O papel dos subconjuntos de células imunológicas responsivas à IL-23 na recorrência pós-operatória em pacientes com doença de Crohn. (DIVE-23)
Um estudo exploratório para examinar o papel dos subconjuntos de células imunológicas responsivas à IL-23 na recorrência pós-operatória em pacientes com doença de Crohn.
As doenças inflamatórias intestinais (DII), incluindo a colite ulcerativa e a doença de Crohn (DC), constituem um grupo de doenças crônicas debilitantes que impactam profundamente a qualidade de vida dos pacientes e incorrem em grandes custos em termos de tratamento e perda de produtividade. A incidência de DII está aumentando em todo o mundo e há uma necessidade clínica premente de desenvolvimento de novas terapias. A descoberta e o desenvolvimento de terapias eficazes para tratar as DII dependem primeiro de uma melhor compreensão dos mecanismos subjacentes, incluindo como as células pró-inflamatórias proliferam sem controle.
Foi estabelecido que a citocina interleucina (IL) -23 desempenha um papel fundamental na fisiopatologia da DII e os anticorpos direcionados à IL-23 estão atualmente em estágio avançado de desenvolvimento para o tratamento da DC e da colite ulcerativa (UC). A IL-23 faz parte da família de citocinas IL-12 (que inclui IL-12, IL-27 e IL-35). A subunidade p40 é compartilhada entre IL-23 e IL-12; a subunidade p19 é exclusiva da IL-23. Até agora, a eficácia do bloqueio selectivo anti-IL-23 (através de anticorpos anti-p19) parece 5-10% melhor no que diz respeito aos resultados clínicos e endoscópicos do que atingir tanto IL-23 como IL-12 utilizando anticorpos anti-p40. A compreensão dos efeitos da IL-23 (e da IL-12) nas DII requer a identificação das células imunológicas mais relevantes que respondem a essas citocinas. Um provável tipo de célula controlado pela via da IL-23 são as células linfóides inatas (ILCs). Os ILC3s (um subconjunto de ILCs) são dominantes no tecido intestinal saudável e capazes de produzir IL-22 que mantém a homeostase epitelial intestinal. Distúrbios nas quantidades de IL-22 causadas por alterações na citocina estimuladora IL-23 nos tecidos podem, portanto, causar respostas inflamatórias. A IL-23 pode facilitar a mudança de ILC3s para ILC1s induzida por IL-12, que estão contribuindo para a inflamação crônica causadora da doença.
O projeto DIVE 23 foi concebido para compreender o papel da IL-23 na DII humana, em particular na DC. Supõe-se que as células IL-23R+ no intestino sejam impulsionadoras da inflamação crônica na DC e determinem o impacto da inibição da IL-23. Para este fim, os investigadores planejam caracterizar extensivamente as populações de células responsivas a IL-23 em tecidos intestinais inflamados e não inflamados de pacientes com DC com recorrência pós-operatória, um fim de identificar populações de células imunes responsivas a IL-23 que estão associadas à atividade da doença. Os pacientes serão tratados na prática médica de rotina com agentes biológicos e serão submetidos a uma segunda ileocolonoscopia 12-16 semanas depois para investigar o impacto das diferentes intervenções na imunologia da mucosa que impulsiona a DC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lotte Oldenburg
- Número de telefone: 020 444 1125
- E-mail: l.oldenburg@amsterdamumc.nl
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, 1X5
- Recrutamento
- Mount Sinai
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Contato:
- Joanne Stempak
- E-mail: joanne.stempak@sinaihealth.ca
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Investigador principal:
- Mark Silverberg, dr
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Holanda, 1105
- Recrutamento
- Amsterdam UMC
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Contato:
- Lotte Oldenburg, drs
- Número de telefone: +31 020 566 9111
- E-mail: l.oldenburg@amsterdamumc.nl
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Subinvestigador:
- Lotte Oldenburg, drs
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Investigador principal:
- Geert D'Haens, prof dr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >/= 18 anos;
- Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes;
- Pacientes com recorrência pós-operatória na endoscopia de rotina 6-24 meses após a ressecção, definida pela presença de ulcerações (escore endoscópico de Rutgeerts >i2a) no íleo neoterminal;
- Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo;
- O sujeito assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
Critério de exclusão:
- Quaisquer condições (por exemplo, histórico de abuso de álcool ou substâncias, ou falta de adesão) que, na opinião do investigador, possam interferir na capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo;
- Qualquer condição em que um dos tratamentos potenciais seja contraindicado na opinião do investigador (por exemplo, insuficiência cardíaca classe 3-4 de acordo com a New York Heart Association [NYHA], esclerose múltipla, infecções ativas).
- Recebeu qualquer medicamento experimental nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
- Atualmente participando ou planejando participar de um estudo envolvendo um produto experimental.
- Gravidez ativa ou planejada durante o estudo.
- Diagnóstico prévio de displasia no cólon (excluindo adenomas ressecados).
- História de malignidade nos 3 anos anteriores à randomização, exceto câncer de pele não melanoma.
- Recebeu tratamento biológico entre a cirurgia e a primeira endoscopia.
- Positivo para toxina B de Clostridium difficile nas fezes. Os pacientes com teste positivo podem ser tratados de acordo com a prática local e ainda assim entrar no estudo se, no máximo 4 semanas após a consulta de triagem, apresentarem teste negativo para toxina B de Clostridium difficile.
- Presença de estoma sem anastomose ou bolsa ileocolônica.
- Abscesso perianal ativo ou fístula drenante
- ALT ou AST > 3x o limite superior do normal medido na triagem
- Aumento do risco de sangramento: distúrbio de coagulação, uso de anticoagulantes e DOACs
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças na concentração e quantidades de células responsivas à IL-23 na DC pós-operatória na endoscopia inicial e após 12-16 semanas de tratamento de rotina com um agente biológico.
Prazo: Semana 16
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Análise de célula única
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Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na concentração e quantidades de citocinas e mediadores da via da IL-23, no início do estudo e após 12-16 semanas de tratamento biológico.
Prazo: Semana 16
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Análise de célula única
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Semana 16
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Alteração na pontuação de Rutgeerts modificada na endoscopia inicial e na endoscopia de acompanhamento (12-16 semanas após o tratamento biológico)
Prazo: Semana 16
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Medição de resultados endoscópicos
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Semana 16
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Alteração na pontuação SES-CD na endoscopia inicial e na endoscopia de acompanhamento (semana 12-16, após tratamento biológico)
Prazo: Semana 16
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Medição de resultados endoscópicos
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Semana 16
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Alteração na pontuação do Índice Harvey-Bradshaw (HBI) na visita inicial e nas visitas de acompanhamento nas semanas 8 e semanas 12-16.
Prazo: Semana 16
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Medição de resultados clínicos
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Semana 16
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Alteração na pontuação do índice histopatológico de Robarts (RHI) na endoscopia inicial e endoscopia de acompanhamento (semana 12-16, após tratamento biológico).
Prazo: Semana 16
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Medição de resultados histológicos
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Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL82888.018.22
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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