신경성 식욕 부진증의 코르티솔, 해마 및 뇌섬엽. (EXCENTRICCAN)

신경성 식욕부진, 코르티솔, 해마 및 신경성 식욕부진(AN)은 삶의 질을 떨어뜨리고 청소년기의 모든 정신 질환 및 기타 만성 질환 중 사망률이 가장 높으며 건강에 막대한 경제적 부담을 줍니다. 지난 세기에 질병이 기술된 이후로 치료법의 현저한 개선은 없었으며 제한된 수의 소규모 통제 연구에서 소수의 약리학적 치료법만 테스트되었습니다. 그러나 체중 회복은 인지 개선과 관련이 있습니다.

굶주림과 심리적 스트레스는 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축을 활성화하여 2차 식욕 부진, 우울증 및 인지 장애 효과를 유발합니다. 코르티솔 수치는 AN의 불안 및 우울증과 양의 상관관계가 있음이 관찰되었습니다. 따라서 글루코코르티코이드는 AN의 발달과 유지에 있어 악순환에 관여할 수 있습니다.

변연계의 해마는 글루코코르티코이드 수용체를 포함하고 있으며 감정 과정과 기억 기능에 중요한 구조입니다. 쿠싱 증후군, 우울증 및 AN에 대한 연구에서 해마 위축은 분명히 만성 스트레스 및 고코르티솔혈증과 관련이 있습니다. 그러나 인과 관계는 추가 생화학 및 신경 영상 실험 연구를 통해 해결해야 합니다. 다른 정신 건강 장애와 비교할 때 AN의 신경 영상 연구의 수는 상대적으로 적습니다. 그러나 연구에 따르면 전 세계 및 지역적 회백질 부피 감소와 백질 미세 구조 변경이 밝혀졌습니다. 메타 분석에 따르면 청소년 환자는 성인보다 회백질 부피 감소가 더 컸습니다. 다른 영향을 받는 신경해부학적 영역은 전전두엽, 정수리 및 측두 피질, 편도체, 뇌섬엽, 시상 및 소뇌뿐만 아니라 코로나 라디에타 및 우수한 세로 다발과 같은 다양한 백질 영역입니다. 구조적 및 기능적 변화는 질병의 초기 과정에서 감지되었으며, 대부분은 체중 회복으로 부분적으로 또는 전체적으로 가역적입니다. 높은 관심 영역은 인슐라입니다. 섬 피질은 정서적 인식, 의사 결정 및 공감과 같은 복잡한 사회적 기능과 같은 다양한 기능과 관련이 있습니다. insula의 또 다른 주요 기능은 내수용 정보, 즉 배고픔을 포함한 내부 물리적 감각의 통합입니다. 게다가 오른쪽 인슐라는 구체적으로 "자기 인식"에 관여합니다. MRI 연구는 AN이 있는 청소년 및 성인 환자에서 오른쪽 뇌섬엽의 부피가 증가했음을 밝혔으며 이 발견은 쇠약해지면서 뚱뚱하다는 반추와 관련이 있습니다.

코르티솔 합성 억제 예비 실험 증거는 약리학적 코르티솔 합성 억제가 우울증에 대한 치료 효과를 가질 수 있음을 나타냅니다. 미페프리스톤은 쿠싱 증후군에서 치료적으로 사용되는 경쟁적 코르티솔 길항제입니다. 제거 반감기는 약 20시간입니다. 정신병 및 주요 우울증에 대한 항글루코코르티코이드 약물 치료에 대한 Cochrane 메타분석에서 미페프리스톤 600-1200mg/일 용량 범위가 주요 우울증 환자의 정신병 및 우울 증상을 완화할 수 있다고 결론지었습니다. 4건의 소규모 연구에서 미페프리스톤의 부작용 발생률은 위약군과 유사했습니다. AN에서 미페프리스톤의 효과는 10mg/kg의 단일 용량으로 8명의 환자를 대상으로 한 한 연구에서만 조사되었으며, 이는 비뇨기 유리 코르티솔 배설과 이른 아침 코르티솔 혈장 수치의 증가를 입증했습니다.

코티솔 평가 건강한 피험자에서 순환하는 코티솔은 안정적인 주야간 수면 리듬과 함께 일주 패턴을 가집니다. 코르티솔 수치는 아침에 최대 농도에 도달하고 자정에 최저점에 도달합니다. 혈장에서 코티솔은 세 부분으로 순환합니다: 80%는 코티솔 결합 글로불린(CBG)에 결합되어 순환하고, 10-15%는 알부민에 결합된 반면, 나머지 5-10%는 자유 및 생물학적 활성 코티솔로 순환합니다. 에스트로겐은 경구 피임법(OC)으로 치료하는 동안 CBG를 자극하여 총 코티솔 농도를 높입니다. 반대로 중증 질환에서는 환자에게 가해지는 스트레스로 인해 CBG가 감소(인터루킨-6 수치에 의해 매개됨)되어 총 혈장 코르티솔 수치가 낮아집니다. HPA 축 활동은 혈장, 타액, 소변 및 모발에서 코티솔을 측정하여 평가할 수 있습니다. 소변, 타액 및 모발 코티솔은 유리 형태의 코티솔을 나타내지만 대부분의 타액 분석은 코티솔이 코르티손으로 빠르게 전환되는 것을 고려하지 않으며, 나아가 타액 농도는 미량의 경구 약물 및 흡연에 의해 편향될 수 있습니다. 또한, 코티솔(혈청 또는 타액) 대 통합 코티솔 수치(주간 소변 또는 모발 코티솔)의 급성 평가에는 장단점이 있습니다. 스테로이드 대사 경로는 매우 복잡하며 스테로이드 대사 산물의 자세한 "발자국"은 잠재적으로 코티솔 측정 이상의 정보를 추가할 수 있습니다. 예를 들어, 코티솔의 서로 다른 하류 대사산물 간의 비율은 코티솔 과잉 과정에 대한 정보를 제공할 수 있습니다. 마지막으로, FK506-결합 면역필린, Fkbp4 및 Fkbp5는 글루코코르티코이드 수용체의 핵 전위를 조절하여 글루코코르티코이드 작용을 조절한다. 백혈구에서 FKBP5 유전자의 메틸화 상태를 측정하는 것은 글루코코르티코이드 대체에 대한 바이오마커인 것으로 제안됩니다.

목표 및 전망 이 연구는 중증 AN에서 코티솔, 해마 및 섬 부피의 병인학적 역할에 대한 참신하고 독창적인 데이터 및 통찰력을 제공할 것입니다. 이 통찰력은 잠재적으로 매우 보증된 새로운 치료 목표를 생성할 수 있습니다.

가설 및 연구 질문

1. 혈장, 타액, 소변 및 모발의 평균 농도로 평가된 코티솔 수치는 우울증, 불안 및 AN의 중증도와 관련이 있으며, 임상에서 검증된 정신측정학적 측정, 저체중 정도 및 질병 특정 HRQOL 손상을 기반으로 평가됩니다. 안.
2. 코르티솔 수치는 MRI로 평가한 해마 및 뇌섬엽의 변화된 부피와 관련이 있다는 가설이 있습니다.
3. 위에서 언급한 연관성은 혈장의 전통적인 총 농도보다 결합되지 않은 코르티솔 농도에서 훨씬 더 강력하다고 가정합니다. 따라서 자유 비결합 코티솔은 AN에서 임상적으로 유용한 상태 관련 바이오마커가 될 가능성이 있음을 증명할 수 있습니다.