert. Das verbleibende Endometriumgewebe wurde zunächst mit 10 % Formalin fixiert, anschließend mit Paraffin blockiert und für die immunhistochemische Analyse vorbereitet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das Hauptziel der Studie bestand darin, mittels qPCR und immunhistochemischen Methoden zu untersuchen, ob es einen Unterschied in der VDR-Expression im Endometrium von PCOS-Patienten im Vergleich zu Kontrollen gibt
Zeitfenster: ersten 3 Monate
Das VDR-Expressionsmuster im Endometrium von PCOS-Patienten, die sich einer IVF/ICSI und einem vollständigen Einfrieren der Embryonen unterzogen, weil sie nicht auf die Erstlinien-Ovulationsstimulation reagierten, wurde sowohl auf mRNA- als auch auf immunhistochemischer Ebene analysiert. Die Expressionsniveaus der endometrialen VDR-mRNA wurden mit der qPCR-Methode gemessen. Darüber hinaus wurden die Proben immunhistochemisch gefärbt, um die Verteilung und Intensität von VDR im Endometriumgewebe zu bestimmen. Um den möglichen Zusammenhang zwischen der Verteilung des Progesteronrezeptors (PR) und der VDR-Verteilung zu vergleichen, wurden Endometriumproben auch immunhistochemisch mit PR-Antikörpern gefärbt.
ersten 3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um die Auswirkungen von Insulinresistenz, HA, OD und PCOM auf die endometriale VDR-mRNA-Expression mithilfe von Korrelationsanalysen aufzudecken.
Zeitfenster: Die ersten drei Monate
Die Teilnehmer der PCOS-Gruppe wurden in vier Gruppen eingeteilt: Phänotyp A (HA+OD+PCOM), Phänotyp B (HA+OD), Phänotyp C (HA+PCOM) und Phänotyp D (OD+PCOM) und welche phänotypische Variable die VDR beeinflusste mRNA wurde analysiert.
Die ersten drei Monate
Klinische Schwangerschafts- und Fehlgeburtsraten
Zeitfenster: drei Monate nach den ersten drei Monaten
. Eine klinische Schwangerschaft wurde definiert als das Vorhandensein eines intrauterinen Fruchtsacks bei der transvaginalen Ultraschalluntersuchung (Klinische Schwangerschaftsrate (CPR) = Gesamtzahl der klinischen Schwangerschaften/Gesamtzahl der ET-Zyklen × 100 %). Der Verlust des Fötus vor der 12. Schwangerschaftswoche wurde als Fehlgeburt definiert (Fehlgeburtsrate = Gesamtzahl der Fehlgeburten/Gesamtzahl der klinischen Schwangerschaften × 100 %).
drei Monate nach den ersten drei Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Uşak University

Mitarbeiter

Bahçeşehir University
Firat University

Ermittler

  • Hauptermittler: nur DE gungor, assoc. prof., BAU IVF-Center
  • Hauptermittler: aynur A ersahin, assoc. prof, BAU IVF-Center
  • Hauptermittler: arzu yurci, assoc. prof., Memorial IVF-Center
  • Hauptermittler: Ulun ulug, prof, Halic University
  • Hauptermittler: meltem yardım, specialist, Yerkoy State Hospital
  • Hauptermittler: nilufer celik, assoc. prof., Dr. Behcet Uz Children's Hospital
  • Hauptermittler: ahmet tektemur, assoc. prof, Firat University
  • Hauptermittler: Tuncay Kuloglu, Assoc. prof, Firat University
  • Hauptermittler: Kagan Gungor, Assoc. prof, Medeniyet University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Oktober 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Januar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Mai 2023

Zuerst gepostet (Geschätzt)

2. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

2. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • UsakUn

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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