Fimepinostat、HDAC 和 Pi3 激酶抑制剂组合肿瘤定向治疗库欣病

纳入标准：

• 男性和女性患者至少 18 岁

• 确诊为垂体起源库欣综合征的患者，定义为以下 1、2 和 3 或 4 和 5：

  1. 持续性皮质醇增多症定义为基线评估时 3 个连续 24 小时 UFC 的平均值≥ 1.3x ULN
  2. 血浆 ACTH 水平正常或升高
  3. MRI 或岩下窦采样 (IPSS) 中可见垂体腺瘤 > 4 毫米，中心至外周 ACTH 梯度基线时 > 2 和/或 DDAVP 刺激后 > 2。
  4. 复发性或持续性 CD 定义为经病理证实先前切除的垂体 ACTH 分泌肿瘤，且垂体手术后至少 4 周 24 小时 UFC >ULN。

  5. 接受 CD 治疗的患者。 筛选前将按照以下方式完成洗脱期： 类固醇生成抑制剂（美替拉酮、酮康唑、奥西司他、

     • 左旋酮康唑）：2周
     • SRL（帕瑞肽）：2 周
     • 黄体酮受体拮抗剂（米非司酮）：2周
     • 多巴胺激动剂（卡麦角林）：4 周
     • CYP3A4强诱导剂或抑制剂：因药物而异；至少为药物半衰期的5-6倍

排除标准：

• 视野受损或过去 6 个月内有视力变化证据的患者
• MRI 上鞍区肿瘤邻接或压迫视交叉且视野正常的患者
• 并非由分泌 ACTH 的垂体肿瘤引起的库欣综合征患者
• 筛选后 1 个月内接受过包括垂体手术在内的大手术的患者或在研究期间计划进行任何大手术的患者
• 血清钾 < 3.5 mEq/L 的患者，除非补钾得到稳定控制
• HbA1c 水平 >8 证明糖尿病控制不佳的患者
• 高血压控制不佳的患者（即 血压≥160/100毫米汞柱）
• 患有临床上显着心血管损害的患者，如存在心动过缓、室性心动过速、过去一年内心肌梗塞病史或研究者认为可能构成重大健康风险的任何其他心血管损害。
• 患有肝病或有肝病史的患者，如肝硬化、慢性活动性乙型和丙型肝炎、或慢性持续性肝炎，或筛查时 ALT 或 AST >1.5 x ULN、血清总胆红素 >ULN、血清白蛋白 <0.67 x LLN 的患者
• 患有肾脏疾病或有肾脏疾病病史且筛查时肌酐清除率为 30 cm3/min 或更低和/或肌酐 > 1.5 mg/dl 的患者
• 患者甲状腺生化不正常。 接受甲状腺替代治疗的患者必须保持稳定剂量至少 3 个月。
• 已知 HIV 阳性或任何其他严重损害受试者免疫系统的疾病的患者。
• 过去一年内有酗酒或使用非法药物的历史。
• 怀孕或哺乳期或有生育潜力的女性患者，除非愿意采取可接受的节育方法。 参加试验的女性必须采用双重屏障方法，即口服避孕药或隔膜，并与伴侣使用安全套。 如果经常实行，禁欲是一种可以接受的节育方式。 男性参与者必须使用带有杀精帽/果冻的避孕套，并同意在主要研究期后 3 个月内不捐献精子。
• 筛选前 1 个月内或研究治疗的 5 个半衰期内（以较长者为准）参加过任何研究药物临床研究的患者。
• 同时接受强 CYP3A4 诱导剂或抑制剂治疗的患者。
• 基线访视前过去 5 年内接受过垂体照射的患者
• 已知乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阳性的患者
• 已知丙型肝炎抗体（抗 HCV）阳性的患者