패혈증 유발 AKI에 대한 메트포르민의 안전성 및 타당성
패혈증 유발 AKI에 대한 치료로서 메트포르민의 안전성 및 타당성에 대한 무작위 임상 시험.
급성 신장 손상(AKI)은 입원 환자의 10-15%와 중환자실에 입원한 환자의 50% 이상에 영향을 미치는 독립적인 사망 위험 요소입니다. 패혈증은 AKI의 가장 빈번한 원인으로, 매년 전 세계적으로 4,800만 명에게 영향을 미치고 연간 전 세계적으로 약 1,100만 명이 사망합니다. 이러한 수치에도 불구하고 패혈성 AKI를 예방하거나 역전시키는 알려진 치료법은 없습니다. 따라서 이 연구는 패혈증 환자의 AKI 치료에서 메트포르민 시행의 안전성과 타당성을 확립하는 것을 목표로 합니다.
이 연구는 미래의 본격적인 효능 RCT의 설계를 알리는 첫 번째 중요한 단계입니다.
연구 개요
상세 설명
급성 신장 손상(AKI)은 입원 환자의 10-15%와 중환자실에 입원한 환자의 50% 이상에 영향을 미치는 독립적인 사망 위험 요소입니다. AKI의 가장 흔한 원인은 매년 전 세계적으로 4,800만 명에게 영향을 미치는 패혈증입니다. 중요한 것은 AKI에서 회복된 패혈증 환자의 1년 및 3년 사망률이 AKI가 없는 환자와 유사하기 때문에 AKI가 패혈증으로 인한 사망 위험의 6-8배 증가는 가역적일 수 있다는 것입니다. 이러한 데이터는 AKI의 발달이 원격 장기 기능 장애 및 감염에 대한 감수성 증가와 같은 광범위한 결과를 수반한다는 증거에 동의합니다. 이러한 데이터는 AKI가 패혈증으로 인한 사망의 인과 경로에 있을 수 있으며 AKI를 역전시키려는 노력이 패혈증 환자의 생존을 향상시킬 수 있음을 시사합니다. 그러나 패혈증 동안 AKI의 발병을 역전시키거나 예방하는 특정 치료법은 없습니다. 연구자들은 최근 세포 대사 및 에너지 균형의 유비쿼터스 마스터 조절인자인 AMP-활성화 단백질 키나아제(AMPK)가 실험적 패혈증 동안 신장을 손상으로부터 보호하고 생존을 향상시키는 데 중요하다는 것을 입증했습니다. 연구자들은 AMPK의 약리학적 활성화가 AKI로부터 보호하고 생존을 향상시키는 반면 억제는 신장 손상과 사망을 증가시킨다는 것을 보여주었습니다. 흥미롭게도 제2형 당뇨병 치료에 권장되는 1차 약제인 메트포르민은 알려진 AMPK 활성제입니다. 이를 바탕으로 연구자들은 메트포르민 치료가 실험적 패혈증 동안 사망률을 감소시킨다는 것을 입증했습니다. 다중 관찰 인간 연구도 이 아이디어를 뒷받침합니다. 최근 두 가지 메타 분석에서 메트포르민에 대한 노출이 사망률 감소와 관련이 있다고 결론지었습니다. 연구자들은 지금까지 최대 규모의 성향 점수 일치 후향적 연구를 수행했으며 메트포르민이 중등도-중증 AKI 및 90일 사망 확률 감소와 AKI 회복 확률 증가와 관련이 있음을 입증했습니다. 이러한 증거에도 불구하고 지식에는 몇 가지 격차가 남아 있습니다. 첫째, 메트포르민의 보호 효과가 교란자에 의한 것인지 확실하지 않습니다. 둘째, 이용 가능한 연구 결과가 비당뇨병 환자에게 일반화될 수 있는지 여부는 알 수 없습니다.
셋째, 당뇨병 환자에게 60년 이상 사용된 실적에도 불구하고 패혈성 쇼크 환자에 대한 안전성이 확립되지 않았다. 이 제안은 패혈증 유발 급성 신장 손상의 발병을 예방하고 향후 본격적인 효능 시험을 알리기 위해 경구용 메트포르민 사용의 안전성과 타당성을 확립하기 위한 무작위 위약 대조 타당성 연구를 수행하는 것을 목표로 합니다. 우리의 가장 중요한 가설은 패혈증 환자의 치료에서 메트포르민이 AKI 바이오마커에서 패혈증 유발 상승을 줄이는 데 안전하고 효과적이라는 것입니다. 연구자들은 패혈증이 있는 성인 환자를 치료하기 위한 메트포르민 사용의 안전성을 결정하고 경구용 메트포르민의 약동학적 프로필(목표 1), 이 요법의 실행 가능성(목표 2)을 결정하고 메트포르민이 신장 손상/스트레스 및 순환 혈소판 미토콘드리아 기능의 마커(목표 3). 이 연구는 미래의 본격적인 효능 RCT의 설계를 알리는 첫 번째 중요한 단계입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15261
- University of Pittsburgh
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자 >=18세
- 중환자실 입원
- 패혈증 3 기준으로 정의되는 패혈성 쇼크 또는 적절한 용적 소생술에도 불구하고 MAP >=65 mmHg를 유지하기 위해 승압제가 필요한 지속적인 저혈압이 있고 혈청 젖산 >= 2 mmol/L인 패혈증 환자로 정의되는 패혈성 쇼크.
- 모든 경장 접근을 통해 경구 약물을 복용할 수 있습니다(비강/구강 위/십이지장 튜브 또는 위루관을 포함하되 이에 국한되지 않음).
제외 기준:
- 기존 제1형 당뇨병 환자.
- 중환자실 입원 시 중등도에서 중증 AKI(KDIGO 2기 또는 3기)의 증거
- ICU 입원 후 24시간 이상 생존할 것으로 예상되지 않는 환자
- 심폐소생술 외에 전폭적인 지원을 받는 환자를 제외한 연명의료 중단 결정
- 입원 당시 또는 최근 1개월 이내 메트포르민 사용
- 의사는 연구 프로토콜에 따라 연구 치료가 계속되지 않을 것이라고 강하게 믿고 있습니다.
- 임신 확인
- 체외막산소화장치(ECMO) 또는 심실보조장치(VAD)로 치료받은 환자
- 신경학적으로 사망이 결정된 장기 기증자
- 메트포르민에 대한 알레르기 병력이 있는 환자
- 만성 투석 환자
- 이전 30일 동안 추정 사구체 여과율(eGFR) < 30 ml/min/1.73m2인 환자
- pH < 7.2로 정의되는 중증 대사성 산증 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메트포르민 500mg
1개의 500mg 정제가 연구 치료의 첫(5)일 동안 하루에 두 번 투여됩니다.
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500mg으로 무작위 배정된 경우.
Metformin arm, 태블릿은 연구 등록일로부터 처음 5일 동안 하루에 두 번 연구 참여자에게 구두로 투여됩니다.
임상 연구 코디네이터는 두 치료 부문의 연구 참가자로부터 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다.
혈액은 기준선, 1일부터 7일까지, 그리고 병원 퇴원 또는 30일 중 먼저 발생하는 시점에 수집됩니다.
2일 및 5일에 약동학 프로파일을 위해 0.5h, 1h, 2h, 4h, 8h, 12h의 시간 간격으로 혈액을 수집하고 분석을 위해 피츠버그 대학 의료 센터 임상 실험실로 전달합니다.
나머지 채혈 튜브는 Clinical Research Biospecimen Core 실험실로 전달되어 처리되고 마이크로튜브로 분리되어 -80°에서 보관됩니다.
소변 샘플은 베이스라인, 1일, 3일 및 5일에 수집됩니다.
소변은 처리되어 마이크로튜브로 분리되고 -80°에서 동결됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
하나의 비활성 정제가 연구 치료의 첫(5)일 동안 하루에 두 번 투여됩니다.
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위약군에 무작위 배정되는 경우, 연구 등록일로부터 처음 5일 동안 하루에 두 번 정제를 연구 참여자에게 구두로 투여합니다.
임상 연구 코디네이터는 두 치료 부문의 연구 참가자로부터 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다.
혈액은 기준선, 1일부터 7일까지, 그리고 병원 퇴원 또는 30일 중 먼저 발생하는 시점에 수집됩니다.
2일 및 5일에 약동학 프로파일을 위해 0.5h, 1h, 2h, 4h, 8h, 12h의 시간 간격으로 혈액을 수집하고 분석을 위해 피츠버그 대학 의료 센터 임상 실험실로 전달합니다.
나머지 채혈 튜브는 Clinical Research Biospecimen Core 실험실로 전달되어 처리되고 마이크로튜브로 분리되어 -80°에서 보관됩니다.
소변 샘플은 베이스라인, 1일, 3일 및 5일에 수집됩니다.
소변은 처리되어 마이크로튜브로 분리되고 -80°에서 동결됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 메트포르민 1,000mg
1,000mg 정제 1정을 연구 치료 첫(5)일 동안 하루에 두 번 투여합니다.
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1000mg으로 무작위 배정된 경우.
Metformin arm, 태블릿은 연구 등록일로부터 처음 5일 동안 하루에 두 번 연구 참여자에게 구두로 투여됩니다.
임상 연구 코디네이터는 두 치료 부문의 연구 참가자로부터 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다.
혈액은 기준선, 1일부터 7일까지, 그리고 병원 퇴원 또는 30일 중 먼저 발생하는 시점에 수집됩니다.
2일 및 5일에 약동학 프로파일을 위해 0.5h, 1h, 2h, 4h, 8h, 12h의 시간 간격으로 혈액을 수집하고 분석을 위해 피츠버그 대학 의료 센터 임상 실험실로 전달합니다.
나머지 채혈 튜브는 Clinical Research Biospecimen Core 실험실로 전달되어 처리되고 마이크로튜브로 분리되어 -80°에서 보관됩니다.
소변 샘플은 베이스라인, 1일, 3일 및 5일에 수집됩니다.
소변은 처리되어 마이크로튜브로 분리되고 -80°에서 동결됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 기간 동안 고젖산혈증, 저혈당증, 대사성 산증 및/또는 위장관 과민증을 포함하는 메트포르민 관련 심각한 부작용(mSAE)의 발생
기간: 퇴원 또는 30일, 먼저 발생하는 것
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안전성은 치료 기간 동안 고젖산혈증, 저혈당증, 대사성 산증 및/또는 위장관 과민증을 포함하는 메트포르민 관련 심각한 부작용(mSAE)의 발생에 대해 환자를 모니터링하여 측정됩니다.
또한, 부작용 또는 중대한 부작용에 대해 환자를 모니터링할 것입니다.
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퇴원 또는 30일, 먼저 발생하는 것
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타당성: 채용, 유지 및 준수
기간: 퇴원 또는 30일, 먼저 발생하는 것
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조사관은 선별 및 동의한 환자 수, 연구 치료를 완료한 환자 수 및 프로토콜 편차 수를 정량화합니다.
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퇴원 또는 30일, 먼저 발생하는 것
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타당성: 환자, 대리인 또는 임상의가 등록을 거부한 이유 조사
기간: 퇴원 또는 30일, 먼저 발생하는 것
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연구자는 참여를 거부하거나 피드백을 요청하여 중퇴한 의사, 환자 또는 환자의 대리인이 인식하는 개입을 구현하는 데 장벽을 식별합니다.
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퇴원 또는 30일, 먼저 발생하는 것
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타당성: 데이터 발생 및 후속 조치 손실
기간: 퇴원 또는 30일, 먼저 발생하는 것
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조사관은 결과 및 보조 데이터의 완전한 획득을 달성하고 후속 조치에서 손실된 무작위 환자의 비율과 변수당 누락된 데이터의 비율을 추정합니다.
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퇴원 또는 30일, 먼저 발생하는 것
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학적 축적 프로필
기간: 5일차
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메트포르민 축적 수준은 메트포르민의 마지막 용량 투여 후 0.5시간, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간, 12시간에 얻은 연구 5일 혈액 샘플로부터 평가될 것입니다.
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5일차
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약동학적 흡수 프로필
기간: 2일차
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메트포르민 흡수 동역학은 2일째에 연구 혈액 샘플로부터 평가될 것이며, 혈액은 메트포르민의 첫 용량 투여 후 0.5h, 1h, 2h, 4h, 8h, 12h에 얻어질 것이다.
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2일차
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혈소판 미토콘드리아 호흡의 변화
기간: 기준선에서 변경, 1일, 3일, 5일
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혈소판 생체 에너지 프로필은 각 치료 부문의 참가자 하위 집합에서 SeaHorse 분석기를 사용하여 전자 전달 체인의 여러 구성 요소가 순차적으로 차단되는 상태에서 산소 소비율을 측정하여 평가됩니다.
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기준선에서 변경, 1일, 3일, 5일
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7일째 급성 신장 손상
기간: 7일째
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AKI는 7일 동안 그리고 퇴원 시 또는 30일 중 먼저 도래하는 시점에 매일 더 나쁜 크레아티닌 및 소변 배출을 사용하여 측정됩니다.
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7일째
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30일 또는 퇴원 시 급성 신장 손상
기간: 퇴원 또는 30일 중 먼저 도래하는 날짜.
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AKI는 7일 동안 그리고 퇴원 시 또는 30일 중 먼저 도래하는 시점에 매일 더 나쁜 크레아티닌 및 소변 배출을 사용하여 측정됩니다.
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퇴원 또는 30일 중 먼저 도래하는 날짜.
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입원기간 내 신대체요법이 필요한 환자 수
기간: 퇴원 또는 30일 중 먼저 도래하는 날짜.
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참가자는 모든 형태의 간헐적 또는 지속적인 신장 대체 요법의 필요성에 대해 평가됩니다.
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퇴원 또는 30일 중 먼저 도래하는 날짜.
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병원 내 사망률
기간: 퇴원 또는 30일
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입원 중 사망한 환자 비율
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퇴원 또는 30일
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시간에 따른 신장 바이오마커 TIMP2(시점 2)/Insulin-like growth factor-binding protein(IGFBP7)의 농도 곡선 아래 면적
기간: 농도 곡선 아래 영역을 정의하기 위한 기준선, 1일, 3일, 5일
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조사관은 기준선, 1일, 3일 및 5일에서 수준을 사용하여 관형 바이오마커 TIMP2/IGFBP7의 농도 곡선 아래 면적 대 시간을 측정합니다.
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농도 곡선 아래 영역을 정의하기 위한 기준선, 1일, 3일, 5일
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혈소판 미토콘드리아 전자전달계 복합체 발현의 변화
기간: 기준선에서 변경, 1일, 3일, 5일
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혈소판 미토콘드리아 수송 사슬 복합체 발현은 인테그린 알파-2b 단백질로 정규화된 LI-COR 기계를 사용하여 웨스턴 블롯으로 정량화될 것입니다.
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기준선에서 변경, 1일, 3일, 5일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Hernando Gomez, MD, University of Pittsburgh
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY22120032
- 1R01DK133142-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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