피메피노스타트, 쿠싱병에 대한 HDAC 및 Pi3-키나아제 억제제 조합 종양 지시 요법

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 및 여성 환자

• 아래 1, 2& 3 또는 4 & 5로 정의된 뇌하수체 기원 쿠싱 증후군이 확인된 환자:

  1. 기준선 평가 ≥ 1.3x ULN에서 3회 연속 24시간 UFC의 평균으로 정의되는 지속성 고코르티솔증
  2. 정상 또는 상승된 혈장 ACTH 수치
  3. MRI에서 > 4mm로 보이는 뇌하수체 선종 또는 기준선에서 >2 및/또는 DDAVP 자극 후 >2 주변부 ACTH 구배 중앙에서 하추체동 샘플링(IPSS).
  4. 재발성 또는 지속성 CD는 병리학적으로 확인된 이전에 절제된 뇌하수체 ACTH 분비 종양 및 뇌하수체 수술 후 최소 4주 후 24시간 UFC >ULN으로 정의됩니다.

  5. CD 치료를 받고 있는 환자. 휴약 기간은 스크리닝 전에 아래와 같이 완료됩니다: 스테로이드 생성 억제제(메티라폰, 케토코나졸, 오실로드리스타트,

     • 레보-케토코나졸): 2주
     • SRL(파시레오타이드): 2주
     • 프로게스테론 수용체 길항제(미페프리스톤): 2주
     • 도파민 작용제(카버골린): 4주
     • CYP3A4 강력한 유도제 또는 억제제: 약물에 따라 다름; 약물 반감기의 최소 5-6배

제외 기준:

• 시야가 손상된 환자 또는 지난 6개월 이내에 시각적 변화의 증거가 있는 환자
• MRI 및 정상 시야에서 시신경교차에 접하거나 압박하는 셀라 종양 환자
• ACTH를 분비하는 뇌하수체 종양에 의한 것이 아닌 쿠싱 증후군 환자
• 스크리닝 1개월 이내에 뇌하수체 수술을 포함한 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 대수술 계획이 있는 환자
• 칼륨 보충으로 안정적으로 조절되지 않는 혈청 칼륨 < 3.5 mEq/L 환자
• HbA1c 수치 >8로 입증되는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병 환자
• 잘 조절되지 않는 고혈압 환자(즉, 혈압 ≥ 160/100 mmHg)
• 서맥, 심실성 빈맥, 지난 1년간의 심근경색 이력 또는 조사관의 관점에서 심각한 건강 위험을 초래할 수 있는 기타 심혈관 장애의 존재로 입증되는 임상적으로 유의한 심혈관 장애가 있는 환자.
• 간질환 또는 간경화, 만성 활동성 B형 및 C형 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간질환 병력이 있는 환자 또는 스크리닝 시 ALT 또는 AST >1.5 x ULN, 혈청 총 빌리루빈 >ULN, 혈청 알부민 <0.67 x LLN인 환자
• 신장 질환이 있거나 신장 질환 병력이 있고 스크리닝 시 크레아티닌 청소율이 30 cm3/min 이하 및/또는 크레아티닌 > 1.5 mg/dl인 환자
• 환자는 생화학적으로 갑상선 기능이 정상이 아닙니다. 갑상선 대체 요법을 받는 환자는 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• HIV 또는 피험자의 면역 체계를 심각하게 손상시키는 기타 상태에 대해 양성인 것으로 알려진 환자.
• 지난 1년간 알코올 남용 또는 불법 약물 사용 이력.
• 임신 또는 수유 중이거나 수용 가능한 산아제한 방법을 시행하지 않는 한 가임 가능성이 있는 여성 환자. 시험에 참여하는 여성은 콘돔을 사용하는 파트너와 함께 경구 피임법 또는 다이어프램을 통한 이중 장벽 방법을 사용해야 합니다. 금욕은 일상적으로 실천한다면 허용되는 피임법입니다. 남성 참가자는 살정제 캡/젤리가 있는 콘돔을 사용해야 하며 주요 연구 기간 이후 최대 3개월 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 스크리닝 전 1개월 이내 또는 임상시험 치료의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 내에 임상시험 약물에 대한 임상시험에 참여한 환자.
• 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제의 병용 치료를 받는 환자.
• 기준선 방문 전 지난 5년 이내에 뇌하수체 방사선 조사를 받은 환자
• B형 간염 표면 항원(HbsAg) 양성이 알려진 환자
• C형 간염 항체(항HCV) 양성이 알려진 환자