크론병 환자의 수술 후 재발에서 IL-23 반응성 면역 세포 하위 집합의 역할. (DIVE-23)
크론병 환자의 수술 후 재발에서 IL-23 반응 면역 세포 하위 집합의 역할을 조사하기 위한 탐색적 연구.
궤양성 대장염 및 크론병(CD)을 포함한 염증성 장질환(IBD)은 환자의 삶의 질에 심각한 영향을 미치고 치료 및 생산성 손실 측면에서 큰 비용을 초래하는 쇠약해지는 만성 질환 그룹을 구성합니다. IBD 발병률은 전 세계적으로 증가하고 있으며 새로운 치료법 개발에 대한 임상적 필요성이 절실히 필요합니다. IBD를 치료하기 위한 효과적인 치료법의 발견과 개발은 먼저 전염증성 세포가 확인되지 않은 채 어떻게 증식하는지를 포함한 기본 메커니즘에 대한 더 나은 이해에 달려 있습니다.
사이토카인 인터루킨(IL)-23이 IBD 병태생리학에서 중추적인 역할을 한다는 것이 확인되었으며 IL-23을 표적으로 하는 항체는 현재 CD 및 궤양성 대장염(UC) 치료를 위한 후기 단계 개발 단계에 있습니다. IL-23은 IL-12 사이토카인 계열(IL-12, IL-27 및 IL-35 포함)의 일부입니다. p40 하위 단위는 IL-23과 IL-12 간에 공유됩니다. p19 하위 단위는 IL-23에 고유합니다. 지금까지 선택적 항-IL-23 차단(항-p19 항체를 통한)의 효능은 항-p40 항체를 사용하여 IL-23과 IL-12를 모두 표적으로 삼는 것보다 임상 및 내시경 결과와 관련하여 5~10% 더 나은 것으로 나타났습니다. IBD에서 IL-23(및 IL-12)의 효과를 이해하려면 이러한 사이토카인에 반응하는 가장 관련성이 높은 면역 세포를 식별해야 합니다. IL-23 경로에 의해 제어되는 세포 유형 중 하나는 선천 림프 세포(ILC)입니다. ILC3(ILC의 하위 집합)는 건강한 장 조직에서 우세하며 장 상피 항상성을 유지하는 IL-22를 생성할 수 있습니다. 따라서 조직 내 자극성 사이토카인 IL-23의 변화로 인한 IL-22 양의 교란은 염증 반응을 일으킬 수 있습니다. IL-23은 IL-12에 의해 유발된 ILC3의 ILC1로의 이동을 촉진하여 질병을 유발하는 만성 염증에 기여할 수 있습니다.
DIVE 23 프로젝트는 인간 IBD, 특히 CD에서 IL-23의 역할을 이해하도록 설계되었습니다. 장내 IL-23R+ 세포가 크론병의 만성 염증의 동인이고 IL-23 억제의 영향을 결정한다는 가설이 세워졌습니다. 이를 위해 연구자들은 질병 활동과 관련된 IL-23 반응 면역 세포 집단을 확인하기 위해 수술 후 재발이 있는 CD 환자의 염증 및 비염증 장 조직에서 IL-23 반응 세포 집단을 광범위하게 특성화할 계획입니다. 환자는 일상적인 의료 행위에서 생물학적 제제로 치료를 받고 12~16주 후에 두 번째 회장대장내시경 검사를 받아 점막 면역학 유발 크론병에 대한 다양한 중재의 영향을 조사하게 됩니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lotte Oldenburg
- 전화번호: 020 444 1125
- 이메일: l.oldenburg@amsterdamumc.nl
연구 장소
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, 네덜란드, 1105
- 모병
- Amsterdam UMC
-
연락하다:
- Lotte Oldenburg, drs
- 전화번호: +31 020 566 9111
- 이메일: l.oldenburg@amsterdamumc.nl
-
부수사관:
- Lotte Oldenburg, drs
-
수석 연구원:
- Geert D'Haens, prof dr
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, 1X5
- 모병
- Mount Sinai
-
연락하다:
- Joanne Stempak
- 이메일: joanne.stempak@sinaihealth.ca
-
수석 연구원:
- Mark Silverberg, dr
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령 >/= 18세;
- 남성 또는 비임신, 비수유 여성;
- 절제 후 6~24개월에 정기 내시경 검사에서 수술 후 재발이 있는 환자, 신말단 회장에 궤양(내시경 Rutgeerts 점수 >i2a)이 존재하는 것으로 정의됩니다.
- 연구자의 의견에 따르면 피험자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
- 피험자는 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서와 필요한 개인 정보 보호 승인에 서명하고 날짜를 기재합니다.
제외 기준:
- 연구자의 의견으로 환자가 연구 절차를 준수하는 능력을 방해할 수 있는 모든 상태(예: 알코올 또는 약물 남용 이력 또는 준수 부족)
- 연구자의 의견에 따라 잠재적인 치료법 중 하나가 금기인 모든 상태(예: 뉴욕심장협회[NYHA]에 따른 심부전 등급 3-4, 다발성 경화증, 활동성 감염).
- 지난 30일 또는 5번의 반감기 중 더 긴 기간 내에 시험용 약물을 투여받은 경우.
- 현재 임상시험용 제품과 관련된 연구에 참여하고 있거나 참여할 계획입니다.
- 연구 기간 동안 활성 또는 계획된 임신.
- 결장의 이형성증에 대한 사전 진단(절제된 선종 제외).
- 비흑색종 피부암을 제외하고 무작위 배정 전 3년 동안의 악성 종양 병력.
- 수술과 첫 내시경 사이에 생물학적 치료를 받았습니다.
- 대변에서 Clostridium difficile 독소 B 양성. 양성 반응을 보인 환자는 현지 진료에 따라 치료를 받을 수 있으며, 스크리닝 방문 후 4주 이내에 Clostridium difficile 독소 B에 대해 음성 반응을 보인다면 여전히 연구에 참여할 수 있습니다.
- 회결장 문합이나 주머니가 없는 장루가 존재합니다.
- 활동성 항문주위 농양 또는 배농 누공
- ALT 또는 AST > 선별검사 시 측정된 정상 상한치의 3배
- 출혈 위험 증가: 응고 장애, 항응고제 및 DOAC 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기본 내시경 검사 시 및 12~16주 동안 생물학적 제제로 일상적인 치료를 받은 후 수술 후 CD의 IL-23 반응 세포 농도 및 양의 변화.
기간: 16주차
|
단일 세포 분석
|
16주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기준선 및 생물학적 치료 12~16주 후 IL-23 경로 사이토카인 및 매개체의 농도 및 양 변화.
기간: 16주차
|
단일 세포 분석
|
16주차
|
|
기준 내시경 및 후속 내시경 검사(생물학적 치료 후 12~16주)에서 수정된 Rutgeerts 점수의 변화
기간: 16주차
|
내시경 결과 측정
|
16주차
|
|
기준 내시경 및 후속 내시경 검사(12~16주차, 생물학적 치료 후) 시 SES-CD 점수 변화
기간: 16주차
|
내시경 결과 측정
|
16주차
|
|
기준선 방문 및 8주차 및 12~16주차 후속 방문 시 Harvey-Bradshaw Index(HBI) 점수의 변화.
기간: 16주차
|
임상 결과 측정
|
16주차
|
|
기본 내시경 검사 및 후속 내시경 검사(생물학적 치료 후 12~16주차)에서 Robarts 조직병리학 지수(RHI) 점수의 변화.
기간: 16주차
|
조직학 결과 측정
|
16주차
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .