Respuesta de protección al estrés celular en el estudio de pacientes de BPAN (REP-BPAN)
BPAN (neurodegeneración asociada a hélice beta) es causada por mutaciones en el gen de autofagia WDR45, también conocido como WIPI4, ubicado en el cromosoma X. Las mutaciones en WDR45 dan como resultado un deterioro del desarrollo neurológico en las niñas y una encefalopatía epiléptica de inicio temprano en los niños, seguida de neurodegeneración en adultos (SENDA). Esta condición es un subtipo de neurodegeneración con sobrecarga cerebral de hierro (NBIA). BPAN es el subtipo de NBIA identificado más recientemente y es importante entender cómo las mutaciones en WDR45, presentes en los pacientes, causan la muerte celular.
La autofagia es un mecanismo de supervivencia celular responsable de la degradación y reciclaje del contenido celular. Se ha propuesto que la autofagia se vuelve menos eficiente durante el envejecimiento normal, lo que podría causar la muerte neuronal y, por lo tanto, conducir a la neurodegeneración.
Se ha observado una actividad autofágica reducida en células linfoblásticas de pacientes con BPAN y en cerebros de ratones KO para WDR45. La hipótesis actual para explicar la patología asociada con las mutaciones WDR45 es que un defecto en la autofagia conduce a la neurodegeneración. Sin embargo, no sabemos si el defecto de autofagia es causal o si otras desregulaciones de las respuestas celulares contribuyen a la neurodegeneración. Resultados preliminares del Pr. El equipo de Bertrand Mollereau sugiere que se puede inducir una desregulación global de las respuestas de estrés celular en las células de los pacientes. Esto incluye, en particular, la respuesta del retículo endoplásmico al estrés (respuesta UPR), así como los mecanismos de almacenamiento de lípidos.
Los investigadores plantean la hipótesis de que las células de pacientes portadores de variantes patógenas de WDR45 mostrarán una desregulación de las vías de respuesta al estrés celular.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bron
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Bron, Bron, Francia, 69500
- Groupement Hospitalier Est
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Bron, Bron, Francia, 69500
- Service de génétique - Laboratoire de Biologie Médicale Multi-Site (LBMMS) Groupement Hospitalier Est - Hospices Civils de Lyon
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Muestra comunitaria de pacientes, organizada con asociaciones de pacientes y grandes centros de referencia. Como se trata de un trastorno genético raro que no tiene tratamiento, realizamos esta investigación a petición de las asociaciones de pacientes antes mencionadas.
En la actualidad, se sigue a una veintena de pacientes por esta patología en Francia y se diagnostican una media de 2 a 3 pacientes cada año. Suponiendo una tasa de rechazo del 5% (sabiendo que este estudio se basa en los deseos de las familias de los pacientes), planeamos incluir un total de 20 pacientes.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Peso ≥ 12,5 kg
- Presencia del gen variante patogénico WDR45
- Niños o adultos (sin límite máximo de edad)
- El paciente bajo tutela podrá ser incluido si es asistido por su tutor/asesor en cumplimiento del artículo L1122-2 del Código de Salud Pública en virtud de la protección de las poblaciones vulnerables
Criterio de exclusión:
- Según la orden del 12/04/2018 del Código de Salud Pública: Peso ≤ 12,5 kg para una muestra de 10 mL o Para 2 pacientes Lyon masculinos y 2 femeninos: Peso ≤ 25 kg para una muestra de 20 mL
- Sin régimen de seguro social francés
- Negativa de participación por parte del representante legal del paciente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad autofágica de las células BPAN como marcador de respuesta al estrés celular
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio en un promedio de 12 meses
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Al finalizar el estudio en un promedio de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL22_0566
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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