BPAN의 환자 연구에서 세포 스트레스에 대한 보호 반응 (REP-BPAN)

BPAN(베타-프로펠러 관련 신경변성)은 X 염색체에 위치한 자가포식 유전자 WDR45(WIPI4라고도 함)의 돌연변이로 인해 발생합니다. WDR45의 돌연변이는 여아의 신경발달 장애, 남아의 조기 발병 간질성 뇌병증, 성인의 신경변성(SENDA)을 초래합니다. 이 상태는 뇌 철 과부하(NBIA)가 있는 신경퇴행의 하위 유형입니다. BPAN은 NBIA의 가장 최근에 확인된 하위 유형이며 환자∙e∙s에 존재하는 WDR45의 돌연변이가 어떻게 세포 사멸을 유발하는지 이해하는 것이 중요합니다.

Autophagy는 세포 내용물의 분해 및 재활용을 담당하는 세포 생존 메커니즘입니다. autophagy는 정상적인 노화 동안 덜 효율적이 되어 신경 세포 사멸을 유발하여 신경 퇴화로 이어질 수 있다고 제안되었습니다.

BPAN 환자의 림프모구 세포와 WDR45에 대한 KO 생쥐의 뇌에서 감소된 자가포식 활성이 관찰되었습니다. WDR45 돌연변이와 관련된 병리를 설명하는 현재의 가설은 자가포식의 결함이 신경변성을 유발한다는 것입니다. 그러나 autophagy 결함이 원인인지 또는 세포 반응의 다른 규제 완화가 신경 퇴화에 기여하는지 여부는 알 수 없습니다. Pr의 예비 결과. Bertrand Mollereau의 팀은 세포 스트레스 반응의 전반적인 조절 완화가 환자 세포에서 유도될 수 있다고 제안합니다. 여기에는 특히 스트레스에 대한 소포체 반응(UPR 반응) 및 지질 저장 메커니즘이 포함됩니다.

연구자들은 WDR45의 병원성 변이체를 보유한 환자의 세포가 세포 스트레스 반응 경로의 조절 완화를 나타낼 것이라는 가설을 세웠습니다.