神经性厌食症中的皮质醇、海马和岛叶。 (EXCENTRICCAN)

神经性厌食症、皮质醇、海马体和岛叶神经性厌食症 (AN) 会损害生活质量，是所有精神疾病和青春期其他慢性疾病中死亡率最高的疾病，并造成巨大的健康经济负担。 自上世纪描述该疾病以来，治疗方法尚未取得显着改进，并且仅在有限数量的小型对照研究中测试了少数药物治疗方法。 然而，体重恢复与认知能力的改善相关。

饥饿和心理压力会激活下丘脑 - 垂体 - 肾上腺 (HPA) 轴，从而产生继发性厌食、抑郁和认知损害效应。 据观察，皮质醇水平与 AN 中的焦虑和抑郁呈正相关。 因此，糖皮质激素可能参与 AN 发生和维持的恶性循环。

边缘系统中的海马体含有糖皮质激素受体，是情绪过程和记忆功能的关键结构。 在库欣综合征、抑郁症和 AN 的研究中，海马萎缩显然与慢性压力和高皮质醇血症有关。 然而，因果关系需要通过进一步的生化和神经影像实验研究来解决。 与其他精神疾病相比，AN 的神经影像学研究数量相对较少。 然而，研究表明全球和区域灰质体积减少以及白质微观结构改变。 一项荟萃分析显示，青少年患者的灰质体积比成年人有更大的减少。 其他受影响的神经解剖区域包括前额叶、顶叶和颞叶皮质、杏仁核、岛叶、丘脑和小脑以及各种白质束，例如辐射冠和上纵束。 在疾病的早期病程中已检测到结构和功能的改变，其中大多数随着体重恢复而部分或完全可逆。 人们高度关注的区域是岛叶。 岛叶皮层涉及多种功能，如情绪意识、决策和复杂的社会功能（如同理心）。 岛叶的另一个关键功能是整合内感受信息，即包括饥饿在内的内部身体感觉。 此外，右脑岛特别参与“自我识别”。 MRI 研究显示，患有 AN 的青少年和成年患者的右侧岛叶体积增加，这一发现与消瘦时对肥胖的沉思有关。

抑制皮质醇合成 初步实验证据表明，抑制药理皮质醇合成可能对抑郁症有治疗作用。 米非司酮是一种竞争性皮质醇拮抗剂，用于治疗库欣综合征。 消除半衰期约为20小时。 在抗糖皮质激素药物治疗精神病和重度抑郁症的 Cochrane 荟萃分析中，得出的结论是，剂量范围为 600-1200 毫克/天的米非司酮可以改善重度抑郁症患者的精神病和抑郁症状。 在四项小型研究中，米非司酮的副作用发生率与安慰剂组相似。 仅在一项针对 8 名患者的单剂量 10 mg/kg 的研究中探讨了米非司酮在 AN 中的作用，该研究表明尿液中游离皮质醇排泄量和清晨皮质醇血浆水平有所增加。

皮质醇评估 在健康受试者中，循环皮质醇具有昼夜模式，具有稳定的昼夜睡眠节律。 皮质醇水平在早上达到最高浓度，在午夜达到最低浓度。 在血浆中，皮质醇以三个部分循环：80% 与皮质醇结合球蛋白 (CBG) 结合，10-15% 与白蛋白结合，而其余 5-10% 以游离且具有生物活性的皮质醇形式循环。 口服避孕药 (OC) 治疗期间雌激素会刺激 CBG，导致总皮质醇浓度升高。 相反，在严重疾病中，患者承受的压力会导致 CBG 下降（由白细胞介素 6 水平介导），从而导致血浆皮质醇总水平降低。 HPA 轴活性可以通过测量血浆、唾液、尿液和头发中的皮质醇来评估。 尿液、唾液和头发皮质醇代表游离形式的皮质醇，但大多数唾液测定并未考虑皮质醇快速转化为可的松，此外，唾液浓度可能会因口服药物和吸烟的痕迹而产生偏差。 此外，急性评估皮质醇（血清或唾液）与综合皮质醇水平（昼夜尿液或头发皮质醇）之间存在优点和缺点。 类固醇代谢途径极其复杂，类固醇代谢物的详细“足迹”可能会增加皮质醇测量之外的信息。 例如，皮质醇不同下游代谢物之间的比率可以提供有关皮质醇过量过程的信息。 最后，FK506 结合亲免蛋白、Fkbp4 和 Fkbp5 调节糖皮质激素受体的核转位，从而调节糖皮质激素的作用。 建议测量白细胞中 FKBP5 基因的甲基化状态作为糖皮质激素替代的生物标志物。

目的和观点该研究将为严重 AN 中皮质醇、海马和岛叶体积的发病作用提供新颖、原始的数据和见解。 这种见解可能会产生高度可靠的新治疗靶点。

假设和研究问题

1. 据推测，通过血浆、唾液、尿液和头发中的平均浓度评估的皮质醇水平与抑郁、焦虑和 AN 的严重程度相关，根据经过验证的心理测量、体重不足程度和疾病特异性 HRQOL 的损害进行评估一个。
2. 据推测，皮质醇水平与 MRI 评估的海马体和岛叶体积变化有关。
3. 假设未结合皮质醇浓度的上述关联明显强于血浆中传统总浓度的关联。 因此，游离的未结合皮质醇可能被证明有可能成为临床上有用的 AN 状态相关生物标志物。