Pemigatinib kombinert med PD-1-hemmer ved uoperabelt eller metastatisk intrahepatisk kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk kolangiokarsinom bekreftet av histologi eller cytologi og bedømt som ikke-opererbart ved avbildning og klinisk diagnose;
2. Har ikke mottatt systematisk behandling tidligere;
3. Eksistensen av FGFR2-fusjon/omorganisering ble bekreftet ved gendeteksjon;
4. mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år;
5. I følge RECIST v1.1 er det minst én målbar mållesjon. Og mållesjonen har ikke fått lokal behandling;
6. Ingen annen antitumorbehandling ble mottatt innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
7. Forventet levealder ≥ 12 uker;
8. Eastern Oncology Collaboration Group (ECOG) fysisk tilstand (PS) score 0-1;
9. Å ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjonsreserve, som er definert som følger:(1)Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Blodplateantall (PLT) ≥ 80 × 109/L Hemoglobininnhold (HGB) ≥ 9,0 g/ dL. G-CSF, GM-CSF, røde blodlegemer og infusjon av blodplater ble ikke brukt innen 14 dager før undersøkelsen; (2) Leverfunksjonskrav for pasienter uten levermetastaser: total bilirubin i serum (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Krav til pasienter med levermetastaser eller intrahepatisk kolangiokarsinom: serum TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 5 × ULN; (3) Nyrefunksjon: kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft/Standardformel): kvinne: CrCl=(0,85 × (140 - Alder) × (Vekt)/(72 × Serumkreatinin (mg) /dL), hann: CrCl=(140 år) × (vekt)/(72 × serumkreatinin (mg/dL); (4)Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt standardisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ) ≤ 1,5 ganger ULN: Hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling, er det akseptabelt så lenge PT er innenfor rammen av antikoagulasjonsmedisiner;
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner med kvinnelige seksuelle partnere i fertil alder skal ta effektive prevensjonstiltak under hele behandlingsperioden og 6 måneder etter behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottatt selektiv FGFR-hemmerbehandling, unntatt pan-target-hemmere som Anlotinib og Lenvatinib
2. Fikk immunsuppressive legemidler innen 4 uker før første administrasjon av prøvebehandlingen, unntatt lokale glukokortikoider eller systemiske glukokortikoider med fysiologisk dose ved nesespray, inhalasjon eller andre midler (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller andre glukokortikoider med tilsvarende dose).
3. Mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før første administrasjon av prøvebehandlingen eller i løpet av studieperioden.
4. Mottatt annen studiemedikamentell behandling eller deltatt i intervensjonell klinisk forskning 4 uker før første administrasjon av prøvebehandlingen;
5. Før den første administrasjonen av prøvebehandlingen var det toksisitet forårsaket av tidligere antitumorbehandling som ikke ble gjenopprettet til nivå 0 eller 1 i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 (NCI CTCAE versjon 5.0) (unntatt alopecia) , ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik og asymptomatiske laboratorieavvik).
6. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller historie med autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene (pasienter med vitiligo som ikke trenger systematisk behandling, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom de siste 2 årene, hypotyreose som kun trenger tyreoideahormonerstatning behandling og type I-diabetes som bare trenger insulinerstatningsterapi kan registreres).
7. Kjent historie med primær immunsvikt.
8. Kjent for å ha aktiv lungetuberkulose.
9. Kjente Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. For pasienter med hjernemetastaser som har mottatt behandling tidligere, hvis tilstanden deres er stabil (ingen tegn på bildefremgang er funnet minst 4 uker før første administrasjon av prøvebehandlingen), og gjentatt bildediagnostikk viser at det ikke er bevis av nye hjernemetastaser eller utvidelse av det opprinnelige hjernemetastasefokuset, og de ikke trenger steroidbehandling minst 14 dager før første administrasjon av prøvebehandlingen, kan de delta i forsøket. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, uavhengig av dens kliniske stabilitet bør utelukkes.
10. Medisinsk historie med andre primære ondartede svulster, unntatt: (1) ondartede svulster som har blitt fullstendig lindret i minst 5 år før påmelding og som ikke krever annen behandling i løpet av studieperioden; (2) Fullt behandlet ikke-melanom hudkreft eller ondartet lentigo uten tegn på tilbakefall av sykdom; (3) Fullt behandlet karsinom in situ uten tegn på tilbakefall av sykdom.
11. Under graviditet eller amming.
12. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
13. Følgende unormale laboratorieparametere: (1) Serumfosfat > ULN, og anses som klinisk signifikante av etterforskeren; (2) Serumkalsium > ULN, eller når serumalbumin overskrider normalområdet, overskrider den korrigerte kalsiumkonsentrasjonen av serumalbumin den normale øvre grensen.
14. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller bekreftet positivt immuntestresultat.
15. Kjente aktive alvorlige infeksjoner eller dårlig klinisk kontrollerte infeksjoner.
16. Pleuralvæske, ascites eller perikardvæske med tydelige kliniske symptomer og som krever drenering.
17. Pasienter med akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C, hvis hepatitt B-virus (HBV) DNA>2000 IE/ml eller 10^4 kopier/ml, eller hepatitt C-virus (HCV) RNA>10^3 kopier/ml, eller Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og anti-HCV-antistoff var begge positive. Hvis laboratorieparametere kan reduseres til lavere enn de ovennevnte standardene etter nukleotider antiviral behandling, kan pasienten innskrives.
18. Klinisk signifikante eller ukontrollerte hjertesykdommer, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før første administrasjon av prøvebehandlingen, New York Heart Association(NYHA) III/IV kongestiv hjertesvikt og ukontrollert arytmi (pasienter med pacemaker eller atrie flimmer med godt kontrollert hjertefrekvens kan registreres).
19. Det er EKG-forandringer eller sykehistorie som forskerne anser som klinisk signifikante; For screening av forsøkspersoner med QTcF-intervall>480 ms og innendørs ledningsblokk (QRS-intervall>120 ms), kan JTc-intervall brukes til å erstatte QTc-intervall etter å ha blitt godkjent av sponsoren (i så fall må JTc være ≤ 340 ms).
20. Ukontrollert hypertensjon, systolisk trykk>160 mmHg eller diastolisk trykk>100 mmHg etter optimal medisinsk behandling, hypertensjonskrise eller hypertensiv encefalopatihistorie.
21. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh B eller mer alvorlig cirrhose.
22. Pasienter med interstitiell lungesykdom.
23. Større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) ble utført innen 4 uker før første administrasjon av prøvebehandlingen, eller større kirurgi var forventet å bli utført under studiebehandlingen.
24. Før behandlingsstart er toksisiteten og/eller komplikasjonene ved større operasjoner ikke blitt fullstendig gjenopprettet.
25. Gravide eller ammende kvinner, eller forsøkspersoner som forventes å være gravide eller føde i løpet av studieperioden fra screeningsoppfølgingen til fullført sikkerhetsoppfølging (mannlige forsøkspersoner til 90 dager etter siste administrasjon av prøvebehandlingen) .
26. Fikk strålebehandling innen 4 uker før første administrasjon av prøvebehandlingen. Den strålebehandlingsrelaterte toksisiteten til forsøkspersonen må ha blitt fullstendig gjenopprettet, og det er ikke nødvendig med kortikosteroidbehandling. Det er bekreftet at strålingslungebetennelse er utelukket. For palliativ strålebehandling for ikke-CNS-sykdommer tillates en 2-ukers utvaskingsperiode.
27. Anamnese med forstyrrelser i kalsium- og fosformetabolismen, eller systemisk elektrolyttmetabolismeubalanse med ektopisk forkalkning av bløtvev (unntatt forkalkning av bløtvev som hud, nyre, sener eller blodkar uten systemisk elektrolyttmetabolismeubalanse forårsaket av skade, sykdom, høy alder , og andre grunner).
28. Hornhinne- eller netthinnesykdommer med klinisk betydning bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse.
29. Mottatt en potent CYP3A4-hemmer eller induktor ble brukt 14 dager eller innen 5 halveringstider (den som er kortest) før første administrasjon av prøvebehandlingen. Ketokonazol er tillatt for ekstern bruk.
30. Kjent allergisk reaksjon på pemigatinib eller hjelpestoffene i studiemedisinen pemigatinib.
31. Kjent overfølsomhet overfor ethvert monoklonalt antistoff.
32. Utrederen mente at forsøkspersonen ikke kunne forholde seg til administrasjonsordningen og studieevalueringen.
33. Kan ikke forstå eller vil ikke signere skjemaet for informert samtykke (ICF).
34. Kan ikke eller vil ikke svelge pemigatinib eller lider av betydelige sykdommer i fordøyelsessystemet som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse.
35. Kjent historie med vitamin D-mangel og nødvendig for å supplere vitamin D utover den fysiologiske dosen (unntatt vitamin D-kosttilskudd).
36. Andre akutte eller kroniske sykdommer, mentale sykdommer eller unormale laboratorieparametere som kan føre til følgende resultater: øke risikoen knyttet til studiedeltakelsen eller studiemedikamentadministrasjonen, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, og pasienten er oppført som ikke kvalifisert til å delta i studien i henhold til etterforskerens vurdering.