切除不能または転移性肝内胆管癌に対するペミガチニブとPD-1阻害剤の併用

包含基準:

1. 組織学または細胞学によって確認され、画像診断および臨床診断によって切除不能と判断された局所進行性、再発性、または転移性胆管癌。
2. 過去に体系的な治療を受けていない。
3. FGFR2 融合/再構成の存在は遺伝子検出によって確認されました。
4. 18歳以上の男性または女性。
5. RECIST v1.1 によれば、少なくとも 1 つの測定可能な標的病変が存在します。 そして、標的病変は局所治療を受けていません。
6. 研究薬の最初の使用前の4週間以内に他の抗腫瘍治療を受けていない。
7. 平均余命 12 週間以上。
8. Eastern Oncology Collaboration グループ (ECOG) の体調 (PS) スコア 0-1。
9. 十分な臓器および骨髄機能の予備力があること。これは次のように定義されます。(1)絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L 血小板数 (PLT) ≥ 80 × 109/L ヘモグロビン含量 (HGB) ≥ 9.0 g/L dl. G-CSF、GM-CSF、赤血球注入、血小板注入は検査前 14 日以内に使用されませんでした。 (2)肝転移のない患者の肝機能要件：血清総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × 正常上限（ULN）。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN;肝転移または肝内胆管癌患者の要件: 血清 TBIL ≤ 1.5 × ULN。 ALT および AST ≤ 5 × ULN; (3)腎機能: クレアチニンクリアランス速度 (Ccr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft によって計算/デフォルトの式): 女性: CrCl=(0.85 × (140 - 年齢) × (体重)/(72 × 血清クレアチニン (mg) /dL)、男性: CrCl=(140 歳) × (体重)/(72 × 血清クレアチニン (mg/dL); (4)十分な血液凝固機能、国際標準化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) として定義されます。 ) ≤ ULN の 1.5 倍; 被験者が抗凝固療法を受けている場合、PT が抗凝固薬の範囲内である限り許容されます。
10. 生殖年齢の女性被験者、または生殖年齢の女性の性的パートナーを持つ男性被験者は、治療期間全体および治療期間後6か月間、効果的な避妊措置を講じなければなりません。

除外基準:

1. 過去に選択的FGFR阻害剤治療を受けている（アンロチニブやレンバチニブなどの汎標的阻害剤を除く）
2. -治験治療の最初の投与前4週間以内に免疫抑制薬の投与を受けている。ただし、点鼻スプレー、吸入、またはその他の手段による生理的用量の局所グルココルチコイドまたは全身グルココルチコイドの投与は除く。 10 mg/日を超えないプレドニゾンまたは同等の用量の他のグルココルチコイド）。
3. -治験治療の初回投与前の4週間以内、または治験期間中に弱毒生ワクチンの接種を受けた。
4. -治験治療の初回投与の4週間前に他の治験薬による治療を受けたか、介入臨床研究に参加した。
5. 治験治療の最初の投与前に、以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた毒性があり、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 5.0 (NCI CTCAE バージョン 5.0) のレベル 0 または 1 に回復していなかった (脱毛症を除く) 、臨床的に重大ではない検査異常、および無症候性の検査異常）。
6. -活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑い、または過去2年間の自己免疫疾患の病歴（体系的な治療を必要としない白斑、過去2年間の乾癬、脱毛症、またはバセドウ病の患者、甲状腺ホルモン補充のみが必要な甲状腺機能低下症の患者）インスリン補充療法のみを必要とする I 型糖尿病患者も登録できます)。
7. 原発性免疫不全症の既知の病歴。
8. 活動性肺結核を患っていることが知られている。
9. 既知の症候性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。 過去に治療を受けた脳転移患者の場合、病状が安定しており（治験治療の初回投与の少なくとも4週間前までに画像診断で進行の証拠が見つからない）、繰り返しの画像検査で証拠がないことが証明されている場合新たな脳転移または元の脳転移巣の拡大が確認されており、治験治療の初回投与の少なくとも14日前までにステロイド治療を必要としない場合は、治験に参加できます。 この例外には癌性髄膜炎は含まれませんが、臨床的安定性に関係なく除外する必要があります。
10. 他の原発性悪性腫瘍の病歴。ただし以下を除く。(1) 悪性腫瘍が登録前の少なくとも5年間に完全に軽減しており、研究期間中に他の治療を必要としない。 (2)病気の再発の証拠がなく、完全に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。 (3)疾患再発の証拠のない完全に治療された上皮内癌。
11. 妊娠中または授乳中。
12. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
13. 以下の異常な臨床検査パラメータ: (1) 血清リン酸塩 > ULN、および研究者によって臨床的に重要であると考えられます。 (2) 血清カルシウム > ULN、または血清アルブミンが正常範囲を超える場合、血清アルブミンの補正カルシウム濃度が正常上限値を超えます。
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴、または免疫検査結果が陽性であることが確認された。
15. 既知の活動性の重篤な感染症、または臨床的に管理が不十分な感染症。
16. 明らかな臨床症状を伴い、ドレナージが必要な胸水、腹水、または心嚢液。
17. 急性または慢性の活動性B型肝炎またはC型肝炎患者で、B型肝炎ウイルス(HBV) DNA>2000 IU/mlまたは10^4コピー/ml、またはC型肝炎ウイルス(HCV) RNA>10^3コピー/ml、またはB 型肝炎表面抗原 (HBsAg) と抗 HCV 抗体は両方とも陽性でした。 ヌクレオチド抗ウイルス治療後に臨床検査パラメータを上記の基準よりも低く抑えることができれば、患者を登録することができます。
18. -不安定狭心症、治験治療の最初の投与前6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会(NYHA)III/IVうっ血性心不全、および制御不能な不整脈(ペースメーカーまたは心房を装着している被験者)を含む、臨床的に重大なまたは制御不能な心臓病心拍数が適切に制御されている細動も登録できます)。
19. 研究者が臨床的に重要であると考える心電図の変化または病歴がある。 QTcF 間隔 > 480 ms および室内伝導ブロック（QRS 間隔 > 120 ms）を持つ被験者のスクリーニングの場合、治験依頼者による承認後、JTc 間隔を QTc 間隔の代わりに使用できます（その場合、JTc は 340 ms 以下でなければなりません）。
20. コントロールされていない高血圧、最適な治療後の収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg、高血圧クリーゼ、または高血圧性脳症の病歴。
21. 肝性脳症、肝腎症候群、チャイルド・ピューB型以上の重度の肝硬変。
22. 間質性肺疾患の患者。
23. -治験治療の初回投与前の4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、開腹術）が行われたか、治験治療中に大手術が行われることが予想された場合。
24. 治療を開始する前は、大手術による毒性や合併症が完全には回復していません。
25. 妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニング追跡調査から安全性追跡調査終了までの試験期間中に妊娠または出産が予想される被験者（男性被験者は治験薬最終投与後90日以内） 。
26. -治験治療の最初の投与前4週間以内に放射線療法を受けた。 対象者の放射線療法関連の毒性は完全に回復している必要があり、コルチコステロイド治療は必要ありません。 放射線肺炎は除外されることが確認されています。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法の場合、2週間の休薬期間が認められます。
27. カルシウムおよびリンの代謝異常、または軟部組織の異所性石灰化を伴う全身性電解質代謝異常の既往（外傷、疾患、高齢による全身性電解質代謝異常を伴わない皮膚、腎臓、腱、血管などの軟部組織の石灰化を除く） 、その他の理由）。
28. 眼科検査によって臨床的重要性が確認された角膜または網膜の疾患。
29. 強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤を受け取った場合は、治験治療の最初の投与前 14 日間または 5 半減期以内（いずれか短い方）に使用されました。 ケトコナゾールは外用として許可されています。
30. -ペミガチニブまたは治験薬ペミガチニブの賦形剤に対する既知のアレルギー反応。
31. モノクローナル抗体に対する既知の過敏症。
32. 研究者は、被験者が投与取り決めおよび研究評価に従うことができなかったと考えた。
33. インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）を理解できない、または署名する気がない。
34. ペミガチニブを飲み込むことができない、または飲み込む気がない、または吸収、代謝、または排泄を妨げる可能性のある重大な消化器系疾患を患っている。
35. ビタミンD欠乏症の既知の病歴があり、生理学的用量を超えてビタミンDを補充する必要がある(ビタミンD栄養補助食品を除く)。
36. 以下の結果につながる可能性のあるその他の急性または慢性疾患、精神疾患、または異常な検査パラメータ：研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクの増加、または研究結果の解釈の妨げとなり、患者は以下のようにリストされます。研究者の判断により、研究に参加する資格がない場合。