이전에 EGFR 또는 BRAF 지시 요법을 받은 절제 불가능 또는 전이성 결장직장암 환자를 대상으로 한 Ulixertinib 및 Cetuximab 또는 Ulixertinib과 Cetuximab 및 Encorafenib의 병용에 대한 공개 라벨 1b상 연구

포함 기준:

환자는 다음과 같은 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.

1. 심사 절차가 수행되기 전에 서명된 사전 동의 제공.

   1. 비영어권 환자는 사전 동의 절차(MD Anderson SOP 04_Informed Consent Process)에 따라 MD Anderson 언어 지원 부서의 참여로 참여할 수 있습니다.
   2. 합리적인 의학적 판단에 따라 본 연구 참여의 성격과 결과를 이해하고 평가할 능력이 부족한 개인은 참여 자격이 없습니다.
2. 정보에 입각한 동의 시점에 연령 ≥ 18세.
3. RECIST1.1 기준에 따라 측정 가능한 절제 불가능 및/또는 전이성 질환의 임상적 확인과 함께 결장 또는 직장 선암종의 조직학적(또는 세포학적) 확진 진단.

4. 종양 조직 또는 순환 종양 DNA에서 수행된 대장암 진단 당시의 돌연변이 상태(전신 화학 요법 이전):

   1. 코호트 A: KRAS, NRAS, EGFR 엑토도메인, BRAF V600E 야생형 상태
   2. BRAF 확장 코호트: BRAF V600E 돌연변이가 있어야 함
5. mCRC에 대해 적어도 하나의 전신 화학요법으로 치료를 받았거나, 절제된 결장직장암에 대한 보조 화학요법의 6개월 이내에 절제 불가능하거나 전이성 질환의 발병과 함께 재발/진행.

6. 사전 치료:

   ㅏ. 코호트 A: 항-EGFR 요법(세툭시맙 또는 파니투무맙) 설정, 최소 16주 동안 최적 반응으로 CR 또는 PR, 진행 전 b. BRAF 확장 코호트: BRAF 요법(레고라페닙을 포함하지 않음) 및 항-EGFR 요법(세툭시맙 또는 파니투무맙)

7. ECOG 활동 상태 ≤ 1.
8. 화학요법을 받은 환자는 연구 1일 이전에 잔류 탈모증 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학요법의 급성 효과로부터 회복되어야 합니다(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 ≤1). 마지막 화학 요법 용량과 연구 1일 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다(환자가 방사선 요법을 받지 않은 경우).
9. 방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 요법 종료와 연구 1일 사이에 최소 7일의 휴약 기간이 필요합니다.
10. 적절한 혈액학적 상태: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 수혈 유무에 관계없이 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL; 수혈 없이 혈소판(PLT) ≥ 100 x 109/L

11. 적절한 간 기능:

    1. ALT 및 AST ≤3 × ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN
    2. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN

    나. 참고: 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN인 환자는 간접 빌리루빈 수치가 ≤ 1.5 x ULN인 경우 허용됩니다.

    ii. 참고: 비간 원인(예: 용혈, 혈종)으로 인한 고빌리루빈혈증이 있는 참여자는 주임 시험자와 논의 및 동의한 후 등록할 수 있습니다.

12. 적절한 신장 기능: 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault에 따라 결정) ≥ 50mL/min이 허용됩니다.
13. QTc 간격 ≤ 480ms(가급적 3회 ECG의 평균)
14. 경구용 약을 복용할 수 있습니다.
15. cetuximab의 최기형성은 알려지지 않았기 때문에 환자가 성생활을 하는 경우 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태이거나 효과적인 피임법(호르몬 또는 장벽 방법)을 사용해야 합니다. 가임 여성 환자는 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 함
16. 시험에 참여할 의향과 능력이 있고 모든 시험 요구 사항을 준수합니다.
17. 자연경과 또는 치료가 시험약의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 주 시험자와의 협의 후 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 환자는 이 시험에 포함될 자격이 없습니다.

1. cetuximab 또는 panitumumab에 기인한 3등급 또는 4등급 알레르기 반응 또는 불내성 병력.
2. cetuximab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 또는 환자가 붉은 육류 알레르기/진드기에 물린 병력이 있는 경우.
3. encorafenib 또는 기타 BRAF 억제제(BRAF 확장 코호트)에 기인한 3등급 또는 4등급 알레르기 반응 또는 내약성의 병력

1. 이전에 ERK1/2 억제제에 노출된 적이 있음

2. 모든 알려진 증상 뇌 전이

   • 참고: 코르티코스테로이드 및 항간질 요법 없이 무증상인 이 상태에 대해 이전에 치료를 받았거나 치료를 받지 않은 환자는 허용됩니다. 알려진 뇌 전이는 ≥ 4주 동안 안정적이어야 하며 영상(예: 자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT])에서 스크리닝 시 진행성 뇌 전이의 현재 증거가 없음을 입증해야 합니다.

3. 알려진 연수막 질환
4. 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거/위험.
5. 다음을 제외하고 연구 시작 3년 이내에 이전 또는 동시 악성 종양: 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부의 상피내암종, 또는 기타 비침습성 또는 무통성 악성종양; 연구 시작 전 적어도 3년 동안 재발의 증거 없이 치유적으로 치료된 다른 고형 종양.

6. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

   • 급성 관상동맥 증후군의 병력(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 스크리닝 전 12개월 미만,
   • 증상이 있는 만성 심부전(즉, NYHA 클래스 3 이상), 심방 세동 및 발작성 상심실성 빈맥을 제외하고 스크리닝 전 6개월 미만의 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상의 병력 또는 현재 증거,
   • 환자는 다음과 같은 상태의 개인 병력이 있습니다: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 제한되지 않음) 또는 급성 심장 정지.
7. 현재 치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥ 170mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg의 지속적인 상승으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압;
8. 환자가 활동성 전신 세균 또는 진균 감염이 있습니다(연구 치료를 시작할 때 정맥내(IV) 항생제 및/또는 항진균제가 필요함).

9. HIV 양성 참가자는 다음을 모두 충족하지 않는 한 자격이 없습니다.

   ㅏ. 금기 사항이 아닌 안정적인 HAART 요법 b. 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음 c. CD4 개수 >250개 세포/mcL, 표준 PCR 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 로드.

10. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염

    ㅏ. 활성 HBV는 다음 중 하나로 정의됩니다.

    • HBsAg(+), HBV DNA >200 IU/mL(36 복사본/mL);

    • HBsAg(+), HBV DNA ≤200 IU/mL 및 ALT/AST의 지속적 또는 간헐적 상승 및/또는 중등도 또는 중증의 괴사 염증을 동반한 만성 간염을 나타내는 간 생검.

    • 참고: HBsAg(-), HBcAb(+)인 참가자는 자격이 있으며 현지 표준 치료에 따라 모니터링/치료해야 합니다.

      비. 활성 HCV는 다음과 같이 정의됩니다.

    • HCV 항체 양성; 그리고
    • HCV RNA의 존재.
11. 손상된 위장 기능 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토, 흡수 장애 증후군, 장 흡수가 감소된 소장 절제술).
12. 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 금하는 기타 모든 상태.
13. 대수술 ≤ 연구 약물 시작 전 6주 또는 치료하는 조사자의 재량에 따른 그러한 절차의 부작용으로부터 회복 실패.
14. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.
15. 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태