Endometrial vitamin D-reseptor i PCOS
Fenotypiske komponenter av polycystisk ovariesyndrom bestemmer endometrial vitamin D-reseptor mRNA ekspresjonsmønster
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiespørsmål: Hvordan varierer uttrykket av endometrial vitamin D-reseptor i henhold til fenotyper hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS)?
Det som allerede er kjent: VDR er mye uttrykt, ikke bare i vev som er ansvarlige for kalsiumhemostase, men også i reproduktive organer, inkludert endometrium. VDR, som er lav i den proliferative fasen, begynner å øke i den tidlige sekretoriske fasen og avtar igjen i den midtsekretoriske fasen. Enzymer som er ansvarlige for VD-produksjon og metabolisme kommer til uttrykk lokalt i endometriet. Binding av aktiv VD til VDR i kjerne- eller plasmamembran øker mottakelighetsgenuttrykk og immunmodulatorer ved å aktivere genomiske og ikke-genomiske veier. VDR-ekspresjonsdefekt er rapportert i decidualcellene ved tilbakevendende spontanaborttilfeller. Det er ingen studier som undersøker endometrial VDR-ekspresjonsmønster i PCOS og dets fenotyper.
Studiedesign, størrelse, varighet: Studiegruppen besto av 44 PCOS-pasienter som ble henvist til IVF/ICSI fordi de ikke responderte på førstelinjebehandling med letrozol eller klomifensitrat (CC). Tjue pasienter som var planlagt for IVF/ICSI på grunn av mannlig faktor infertilitet og som ble matchet med studiegruppen når det gjelder alder og BMI ble inkludert som kontrollgruppe. De som oppfylte minst to av kriteriene for hyperandrogenemi (HA), ovulatorisk dysfunksjon (OD) og polycystisk ovariemorfologi (PCOM) bestemt av European Society of Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine ble ansett som PCOS. Etter eggsamling ble endometrievev samlet opp med pipellekanyle mens pasienten var under anestesi. Alle blastocyster av god kvalitet fra begge grupper ble forglasset.
Deltakere/materialer, setting, metoder: De 44 deltakerne i PCOS-gruppen ble delt inn i fire fenotypiske grupper som følger i henhold til National Institutes of Health (NIH) konsensuspanel. Fenotype A: HA+OD+PCOM (klassisk/komplett, n=17); fenotype B: HA+OD (klassisk/ikke-PCOM, n=10); fenotype C: HA+PCOM (ovulatorisk, n=9); og fenotype D: OD+PCOM (ikke-hyperandrogen, n=8). mRNA-ekspresjonen av vitamin D-reseptortranskript 2 (VDR-X2) og vitamin D-reseptortranskript 4 (VDR-X4) ble bestemt ved qPCR. Den kvantitative syklusligningsmetoden ble brukt til å beregne forskjellene mellom VDR-mRNA-uttrykk. Endometrial VDR og progesteronreseptor (PR) immunreaktivitet ble bestemt ved immunhistokjemi. Den histologiske scoreformelen ble brukt for kvantitativ evaluering av VDR- og PR-immunreaktivitet.
Begrensninger, grunner til forsiktighet: Mangelen på like mange deltakere for hver fenotype er vår første begrensning. På grunn av innsamlingen av endometrieprøver i IVF/ICSI-syklusen, har den mulige effekten av eggstokkstimulerende legemidler og tilhørende økte østrogennivåer på endometriet ikke blitt utelukket. Endringer i endometrial VDR-mRNA-ekspresjon kunne ikke bekreftes ved proteinmåling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Usak, Tyrkia, 64200
- Usak University Training and Research Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av PCOS
- Godkjenning for IVF/ICSI og total embryofrysing
- Samtykke til endometrieprøvetaking
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner med hyperandrogenisme eller ovulatorisk dysfunksjon på grunn av ikke-PCOS-etiologier.
- Pasienter som tok vitamin D, insulinsensibilisatorer, lipidsenkende eller andre hormonelle legemidler de siste tre månedene ble ikke inkludert.
- De med en historie med mekanisk endometrieskade, polypektomi, hysteroskopisk myomektomi, endometriomreseksjon, dilatasjon/kurettage, ovarieboring og salpingektomi ble også ekskludert.
- Deltakere med premalign eller ondartet endometriepatologi, de med en historie med tubal faktor infertilitet, medfødt uterin anomali eller noen kroniske systemiske sykdommer ble ikke inkludert.
- Azoospermipasienter ble ekskludert fra studien fordi vi foretrakk ejakulert sæd for ICSI hos pasienter i kontrollgruppen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: PCOS
Infertile PCOS-pasienter (n=44)
|
Etter oocyttuthenting mens pasienten var i narkose, ble det utført endometrievevsprøve ved hjelp av pipellekanyle.
En del av endometrievevet ble satt inn i RNA-stabiliseringsbuffer (RNAlater) for bruk i qPCR og lagret ved -20°C frem til analysen.
Det gjenværende endometrievevet ble først fiksert med 10 % formalin, etterfulgt av parafinblokkering og klargjort for immunhistokjemisk analyse.
|
|
Aktiv komparator: Ikke-PCOS-kontroll
Ikke-PCOS-kontroll med mannlig faktor infertilitet
|
Etter oocyttuthenting mens pasienten var i narkose, ble det utført endometrievevsprøve ved hjelp av pipellekanyle.
En del av endometrievevet ble satt inn i RNA-stabiliseringsbuffer (RNAlater) for bruk i qPCR og lagret ved -20°C frem til analysen.
Det gjenværende endometrievevet ble først fiksert med 10 % formalin, etterfulgt av parafinblokkering og klargjort for immunhistokjemisk analyse.
|
|
Aktiv komparator: Fenotype A
Fenotype A: HA+OD+PCOM (klassisk/komplett, n=17)
|
Etter oocyttuthenting mens pasienten var i narkose, ble det utført endometrievevsprøve ved hjelp av pipellekanyle.
En del av endometrievevet ble satt inn i RNA-stabiliseringsbuffer (RNAlater) for bruk i qPCR og lagret ved -20°C frem til analysen.
Det gjenværende endometrievevet ble først fiksert med 10 % formalin, etterfulgt av parafinblokkering og klargjort for immunhistokjemisk analyse.
|
|
Aktiv komparator: Fenotype B
fenotype B: HA+OD (klassisk/ikke-PCOM, n=10)
|
Etter oocyttuthenting mens pasienten var i narkose, ble det utført endometrievevsprøve ved hjelp av pipellekanyle.
En del av endometrievevet ble satt inn i RNA-stabiliseringsbuffer (RNAlater) for bruk i qPCR og lagret ved -20°C frem til analysen.
Det gjenværende endometrievevet ble først fiksert med 10 % formalin, etterfulgt av parafinblokkering og klargjort for immunhistokjemisk analyse.
|
|
Aktiv komparator: Fenotype C
fenotype C: HA+PCOM (eggløsning, n=9)
|
Etter oocyttuthenting mens pasienten var i narkose, ble det utført endometrievevsprøve ved hjelp av pipellekanyle.
En del av endometrievevet ble satt inn i RNA-stabiliseringsbuffer (RNAlater) for bruk i qPCR og lagret ved -20°C frem til analysen.
Det gjenværende endometrievevet ble først fiksert med 10 % formalin, etterfulgt av parafinblokkering og klargjort for immunhistokjemisk analyse.
|
|
Aktiv komparator: Fenotype D
fenotype D: OD+PCOM (ikke-hyperandrogen, n=8).
|
Etter oocyttuthenting mens pasienten var i narkose, ble det utført endometrievevsprøve ved hjelp av pipellekanyle.
En del av endometrievevet ble satt inn i RNA-stabiliseringsbuffer (RNAlater) for bruk i qPCR og lagret ved -20°C frem til analysen.
Det gjenværende endometrievevet ble først fiksert med 10 % formalin, etterfulgt av parafinblokkering og klargjort for immunhistokjemisk analyse.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedmålet med studien var å undersøke om det er en forskjell i VDR-ekspresjon i endometrium hos PCOS-pasienter sammenlignet med kontroller ved qPCR og immunhistokjemiske metoder
Tidsramme: første 3 måneder
|
VDR-ekspresjonsmønsteret i endometriet til PCOS-pasienter som gjennomgikk IVF/ICSI og total embryofrysing fordi de ikke responderte på førstelinje eggløsningsstimulering ble analysert både på mRNA og immunhistokjemiske nivåer.
Endometrial VDR mRNA-ekspresjonsnivåer ble målt ved qPCR-metoden.
I tillegg ble prøver farget immunhistokjemisk for å bestemme distribusjonen og intensiteten av VDR i endometrievevet.
For å sammenligne det mulige forholdet mellom progesteronreseptor (PR) distribusjon og VDR-distribusjon, ble endometrieprøver også farget immunhistokjemisk med PR-antistoff.
|
første 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å avsløre effekten av insulinresistens, HA, OD og PCOM på endometrial VDR mRNA-ekspresjon ved bruk av korrelasjonsanalyser.
Tidsramme: De første tre månedene
|
Deltakerne i PCOS-gruppen ble delt inn i fire grupper som fenotype A (HA+OD+PCOM), fenotype B (HA+OD), fenotype C (HA+PCOM) og fenotype D (OD+PCOM) og hvilken fenotypisk variabel som påvirket VDR mRNA ble analysert.
|
De første tre månedene
|
|
Kliniske graviditets- og spontanabortrater
Tidsramme: tre måneder etter de første tre månedene
|
. Klinisk graviditet ble definert som tilstedeværelsen av en intrauterin svangerskapssekk i den transvaginale ultralydundersøkelsen (Clinical pregnancy rate (CPR) = totalt antall kliniske graviditeter/totalt antall ET-sykluser × 100%).
Fostertap før 12 ukers svangerskap ble definert som spontanabort (Aborterrate = totalt antall spontanaborter/totalt antall kliniske svangerskap × 100%).
|
tre måneder etter de første tre månedene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: nur DE gungor, assoc. prof., BAU IVF-Center
- Hovedetterforsker: aynur A ersahin, assoc. prof, BAU IVF-Center
- Hovedetterforsker: arzu yurci, assoc. prof., Memorial IVF-Center
- Hovedetterforsker: Ulun ulug, prof, Halic University
- Hovedetterforsker: meltem yardım, specialist, Yerkoy State Hospital
- Hovedetterforsker: nilufer celik, assoc. prof., Dr. Behcet Uz Children's Hospital
- Hovedetterforsker: ahmet tektemur, assoc. prof, Firat University
- Hovedetterforsker: Tuncay Kuloglu, Assoc. prof, Firat University
- Hovedetterforsker: Kagan Gungor, Assoc. prof, Medeniyet University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- UsakUn
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .