Fimepinostaatin, HDAC:n ja Pi3-kinaasi-inhibiittorin yhdistelmäkasvaimeen kohdistettu hoito Cushingin taudin hoitoon
keskiviikko 15. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Anthony P. Heaney, University of California, Los Angeles
Tutkijat ehdottavat esikliinisen tiedon (yhteenveto tutkimusstrategiassa) tukemana, että Fimepinostat on ihanteellinen lääkekandidaatti Cushingin tautia sairastavien potilaiden hoidossa ja interventiossa.
Tutkijat ehdottavat lyhytkestoista (4 viikkoa) vaiheen II yhden keskuksen pilottitutkimusta Fimepinostatin turvallisuuden ja tehon osoittamiseksi Kalifornian yliopistoon palkattujen potilaiden hoidossa, joilla on de novo, jatkuva ja/tai uusiutuva CD. Los Angeles.
Koe on 2-haarainen ja siinä tutkitaan samanaikaisesti kahta erilaista Fimepinostat-annosta.
Tutkimuksen avulla tutkijat voivat määrittää näiden annosten tehokkuuden ja turvallisuuden CD-taudin hoidossa ja ohjata annoksen valintaa myöhempiä suurempia tutkimuksia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anthony Heaney, MD
- Puhelinnumero: 310-825-5874
- Sähköposti: aheaney@mednet.ucla.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Joellen Bragasin, BS
- Puhelinnumero: 310-825-5874
- Sähköposti: JBragasin@mednet.ucla.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Rekrytointi
- Ronald Reagan Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotiaat mies- ja naispotilaat
Potilaat, joilla on vahvistettu aivolisäkkeen alkuperää oleva Cushingin oireyhtymä, joka määritellään 1, 2 ja 3 tai 4 ja 5 alla:
- Pysyvä hyperkortisolismi määritellään kolmen peräkkäisen 24 tunnin UFC:n keskiarvona lähtötilanteen arvioinnissa ≥ 1,3 x ULN
- Normaalit tai kohonneet plasman ACTH-tasot
- Aivolisäkkeen adenooma > 4 mm, joka näkyy magneettikuvauksessa tai inferior petrosal sinus -näytteenotossa (IPSS), joka on keskellä perifeeristä ACTH-gradienttia >2 lähtötasolla ja/tai >2 DDAVP-stimulaation jälkeen.
- Toistuva tai jatkuva CD määritellään patologisesti varmistetuksi aiemmin resektoiduksi aivolisäkkeen ACTH:ta erittäväksi kasvaimeksi ja 24 tunnin UFC > ULN vähintään 4 viikkoa aivolisäkeleikkauksen jälkeen.
CD-sairaanhoidossa olevat potilaat. Huuhtelujaksot täytetään alla kuvatulla tavalla ennen seulontaa: Steroidogeneesin estäjät (metyraponi, ketokonatsoli, osilodristaatti,
- Levo-ketokonatsoli): 2 viikkoa
- SRL:t (pasireotidi): 2 viikkoa
- Progesteronireseptorin antagonisti (mifepristoni): 2 viikkoa
- Dopamiiniagonistit (kabergoliini): 4 viikkoa
- CYP3A4:n voimakkaat indusoijat tai estäjät: vaihtelee lääkkeiden välillä; vähintään 5-6 kertaa lääkkeen puoliintumisaika
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on heikentynyt näkökenttä tai näyttöä näkömuutoksista viimeisen 6 kuukauden aikana
- Potilaat, joilla on sellar-kasvain, joka rajoittuu tai puristaa optista chiasmia magneettikuvauksessa ja normaaleissa näkökentissä
- Potilaat, joilla on Cushingin oireyhtymä, joka ei johdu ACTH:ta erittävästä aivolisäkkeen kasvaimesta
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus, mukaan lukien aivolisäkkeen leikkaus, kuukauden sisällä seulonnasta tai joille on suunnitteilla suuria kirurgisia toimenpiteitä tutkimusjakson aikana
- Potilaat, joiden seerumin kaliumpitoisuus on < 3,5 mekv/l, ellei kaliumlisä ole pysynyt vakaasti hallinnassa
- Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, jonka HbA1c-arvot >8
- Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti (esim. verenpaine ≥ 160/100 mmHg)
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta, josta on osoituksena bradykardia, kammiotakykardia, sydäninfarkti viimeksi kuluneen vuoden aikana tai mikä tahansa muu sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta, joka saattaa aiheuttaa merkittävän terveysriskin tutkijan mielestä.
- Potilaat, joilla on maksasairaus tai aiemmin maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti B ja C tai krooninen jatkuva hepatiitti, tai potilaat, joiden ALAT tai ASAT > 1,5 x ULN, seerumin kokonaisbilirubiini > ULN, seerumin albumiini < 0,67 x LLN seulonnassa
- Potilaat, joilla on munuaissairaus tai aiemmin munuaissairaus, joiden kreatiniinipuhdistuma on 30 cm3/min tai vähemmän ja/tai kreatiniini > 1,5 mg/dl seulonnassa
- Potilaat, jotka eivät ole biokemiallisesti eutyroidisia. Kilpirauhasenkorvaushoitoa saavien potilaiden tulee olla vakaalla annoksella vähintään 3 kuukauden ajan.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia tai mikä tahansa muu sairaus, joka heikentää merkittävästi potilaan immuunijärjestelmää.
- Alkoholin tai laittomien päihteiden käytön historia viimeisen vuoden aikana.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai ovat hedelmällisessä iässä, elleivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Kokeeseen osallistuvien naisten tulee käyttää kaksoisestemenetelmää oraalisen ehkäisyn tai kalvon kautta kondomia käyttävän kumppanin kanssa. Raittius on hyväksyttävä ehkäisymuoto, jos sitä harjoitetaan rutiininomaisesti. Miesten osallistujien on käytettävä siittiöitä tappavalla korkilla/hyytelöllä varustettua kondomia ja suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä enintään 3 kuukauteen päätutkimuksen jälkeen.
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai viiden puoliintumisajan sisällä tutkimushoidosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aivolisäkkeen säteilytystä viimeisten 5 vuoden aikana ennen lähtökohtaista käyntiä
- Potilaat, joiden tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) -positiivisia
- Potilaat, joilla tiedetään olevan hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) positiivinen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Fimepinostaatti 60 mg
kaksi 30 mg:n kapselia kerran päivässä, 10 henkilöä
|
Tutkimuksen avulla voimme määrittää näiden annosten tehokkuuden ja turvallisuuden Cushingin taudin (CD) hoidossa ja ohjata annoksen valintaa myöhempiä laajempia tutkimuksia varten.
|
|
Active Comparator: Fimepinostaatti 30 mg
yksi 30 mg kapseli päivittäin 10 potilaalle
|
Tutkimuksen avulla voimme määrittää näiden annosten tehokkuuden ja turvallisuuden Cushingin taudin (CD) hoidossa ja ohjata annoksen valintaa myöhempiä laajempia tutkimuksia varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joiden mUFC ≤ 1,0 x ULN
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikkoa
|
4 viikon UFC laskettuna kolmen 24 tunnin UFC-näytteen keskiarvona, joka on kerätty peräkkäisinä päivinä päivien 24-28 välillä
|
Perustaso, 4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joiden 24 tunnin UFC-, plasman ACTH-, seerumi- ja syljen kortisolitasot normalisoituivat (arvot normaalirajoissa) tai >50 % parannus lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikkoa
|
4 viikon UFC laskettuna kolmen 24 tunnin UFC-näytteen keskiarvona, joka on kerätty peräkkäisinä päivinä päivien 24-28 välillä
|
Perustaso, 4 viikkoa
|
|
kehon painon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28
|
Lähtötilanne, päivä 28
|
|
|
painoindeksin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28
|
Lähtötilanne, päivä 28
|
|
|
Systolisen ja diastolisen verenpaineen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28
|
Lähtötilanne, päivä 28
|
|
|
Cushingin taudin terveyteen liittyvä elämänlaatukysely (CushingQoL) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28
|
CushingQoL pisteytetään käyttämällä kokonaispistemäärää 0-100 ja alhaisemmat pisteet osoittavat suurempaa vaikutusta elämänlaatuun
|
Lähtötilanne, päivä 28
|
|
Beck Depression inventaario toisen painoksen (BDIII) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28
|
Beck Depression asteikko pisteytetään seuraavasti 1-10 Näitä nousuja ja laskuja pidetään normaaleina.
11-16 Lieviä mielialahäiriöitä.
17-20 kliininen rajamasennus.
21-30 Keskivaikea masennus.
31-40 Vaikea masennus
|
Lähtötilanne, päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 16. tammikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. tammikuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. tammikuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 2. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 17. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FD-07548-01-A1
- R01FD007548-01A1 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .