Risposta di protezione allo stress cellulare nello studio dei pazienti di BPAN (REP-BPAN)
La BPAN (neurodegenerazione associata all'elica beta) è causata da mutazioni nel gene dell'autofagia WDR45, noto anche come WIPI4, situato sul cromosoma X. Le mutazioni in WDR45 provocano compromissione dello sviluppo neurologico nelle ragazze e encefalopatia epilettica ad esordio precoce nei ragazzi, seguita da neurodegenerazione negli adulti (SENDA). Questa condizione è un sottotipo di neurodegenerazione con sovraccarico di ferro cerebrale (NBIA). BPAN è il sottotipo più recentemente identificato di NBIA ed è importante capire come le mutazioni in WDR45, presenti nei pazienti∙e∙s, causino la morte cellulare.
L'autofagia è un meccanismo di sopravvivenza cellulare responsabile della degradazione e del riciclaggio del contenuto cellulare. È stato proposto che l'autofagia diventi meno efficiente durante il normale invecchiamento, il che potrebbe causare la morte neuronale e quindi portare alla neurodegenerazione.
È stata osservata una ridotta attività autofagica nelle cellule linfoblastiche di pazienti con BPAN e nel cervello di topi KO per WDR45. L'ipotesi attuale per spiegare la patologia associata alle mutazioni WDR45 è che un difetto nell'autofagia porti alla neurodegenerazione. Tuttavia, non sappiamo se il difetto dell'autofagia sia causale o se altre deregolazioni delle risposte cellulari contribuiscano alla neurodegenerazione. Risultati preliminari del Pr. Il team di Bertrand Mollereau suggerisce che una deregolamentazione globale delle risposte allo stress cellulare può essere indotta nelle cellule dei pazienti. Ciò include in particolare la risposta del reticolo endoplasmatico allo stress (risposta UPR) così come i meccanismi di immagazzinamento dei lipidi.
I ricercatori ipotizzano che le cellule di pazienti portatori di varianti patogene di WDR45 mostreranno la deregolazione dei percorsi di risposta allo stress cellulare.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bron
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Bron, Bron, Francia, 69500
- Groupement Hospitalier Est
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Bron, Bron, Francia, 69500
- Service de génétique - Laboratoire de Biologie Médicale Multi-Site (LBMMS) Groupement Hospitalier Est - Hospices Civils de Lyon
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Campione comunitario di pazienti, organizzato con le Associazioni dei pazienti ei maggiori centri di riferimento. Poiché si tratta di una rara malattia genetica senza trattamento, conduciamo questa ricerca su richiesta delle suddette associazioni di pazienti.
Attualmente, una ventina di pazienti sono seguiti per questa patologia in Francia e ogni anno vengono diagnosticati in media da 2 a 3 pazienti. Ipotizzando un tasso di rifiuto del 5% (sapendo che questo studio si basa sui desideri delle famiglie dei pazienti), prevediamo di includere un totale di 20 pazienti.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Peso ≥ 12,5 kg
- Presenza del gene della variante patogena WDR45
- Bambini o adulti (nessun limite massimo di età)
- Il paziente sotto tutela potrebbe essere incluso se assistito dal proprio tutore/consigliere ai sensi dell'articolo L1122-2 del Codice di sanità pubblica in virtù della protezione delle popolazioni vulnerabili
Criteri di esclusione:
- Secondo l'ordinanza del 12/04/2018 del codice della sanità pubblica: peso ≤ 12,5 kg per un campione da 10 ml o per 2 pazienti di Lione maschi e 2 femmine: peso ≤ 25 kg per un campione da 20 ml
- Nessun regime di previdenza sociale francese
- Rifiuto alla partecipazione da parte del legale rappresentante del paziente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Capacità autofagica delle cellule BPAN come marker della risposta allo stress cellulare
Lasso di tempo: Al completamento degli studi in una media di 12 mesi
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Al completamento degli studi in una media di 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL22_0566
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Prove cliniche su Pazienti BPAN
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