Beskyttelsesreaktion på cellulær stress i BPAN's patientundersøgelse (REP-BPAN)
BPAN (beta-propellerassocieret neurodegeneration) er forårsaget af mutationer i autofagegenet WDR45, også kendt som WIPI4, placeret på X-kromosomet. Mutationer i WDR45 resulterer i neuroudviklingshæmning hos piger og tidligt indsættende epileptisk encefalopati hos drenge, efterfulgt af neurodegeneration hos voksne (SENDA). Denne tilstand er en undertype af neurodegeneration med hjernejernoverbelastning (NBIA). BPAN er den senest identificerede undertype af NBIA, og det er vigtigt at forstå, hvordan mutationer i WDR45, der er til stede i patienters e∙s, forårsager celledød.
Autofagi er en celleoverlevelsesmekanisme, der er ansvarlig for nedbrydning og genanvendelse af celleindhold. Det er blevet foreslået, at autofagi bliver mindre effektiv under normal aldring, hvilket kan forårsage neuronal død og dermed føre til neurodegeneration.
Reduceret autofagisk aktivitet er blevet observeret i lymfoblastiske celler hos BPAN-patienter og i hjerner hos KO-mus for WDR45. Den nuværende hypotese til at forklare patologien forbundet med WDR45-mutationer er, at en defekt i autofagi fører til neurodegeneration. Vi ved dog ikke, om autofagidefekten er kausal, eller om andre dereguleringer af cellulære responser bidrager til neurodegeneration. Foreløbige resultater fra Pr. Bertrand Mollereaus team foreslår, at en global deregulering af cellulære stressresponser kan induceres i patientceller. Dette omfatter især det endoplasmatiske retikulums respons på stress (UPR-respons) samt lipidlagringsmekanismer.
Forskerne antager, at celler fra patienter, der bærer patogene varianter af WDR45, vil udvise deregulering af cellulære stressresponsveje.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Bron
-
Bron, Bron, Frankrig, 69500
- Groupement Hospitalier Est
-
Bron, Bron, Frankrig, 69500
- Service de génétique - Laboratoire de Biologie Médicale Multi-Site (LBMMS) Groupement Hospitalier Est - Hospices Civils de Lyon
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Samfundsprøve af patienter, organiseret med patientforeninger og større referencecentre. Da der er tale om en sjælden genetisk lidelse uden behandling, udfører vi denne forskning på foranledning af ovennævnte patientforeninger.
På nuværende tidspunkt følges omkring tyve patienter for denne patologi i Frankrig, og 2 til 3 patienter diagnosticeres i gennemsnit hvert år. Forudsat en afslagsprocent på 5 % (velvidende at denne undersøgelse er baseret på ønsker fra patienternes familier), planlægger vi at inkludere i alt 20 patienter.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Vægt ≥ 12,5 kg
- Tilstedeværelse af WDR45 patogen variant gen
- Børn eller voksne (ingen øvre grænse for alder)
- Patienter under værgemål kan inkluderes, hvis de bistås af deres værge/rådgiver i overensstemmelse med artikel L1122-2 i folkesundhedsloven i kraft af beskyttelsen af udsatte befolkningsgrupper
Ekskluderingskriterier:
- I henhold til bekendtgørelsen af 12/04/2018 i folkesundhedsloven: Vægt ≤ 12,5 kg for en 10 ml prøve eller for 2 mandlige og 2 kvindelige Lyon-patienter: Vægt ≤ 25 kg for en 20 ml prøve
- Ingen fransk socialforsikringsordning
- Afvisning af deltagelse af patientens juridiske repræsentant
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Autofagisk kapacitet af BPAN-celler som markør for cellulær stressrespons
Tidsramme: Ved studieafslutning i gennemsnit på 12 måneder
|
|
Ved studieafslutning i gennemsnit på 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 69HCL22_0566
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med BPAN-patienter
-
Eva KlappeAfsluttetKvaliteten af sundhedsvæsenet | Mennesker | Klinisk beslutningstagning | Evidensbaseret praksis | Beslutningstagning, computerstøttet | Lægejournaler, problemorienteret | Data nøjagtighed | Dokumentation / Standarder | Dokumentation / Statistik og numeriske data | Formularer og registreringer kontrol / standarder og andre forholdHolland
-
CorinAfsluttetSlidgigt i knæet | Total knæarthroplastik | Total knæudskiftning | Knæ sygdomFrankrig
-
Centre for Evidence-Based Practice, BelgiumBelgian Red CrossAfsluttetSlag | ForbrændingerBelgien
-
Hospital Universitario Reina Sofia de CordobaSpanish Society of Family and Community MedicineAfsluttet
-
University of Southern CaliforniaNational Psoriasis FoundationAfsluttetPsoriasis | Atopisk dermatitis | AcneForenede Stater
-
The University of Texas Health Science Center at...AfsluttetHånddesinfektionForenede Stater
-
University of UtahNational Institute on Aging (NIA); University of Arizona; Banner HealthRekrutteringSøvnapnø | SøvnforstyrrelserForenede Stater
-
Chang Gung Memorial HospitalAfsluttet
-
Superior UniversityAktiv, ikke rekrutterende
-
Kaiser PermanenteAfsluttet