절제 불가능 또는 전이성 간내 담관암종에서 PD-1 억제제와 병용한 페미가티닙

포함 기준:

1. 조직학 또는 세포학에 의해 확인되고 영상 및 임상 진단에 의해 절제 불가능하다고 판단되는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 담관암종;
2. 과거에 체계적인 치료를 받지 못한 경우
3. FGFR2 융합/재배열의 존재는 유전자 검출에 의해 확인되었고;
4. 18세 이상의 남성 또는 여성;
5. RECIST v1.1에 따르면 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있습니다. 그리고 표적 병변은 국소 치료를 받지 않았으며;
6. 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 다른 항종양 치료를 받지 않았습니다.
7. 기대 수명 ≥ 12주;
8. Eastern Oncology Collaboration group(ECOG) 신체 상태(PS) 점수 0-1;
9. 장기 및 골수 기능이 충분하며 다음과 같이 정의됩니다. dL. G-CSF, GM-CSF, 적혈구 주입 및 혈소판 주입은 검사 전 14일 이내에 사용되지 않았습니다. (2) 간 전이가 없는 환자의 간 기능 요건: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이 또는 간내 담관암 환자에 대한 요구 사항: 혈청 TBIL ≤ 1.5 × ULN; ALT 및 AST ≤ 5 × ULN; (3) 신장 기능: 크레아티닌 제거율(Ccr) ≥ 50 mL/min(Cockcroft/기본 공식으로 계산): 여성: CrCl=(0.85 × (140 - 연령) × (체중)/(72 × 혈청 크레아티닌(mg) /dL), 남성: CrCl=(140세) × (체중)/(72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL); (4)충분한 혈액 응고 기능, 국제 표준 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)으로 정의됨 ) ≤ ULN의 1.5배, 피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, PT가 항응고제의 범위 내에 있는 한 허용됩니다.
10. 가임기 여성 피험자 또는 가임기 여성 성 파트너가 있는 남성 피험자는 전체 치료 기간 동안 및 치료 기간 후 6개월 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 Anlotinib 및 Lenvatinib과 같은 pan target 억제제를 제외한 선택적 FGFR 억제제 치료를 받음
2. 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 수단(즉, 10mg/일 이하의 프레드니손 또는 동등한 용량의 기타 글루코코르티코이드).
3. 시험 치료제의 첫 투여 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받은 자.
4. 시험 치료의 첫 번째 투여 4주 전에 임의의 다른 연구 약물 치료를 받았거나 중재적 임상 연구에 참여함;
5. 시험치료 첫 투여 전에 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0(NCI CTCAE 버전 5.0)의 0 또는 1 수준으로 회복되지 않은 이전의 항종양 치료제로 인한 독성(탈모증 제외) , 비임상적으로 유의한 검사실 이상, 무증상 검사실 이상).
6. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역질환 또는 지난 2년간 자가면역질환 병력(체계적인 치료가 필요하지 않은 백반증 환자, 지난 2년간 건선, 탈모증 또는 그레이브스병 환자, 갑상선 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증 환자) 인슐린 대체 요법만 필요한 요법 및 I형 당뇨병은 등록할 수 있습니다.
7. 원발성 면역 결핍의 알려진 병력.
8. 활동성 폐결핵이 있는 것으로 알려져 있습니다.
9. 알려진 증후성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염. 과거에 치료를 받은 적이 있는 뇌전이 환자의 경우, 상태가 안정적이고(시험치료 첫 투여 전 최소 4주 동안 영상 진행의 증거가 발견되지 않음), 반복적인 영상 검사 결과 증거가 없음이 입증된 경우 새로운 뇌 전이 또는 원래 뇌 전이의 확대 초점이 있고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 시험 치료 첫 투여 14 일 전에 시험에 참여할 수 있습니다. 이 예외는 임상적 안정성에 관계없이 제외되어야 하는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
10. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력: (1) 등록 전 최소 5년 동안 완전히 완화되었고 연구 기간 동안 다른 치료가 필요하지 않은 악성 종양; (2) 질병 재발의 증거가 없는 완전히 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점; (3) 질병 재발의 증거 없이 완전히 치료된 제자리 암종.
11. 임신 또는 수유 중.
12. 동종이계 장기 이식 및 동종이계 조혈모세포 이식의 알려진 이력.
13. 다음의 비정상적인 실험실 매개변수: (1) 혈청 인산염 > ULN, 조사자가 임상적으로 유의한 것으로 간주함; (2) 혈청 칼슘 > ULN, 또는 혈청 알부민이 정상 범위를 초과하는 경우, 혈청 알부민의 보정된 칼슘 농도가 정상 상한을 초과합니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력 또는 확인된 양성 면역 검사 결과.
15. 알려진 활동성 심각한 감염 또는 임상적으로 잘 조절되지 않는 감염.
16. 명백한 임상 증상이 있고 배액이 필요한 흉수, 복수 또는 심낭 삼출액.
17. B형 간염 바이러스(HBV) DNA>2000 IU/ml 또는 10^4 copies/ml, 또는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA>10^3 copies/ml인 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 환자, 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 항 HCV 항체는 모두 양성이었습니다. 뉴클레오타이드 항바이러스 치료 후 실험실 매개변수를 위 기준보다 낮출 수 있는 경우 환자를 등록할 수 있습니다.
18. 불안정 협심증, 임상시험 첫 투여 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, New York Heart Association(NYHA) III/IV 울혈성 심부전, 조절되지 않는 부정맥(페이스메이커 또는 심방 심박수가 잘 조절되는 세동이 등록될 수 있습니다.)
19. 연구원이 임상적으로 중요하다고 생각하는 ECG 변화 또는 병력이 있습니다. QTcF 간격 > 480ms 및 실내 전도 차단(QRS 간격 > 120ms)이 있는 선별 대상자의 경우, JTc 간격은 의뢰자의 승인을 받은 후 QTc 간격을 대체하는 데 사용할 수 있습니다(그렇다면 JTc는 ≤ 340ms이어야 함).
20. 조절되지 않는 고혈압, 최적의 치료 후 수축기 혈압>160 mmHg 또는 이완기 혈압>100 mmHg, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력.
21. 간성 뇌증, 간신 증후군 또는 Child-Pugh B 이상의 중증 간경변.
22. 간질성 폐질환 환자.
23. 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)이 시험 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 수행되었거나, 연구 치료 중에 대수술이 수행될 것으로 예상되는 경우.
24. 치료를 시작하기 전에 대수술의 독성 및/또는 합병증이 완전히 회복되지 않았습니다.
25. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 스크리닝 추적조사로부터 안전성 추적조사 완료까지의 연구 기간 동안 임신 또는 출산이 예상되는 피험자(남성 피험자는 시험약의 마지막 투여 후 90일까지) .
26. 시험치료 첫 투여 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 자. 피험자의 방사선 요법 관련 독성이 완전히 회복되어야 하며 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않습니다. 방사선폐렴은 제외되는 것으로 확인되었다. 비 CNS 질환에 대한 완화 방사선 요법의 경우 2주의 휴약 기간이 허용됩니다.
27. 연조직의 이소성 석회화를 동반한 칼슘 및 인 대사 장애 또는 전신 전해질 대사 불균형의 병력(상해, 질병, 고령으로 인한 전신 전해질 대사 불균형이 없는 피부, 신장, 힘줄 또는 혈관과 같은 연조직의 석회화는 제외) , 및 기타 이유).
28. 안과 검사로 확인된 임상적 의미가 있는 각막 또는 망막 질환.
29. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제가 시험 치료의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽) 이내에 사용되었습니다. Ketoconazole은 외부 사용이 허용됩니다.
30. 페미가티닙 또는 연구 약물 페미가티닙의 부형제에 대한 알려진 알레르기 반응.
31. 단클론 항체에 대해 알려진 과민성.
32. 조사자는 피험자가 투여 계획 및 연구 평가를 따를 수 없다고 생각했습니다.
33. 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해할 수 없거나 서명하기를 꺼립니다.
34. 페미가티닙을 삼킬 수 없거나 삼킬 의사가 없거나 흡수, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 중대한 소화기 질환을 앓고 있는 경우.
35. 비타민 D 결핍의 알려진 이력이 있으며 생리학적 용량 이상으로 비타민 D를 보충해야 합니다(비타민 D 식이 보조제 제외).
36. 다음 결과로 이어질 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 질환 또는 비정상적인 실험실 매개변수: 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해하고 환자는 다음과 같이 나열됩니다. 연구자의 판단에 따라 연구에 참여할 자격이 없습니다.