- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05885633
Receptor endometrial de vitamina D en PCOS
Los componentes fenotípicos del síndrome de ovario poliquístico determinan el patrón de expresión del ARNm del receptor de vitamina D endometrial
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Pregunta del estudio: ¿Cómo varía la expresión del receptor endometrial de vitamina D según los fenotipos en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP)?
Lo que ya se sabe: VDR se expresa ampliamente no solo en los tejidos responsables de la hemostasia de calcio, sino también en los órganos reproductivos, incluido el endometrio. El VDR, que es bajo en la fase proliferativa, comienza a aumentar en la fase secretora temprana y vuelve a disminuir en la fase secretora media. Las enzimas responsables de la producción y el metabolismo de VD se expresan localmente en el endometrio. La unión de VD activo a VDR en la membrana nuclear o plasmática aumenta la expresión génica de receptividad y los inmunomoduladores mediante la activación de vías genómicas y no genómicas. Se ha informado un defecto de expresión de VDR en las células deciduales de casos de abortos espontáneos recurrentes. No hay estudios que investiguen el patrón de expresión de VDR endometrial en PCOS y sus fenotipos.
Diseño, tamaño y duración del estudio: el grupo de estudio consistió en 44 pacientes con SOP que fueron derivadas a FIV/ICSI porque no respondieron al tratamiento de primera línea con letrozol o citrato de clomifeno (CC). Veinte pacientes que estaban programados para FIV/ICSI debido a la infertilidad por factor masculino y que coincidían con el grupo de estudio en términos de edad e IMC se incluyeron como grupo de control. Se consideró PCOS a aquellas que cumplieron al menos dos de los criterios de hiperandrogenemia (HA), disfunción ovulatoria (OD) y morfología de ovario poliquístico (PCOM) determinados por la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología/Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva. Después de la recolección de óvulos, se recolectó tejido endometrial mediante una cánula pipelle mientras la paciente estaba bajo anestesia. Todos los blastocistos de buena calidad de ambos grupos fueron vitrificados.
Participantes/materiales, entorno, métodos: Los 44 participantes en el grupo PCOS se dividieron en cuatro grupos fenotípicos de la siguiente manera según el panel de consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Fenotipo A: HA+OD+PCOM (clásico/completo, n=17); fenotipo B: HA+OD (clásico/no PCOM, n=10); fenotipo C: HA+PCOM (ovulatorio, n=9); y fenotipo D: OD+PCOM (no hiperandrogénico, n=8). La expresión de ARNm del transcrito 2 del receptor de vitamina D (VDR-X2) y el transcrito 4 del receptor de vitamina D (VDR-X4) se determinó mediante qPCR. Se utilizó el método de la ecuación del ciclo cuantitativo para calcular las diferencias entre las expresiones de VDR-mRNA. La inmunorreactividad del VDR endometrial y del receptor de progesterona (PR) se determinó mediante inmunohistoquímica. La fórmula de puntuación histológica se utilizó para la evaluación cuantitativa de la inmunorreactividad de VDR y PR.
Limitaciones, motivos de precaución: La falta de un número igual de participantes para cada fenotipo es nuestra primera limitación. Debido a la recolección de muestras de endometrio en el ciclo de FIV/ICSI, no se ha excluido el posible efecto de los medicamentos de estimulación ovárica y el aumento de los niveles de estrógeno asociado en el endometrio. Los cambios en la expresión de ARNm de VDR endometrial no pudieron confirmarse mediante la medición de proteínas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Usak, Pavo, 64200
- Usak University Training and Research Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de SOP
- Aprobación para FIV/ICSI y congelación total de embriones
- Consentimiento para muestreo endometrial
Criterio de exclusión:
- Mujeres con hiperandrogenismo o disfunción ovulatoria debida a etiologías distintas del SOP.
- No se incluyeron pacientes que tomaban vitamina D, sensibilizantes a la insulina, hipolipemiantes u otros medicamentos hormonales en los últimos tres meses.
- También se excluyeron aquellas con antecedentes de lesión endometrial mecánica, polipectomía, miomectomía histeroscópica, resección de endometrioma, dilatación/curetaje, perforación ovárica y salpingectomía.
- No se incluyeron participantes con patología endometrial premaligna o maligna, aquellas con antecedentes de infertilidad por factor tubárico, anomalía uterina congénita o cualquier enfermedad sistémica crónica.
- Los pacientes con azoospermia fueron excluidos del estudio porque preferimos el esperma eyaculado para la ICSI en los pacientes del grupo de control.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: SOP
Pacientes con SOP infértiles (n=44)
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Después de la recuperación de los ovocitos mientras la paciente estaba bajo anestesia, se realizó una muestra de tejido endometrial con la ayuda de una cánula pipelle.
Una porción del tejido endometrial se puso en tampón de estabilización de ARN (RNAlater) para usar en qPCR y se almacenó a -20 °C hasta el análisis.
El tejido endometrial restante se fijó primero con formalina al 10%, seguido de bloqueo con parafina y preparado para análisis inmunohistoquímico.
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Comparador activo: Control sin SOP
Control sin SOP con infertilidad por factor masculino
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Después de la recuperación de los ovocitos mientras la paciente estaba bajo anestesia, se realizó una muestra de tejido endometrial con la ayuda de una cánula pipelle.
Una porción del tejido endometrial se puso en tampón de estabilización de ARN (RNAlater) para usar en qPCR y se almacenó a -20 °C hasta el análisis.
El tejido endometrial restante se fijó primero con formalina al 10%, seguido de bloqueo con parafina y preparado para análisis inmunohistoquímico.
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Comparador activo: Fenotipo A
Fenotipo A: HA+OD+PCOM (clásico/completo, n=17)
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Después de la recuperación de los ovocitos mientras la paciente estaba bajo anestesia, se realizó una muestra de tejido endometrial con la ayuda de una cánula pipelle.
Una porción del tejido endometrial se puso en tampón de estabilización de ARN (RNAlater) para usar en qPCR y se almacenó a -20 °C hasta el análisis.
El tejido endometrial restante se fijó primero con formalina al 10%, seguido de bloqueo con parafina y preparado para análisis inmunohistoquímico.
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Comparador activo: Fenotipo B
fenotipo B: HA+OD (clásico/no PCOM, n=10)
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Después de la recuperación de los ovocitos mientras la paciente estaba bajo anestesia, se realizó una muestra de tejido endometrial con la ayuda de una cánula pipelle.
Una porción del tejido endometrial se puso en tampón de estabilización de ARN (RNAlater) para usar en qPCR y se almacenó a -20 °C hasta el análisis.
El tejido endometrial restante se fijó primero con formalina al 10%, seguido de bloqueo con parafina y preparado para análisis inmunohistoquímico.
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Comparador activo: Fenotipo C
fenotipo C: HA+PCOM (ovulatorio, n=9)
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Después de la recuperación de los ovocitos mientras la paciente estaba bajo anestesia, se realizó una muestra de tejido endometrial con la ayuda de una cánula pipelle.
Una porción del tejido endometrial se puso en tampón de estabilización de ARN (RNAlater) para usar en qPCR y se almacenó a -20 °C hasta el análisis.
El tejido endometrial restante se fijó primero con formalina al 10%, seguido de bloqueo con parafina y preparado para análisis inmunohistoquímico.
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Comparador activo: Fenotipo D
fenotipo D: OD+PCOM (no hiperandrogénico, n=8).
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Después de la recuperación de los ovocitos mientras la paciente estaba bajo anestesia, se realizó una muestra de tejido endometrial con la ayuda de una cánula pipelle.
Una porción del tejido endometrial se puso en tampón de estabilización de ARN (RNAlater) para usar en qPCR y se almacenó a -20 °C hasta el análisis.
El tejido endometrial restante se fijó primero con formalina al 10%, seguido de bloqueo con parafina y preparado para análisis inmunohistoquímico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal del estudio fue investigar si existe una diferencia en la expresión de VDR en el endometrio de pacientes con SOP en comparación con los controles mediante qPCR y métodos inmunohistoquímicos.
Periodo de tiempo: primeros 3 meses
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El patrón de expresión de VDR en el endometrio de pacientes con SOP que se sometieron a FIV/ICSI y congelación total de embriones porque no respondieron a la estimulación de la ovulación de primera línea se analizó tanto a nivel de ARNm como inmunohistoquímico.
Los niveles de expresión de ARNm de VDR endometrial se midieron mediante el método qPCR.
Además, las muestras se tiñeron inmunohistoquímicamente para determinar la distribución y la intensidad de VDR en el tejido endometrial.
Para comparar la posible relación entre la distribución del receptor de progesterona (PR) y la distribución de VDR, las muestras endometriales también se tiñeron inmunohistoquímicamente con anticuerpo PR.
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primeros 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Revelar los efectos de la resistencia a la insulina, HA, OD y PCOM en la expresión de ARNm de VDR endometrial mediante análisis de correlación.
Periodo de tiempo: Primeros tres meses
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Los participantes en el grupo PCOS se dividieron en cuatro grupos como fenotipo A (HA+OD+PCOM), fenotipo B (HA+OD), fenotipo C (HA+PCOM) y fenotipo D (OD+PCOM) y qué variable fenotípica afectó a VDR Se analizó el ARNm.
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Primeros tres meses
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Tasas de embarazo clínico y aborto espontáneo
Periodo de tiempo: tres meses después de los primeros tres meses
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. El embarazo clínico se definió como la presencia de un saco gestacional intrauterino en el examen de ultrasonografía transvaginal (tasa de embarazo clínico (CPR) = número total de embarazos clínicos/número total de ciclos de TE × 100%).
La pérdida fetal antes de las 12 semanas de gestación se definió como aborto espontáneo (tasa de aborto espontáneo = número total de abortos espontáneos/número total de embarazos clínicos × 100%).
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tres meses después de los primeros tres meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: nur DE gungor, assoc. prof., BAU IVF-Center
- Investigador principal: aynur A ersahin, assoc. prof, BAU IVF-Center
- Investigador principal: arzu yurci, assoc. prof., Memorial IVF-Center
- Investigador principal: Ulun ulug, prof, Halic University
- Investigador principal: meltem yardım, specialist, Yerkoy State Hospital
- Investigador principal: nilufer celik, assoc. prof., Dr. Behcet Uz Children's Hospital
- Investigador principal: ahmet tektemur, assoc. prof, Firat University
- Investigador principal: Tuncay Kuloglu, Assoc. prof, Firat University
- Investigador principal: Kagan Gungor, Assoc. prof, Medeniyet University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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