Ochranná reakce na buněčný stres ve studii pacientů BPAN (REP-BPAN)

BPAN (beta-propeller related neurodegeneration) je způsobena mutacemi v autofagickém genu WDR45, také známém jako WIPI4, umístěném na X chromozomu. Mutace ve WDR45 mají za následek neurovývojové postižení u dívek a ranou epileptickou encefalopatii u chlapců, následovanou neurodegenerací u dospělých (SENDA). Tento stav je podtypem neurodegenerace s přetížením mozku železem (NBIA). BPAN je nejnověji identifikovaný podtyp NBIA a je důležité pochopit, jak mutace ve WDR45, přítomné u pacientů∙e∙s, způsobují buněčnou smrt.

Autofagie je mechanismus přežití buněk zodpovědný za degradaci a recyklaci obsahu buněk. Bylo navrženo, že autofagie se během normálního stárnutí stává méně účinnou, což by mohlo způsobit smrt neuronů a vést tak k neurodegeneraci.

Snížená autofagická aktivita byla pozorována v lymfoblastických buňkách pacientů s BPAN a v mozcích KO myší pro WDR45. Současná hypotéza vysvětlující patologii spojenou s mutacemi WDR45 je, že defekt v autofagii vede k neurodegeneraci. Nevíme však, zda je autofagický defekt kauzální nebo zda k neurodegeneraci přispívají jiné deregulace buněčných odpovědí. Předběžné výsledky z Pr. Tým Bertranda Mollereaua naznačuje, že v buňkách pacientů může být indukována globální deregulace buněčných stresových reakcí. Patří sem zejména reakce endoplazmatického retikula na stres (reakce UPR) a také mechanismy ukládání lipidů.

Výzkumníci předpokládají, že buňky od pacientů nesoucích patogenní varianty WDR45 budou vykazovat deregulaci drah buněčné stresové reakce.