자궁근종절제술이 IVF 결과에 미치는 영향
자궁근종절제술이 체외 수정 결과에 미치는 영향: 다기관 무작위 통제 시험
2~3%의 불임 여성에서 근종은 불임과 관련된 유일한 요인입니다. 그러나 벽내 근종이 생식력에 미치는 영향은 논란의 여지가 있습니다. 4~6 cm 직경의 벽내 근종(FIGO 시스템의 유형 IV, V, VI)을 가진 불임 여성의 경우, 특히 ART를 받는 여성에서 근종 절제술이 임신 결과를 개선할 수 있는지 여부는 명확하지 않습니다. 또한 자궁근종절제술과 ART 치료를 받는 환자를 대상으로 다중오믹스 연구를 통해 자궁내막 수용성의 변화와 관련 바이오마커를 규명하기 위한 엄격한 임상연구가 필요하다.
방법 개입 및 후속 조치: (1) 대조군의 경우 난관조영술 및/또는 복강경 난관 플럭스와 같은 평가 프로토콜을 시행하여 난관수종과 같은 장애를 식별해야 합니다. (2) 영상 평가: 모든 골반 MRI를 시행하였다. 경질 초음파와 같은 다른 옵션은 제외되지 않지만 MRI를 대체하지는 않습니다. 향상된 MRI 또는 DWI를 고려할 수 있지만 항상 필요한 것은 아닙니다. (3) 외과적 개입: 복강경 근종 절제술이 선호되며 복부 근종 절제술도 허용됩니다. (4) IVF 치료: IVF 요법에는 하향 조절 계획, 주기 수, 냉동 또는 신선한 배반포에 대한 자세한 기록이 포함되어야 합니다.
연구 종점
(1) 1차 연구 종점: IVF 후 출생률. (2) 2차 연구 종점: IVF 후 임상 임신율; IVF 후 누적 임신율; IVF 후 생화학적 임신율; IVF(≥20주) 후 지속 임신율; IVF 후 유산율; IVF 주기; 임신 관련 합병증; 주산기 산모 및 신생아 합병증. (3) 탐색적 종료점: 자궁내막 두께, 자궁 부피, 자궁내막 반향 유형, 자궁 수축을 포함하여 이미징 지수와 보조 생식 결과 사이의 상관관계; 자궁내막 혈관 지수(VI), 흐름 지수(FI), 세뇨관 흐름 지수(VFI); 자궁 동맥 맥동 지수(PI), 자궁 동맥 저항 지수(RI), 자궁 동맥의 수축기/이완기 혈압(S/D).
자궁내막 수용성과 보조 생식 결과 사이의 상관관계는 말초 혈액, 자궁내막 생검, 자궁내막 박리 세포, 자궁경부 박리 세포 및 근종의 샘플에서 전사체학, 대사체학, 메틸화 및 단백질체학을 기반으로 분석됩니다.
연구 개요
상세 설명
그룹화 및 눈가림 방법 이것은 국가 다기관 무작위 통제 연구입니다. 경쟁 등록은 모든 센터에서 수행됩니다. 연구 그룹은 근종 절제술 후 IVF를 받았고 대조군은 아마도 진단 복강경 검사를 포함한 일상적인 평가 후에 IVF로 지정되었습니다. 이 연구에서 836명의 환자를 중앙 무작위 시스템에 따라 각 그룹에 418명의 환자가 있는 두 그룹으로 무작위로 나누었습니다. 랜덤 시퀀스는 블록 크기 4의 랜덤 블록 크기로 생성됩니다.
임상 데이터 및 샘플 수집 데이터 및 샘플은 무작위 정보, 역학 및 임상 정보를 포함하는 증례 보고 양식(CRF) 양식에 따라 수집됩니다. 불임 이력 및 세부 사항 평가, 영상 결과, 난소 예약 및 수술 소견은 특히 흥미롭고 자세히 기록됩니다.
연구 그룹의 말초 혈액, 자궁경부 박리 세포, 자궁내막 박리 세포, 자궁내막 생검 및 근종의 샘플을 다중 오믹스 분석을 위해 수집합니다. 샘플 채취 과정이 수술 및 IVF 치료를 방해하거나 악화시켜서는 안 됩니다.
IVF 치료: IVF 요법에는 하향 조절 계획, 주기 수, 냉동 또는 신선한 배반포에 대한 자세한 기록이 포함되어야 합니다. . 자궁근종절제술 중 자궁내막이 노출된 경우 자궁근종절제술 후 12개월 후에 IVF 치료를 시행합니다. 수술 후 피임 시간과 근종절제술과 IVF 사이의 시간 간격을 기록해야 한다는 점에 유의해야 합니다.
②대조군: 체외수정 시술은 관련 평가 후 즉시 시행하였고, 체외수정 시작 후 1년간 추시하였다.
게놈 특징 검사 및 생물 정보학 분석
- 자궁내막수용배열(ERA)은 마이크로어레이 기술을 기반으로 한 분자진단 검사로, 선별된 238개의 유전자 발현에 따라 자궁내막 생검을 수용형, 전수용형, 증식형으로 구분한다. ER Map/ER Stage는 자궁내막 증식 및 배아 착상과 관련된 모체 면역 반응에 관여하는 184개 유전자의 발현을 기반으로 합니다.
- 메틸화 시퀀싱: 말초 혈액, 조직 및 세포와 관련된 DNA를 추출하고 Qubit 2.0을 사용하여 DNA 농도를 정확하게 정량화합니다. 검출된 DNA 총량은 1ug 이상이어야 합니다. 라이브러리 구성: 샘플 검출을 통과한 후 샘플 genomic DNA 1 μg을 Biouptor 시스템을 사용하여 메틸화되지 않은 람다 DNA와 혼합한 후 평균 크기 약 250bp로 단편화했습니다. 단편화 후, 정제된 무작위 단편화된 DNA는 T4 DNA 중합효소, Klenow 단편 및 T4 폴리뉴클레오티드 키나아제의 혼합물로 복구, 패시베이션 및 인산화되었습니다. 블런트 DNA 단편을 Klenow 단편으로 3' 아데노실화(3'-5'exo-)한 다음, T4 DNA 리가제를 사용하여 시토신 대신 5'-메틸 시토신을 연결하는 링커에 연결하였다. 각 단계를 완료한 후 자기 비드를 사용하여 DNA를 정제합니다. 그런 다음 ZYMO EZ DNA 메틸화 골드 키트를 사용하여 지침에 따라 메틸화되지 않은 시토신을 우라실로 변환합니다. 마지막으로 JumpStart Taq DNA polymerase를 이용하여 PCR 증폭을 한 후, magnetic bead를 이용하여 PCR 산물을 정제하여 최종 라이브러리를 얻습니다. 라이브러리 품질 검사 : 라이브러리 구축 완료 후 Qubit2.0을 이용하여 예비 정량화를 진행하며, 라이브러리는 1ng/ul로 희석됩니다. 그런 다음 Agilent 2100을 사용하여 라이브러리의 삽입 크기를 테스트합니다. 삽입 크기가 기대치를 충족한 후 qPCR 방법(라이브러리의 유효 농도>2nM)을 사용하여 라이브러리의 유효 농도를 정확하게 정량화하여 라이브러리 품질을 보장합니다. 온라인 시퀀싱: 라이브러리 감지를 통과한 후 유효 농도 및 대상 오프라인 데이터 볼륨 요구 사항에 따라 서로 다른 라이브러리를 풀링한 다음 PE150 시퀀싱 전략을 사용하여 Illumina Nova 플랫폼에서 시퀀싱합니다. 그 후 원본 오프라인 데이터의 품질 관리, 서열 비교, 메틸화 수준 계산, DMR(Differential methylation region) 식별 및 통계를 수행했습니다.
소변 단백질 검출 및 생물 정보학 분석
- 단백질 분리 기술: 2차원 겔 전기영동(2DE), 2차원 형광 차등 전기영동(2D-DIGE), 등전 포커싱 전기영동(IEF), 액체 크로마토그래피; 다차원 크로마토그래피(MDC)(크기 배제 크로마토그래피, 이온 교환 크로마토그래피, 역상 고성능 크로마토그래피, 소수성 상호작용 크로마토그래피 등 포함) 및 다차원 액체 크로마토그래피(MDLC).
- 단백질 식별 기술: 1차 질량 분석: 다른 이온 소스에 따라 매트릭스 보조 레이저 탈착 이온화 비행 시간 질량 분석법(MALDI-TOF-MS)과 전기 분무 질량 분석법(ESI MS)으로 나눌 수 있습니다. 2차 질량 분석법: 펩티드 질량 지문(PMF); 새로운 기술: SIAMS(Stable nuclide signature bio mass spectrometry).
- 단백질 펩티드 분절의 확인: Edman과 같은 아미노 및 카르복실 말단 분석; 펩타이드 단편 질량 분석법 및 탠덤 질량 분석법을 포함한 질량 분석법.
- 단백질 상호작용: 면역침전 기술, Yeast two hybrid 시스템, 단백질 칩 기술.
대사체학 및 생물정보학 분석
- 자궁내막 조직은 분리 후 즉시 액체질소에서 동결시킨 후 -80℃에 보관하였다가 분쇄 및 파쇄하여 저온유기액-액추출법으로 추출하였다. 샘플링 전과 샘플링 중에 대사 변화를 피하도록 주의를 기울여야 합니다. 수집된 세포, 조직, 혈액 및 소변에 대한 대사체학 분석을 수행합니다.
- 대사체 추출 : 대사체 추출에서 가장 많이 사용되는 방법은 단백질을 유기용매로 침전시킨 후, 상등액을 고속원심분리 또는 초고속여과를 통해 추출하여 단백질 침전물을 제거하는 방법이다. 동결건조 또는 질소블로잉으로 농축하고 잔류물을 복합용매에 녹인다.
- 샘플 검출: 일정량의 재용해된 상층액을 취하여 Thermo Vanquish UHPLC 초고성능 액체 크로마토그래피 시스템과 Thermo Q Active HF-X 질량 분석 플랫폼을 사용하여 기계 검출을 수행합니다.
- 데이터 처리: 질량 분석 검출이 완료되면 오프라인 데이터(. raw) 파일을 검색 소프트웨어로 가져와서 머무름 시간, 대량 전하 비율 및 기타 매개변수를 간단하게 선별합니다. 그런 다음 머무름 시간 편차, 품질 편차 및 신호 강도 편차, 신호 대 잡음비, 최소 신호 강도 및 다른 샘플의 기타 정보에 따라 피크 정렬 및 피크 추출이 수행됩니다. 동시에 피크 면적을 정량화한 다음 대상 이온을 통합하여 분자식을 예측하고 데이터베이스와 비교하여 데이터의 식별 및 정량 결과를 얻습니다. 따라서 비표적 대사체학 데이터베이스와 검색 소프트웨어는 실험 결과에서 결정적인 역할을 합니다. 그러나 LC-MS에는 공개 데이터베이스가 거의 없으며 대부분 플랫폼 구축 데이터베이스입니다. 일반적으로 사용되는 데이터베이스에는 HMDB, METLIN 및 일부 자체 구축 라이브러리가 포함됩니다.
- 정보분석 : 주성분분석, 감별대사체분석 등
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 20~40세 여성.
- 자궁 요인이 아닌 남성 요인, 배란 장애, 나팔관 요인, 자궁내막증, 원인 불명의 불임을 포함한 기타 비자궁 요인으로 구성된 원발성 또는 속발성 불임.
- 근종: MRI에서 발견된 FIGO 유형 4-6으로 외과적으로 최대 직경이 4-6cm 사이를 목표로 합니다. 단일 근종, 또는 최대 직경이 2cm 미만인 비수술적 대상 내벽 또는 장막하 근종을 가진 다발성 근종.
- IVF 기준을 정당화하고 IVF를 받을 의향이 있는 경우.
제외 기준:
- 모든 포함 기준을 충족하지 않습니다.
- 자궁선근증, 자궁내막 유착, 자궁내막염, 점막하 근종을 포함하는 자궁 요인 또는 질병의 불임 요인과 합병증이 있습니다. 그러나 절제 가능한 자궁내막 용종을 배제할 필요는 없습니다.
- 생식 기관의 악성 종양 또는 경계성 종양과 합병증
- 치료되지 않았거나 아직 치료 중인 다른 악성 종양과 합병증이 있습니다.
- 활성 골반 염증성 질환과 합병증이 있습니다.
- 이전에 세포독성 요법 또는 복부-복부 화학방사선 요법을 받은 적이 있습니다.
- 근종절제술, 자궁선근증 병변에 대한 절제술, 자궁 동맥 색전술, 자궁 종양 응고술(고에너지 집속 초음파 또는 전기 응고술, 자궁경 근종 절제술)을 포함하나 이에 국한되지 않는 이전의 자궁체 수술. 그러나 진단적 자궁경검사, 진단적 소파술 및 용종절제술을 배제할 필요는 없습니다.
- IVF를 받을 의사가 없습니다.
- 후속 조치를 할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 근종 절제술 그룹
연구 그룹은 근종 절제술 후 IVF를 받았습니다.
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연구 그룹은 근종 절제술을 받았지만 대조군은 근종 절제술을 받지 않았습니다.
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위약 비교기: 대조군
통제 그룹은 아마도 진단 복강경 검사를 포함한 일상적인 평가 후에 IVF로 향했습니다.
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연구 그룹은 근종 절제술을 받았지만 대조군은 근종 절제술을 받지 않았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 이내에 IVF 후 정상 출산한 참가자 수
기간: IVF 후 1년
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근종절제술을 받았거나 받지 않은 직경 4-6cm의 벽내 근종(유형 IV, V, VI) 불임 환자의 IVF 후 생존 출생률.
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IVF 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IVF 후 1년 이내에 임상 임신을 한 참가자 수
기간: IVF 후 1년
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근종절제술을 받았거나 받지 않은 직경 4-6cm의 벽내 근종(유형 IV, V, VI) 불임 환자에서 IVF 후 임상 임신율.
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IVF 후 1년
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IVF 후 1년 이내에 누적 임신한 참가자 수
기간: IVF 후 1년
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근종절제술을 받았거나 받지 않은 직경 4-6cm의 벽내 근종(유형 IV, V, VI) 불임 환자에서 IVF 후 누적임신율.
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IVF 후 1년
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IVF 후 생화학적 임신율이 있는 참가자 수
기간: IVF 후 1년
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근종절제술을 받았거나 받지 않은 직경 4-6cm의 벽내 근종(유형 IV, V, VI) 불임 환자에서 IVF 후 생화학적 임신율.
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IVF 후 1년
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IVF(≥20주) 후 임신율이 지속되는 참가자 수
기간: IVF 후 최소 20주
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근종절제술을 받았거나 받지 않은 직경 4-6cm의 벽내 근종(유형 IV, V, VI)을 가진 불임 환자에서 IVF 후 지속 임신율.
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IVF 후 최소 20주
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IVF 후 유산한 참가자 수
기간: IVF 후 1년
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근종절제술을 받았거나 받지 않은 직경 4-6cm의 벽내 근종(IV, V, VI형) 불임 환자의 IVF 후 유산율.
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IVF 후 1년
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임신 관련 합병증이 있는 참가자 수
기간: IVF 후 1년
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근종절제술을 받았거나 받지 않은 직경 4-6cm의 벽내 근종(유형 IV, V, VI)을 가진 불임 환자에서 IVF 후 임신 관련 합병증.
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IVF 후 1년
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주산기 산모 및 신생아 합병증이 있는 참가자 수
기간: IVF 후 1년
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근종절제술을 받거나 받지 않은 직경 4-6cm의 벽내 근종(유형 IV, V, VI)을 가진 불임 환자에서 IVF 후 주산기 산모 및 신생아 합병증.
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IVF 후 1년
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IVF 주기 수
기간: IVF 후 1년
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근종 절제술을 받거나받지 않은 직경 4-6cm의 벽내 근종 (유형 IV, V, VI)을 가진 불임 환자의 IVF주기.
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IVF 후 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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