Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola podzbiorów komórek układu odpornościowego reagujących na IL-23 w nawrotach pooperacyjnych u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. (DIVE-23)

1 października 2025 zaktualizowane przez: Geert D'Haens, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Badanie eksploracyjne mające na celu zbadanie roli podzbiorów komórek odpornościowych reagujących na IL-23 w nawrotach pooperacyjnych u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna.

Choroby zapalne jelit (IBD), w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna (CD), stanowią grupę wyniszczających chorób przewlekłych, które znacząco wpływają na jakość życia pacjentów i pociągają za sobą duże koszty leczenia i utraty produktywności. Częstość występowania IBD rośnie na całym świecie i istnieje pilna potrzeba kliniczna opracowania nowych terapii. Odkrycie i rozwój skutecznych terapii w leczeniu IBD zależy przede wszystkim od lepszego zrozumienia mechanizmów leżących u podstaw tej choroby, w tym niekontrolowanej proliferacji komórek prozapalnych.

Ustalono, że cytokina interleukina (IL)-23 odgrywa kluczową rolę w patofizjologii IBD, a przeciwciała skierowane przeciwko IL-23 są obecnie na późnym etapie rozwoju w leczeniu zarówno CD, jak i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC). IL-23 należy do rodziny cytokin IL-12 (która obejmuje IL-12, IL-27 i IL-35). Podjednostka p40 jest wspólna dla IL-23 i IL-12; podjednostka p19 jest unikalna dla IL-23. Jak dotąd skuteczność selektywnej blokady anty-IL-23 (poprzez przeciwciała anty-p19) wydaje się o 5-10% lepsza w odniesieniu do wyników klinicznych i endoskopowych niż celowanie zarówno w IL-23, jak i IL-12 przy użyciu przeciwciał anty-p40. Zrozumienie wpływu IL-23 (i IL-12) na IBD wymaga identyfikacji najważniejszych komórek odpornościowych, które odpowiadają na te cytokiny. Jednym z prawdopodobnych typów komórek kontrolowanych przez szlak IL-23 są wrodzone komórki limfoidalne (ILC). ILC3 (podzbiór ILC) dominują w zdrowej tkance jelitowej i są zdolne do wytwarzania IL-22, która utrzymuje homeostazę nabłonka jelitowego. Zaburzenia w ilościach IL-22 spowodowane zmianami w cytokinie stymulującej IL-23 w tkankach mogą więc powodować reakcje zapalne. IL-23 może ułatwiać indukowane przez IL-12 przesunięcie ILC3 do ILC1, które przyczyniają się do wywołującego chorobę przewlekłego zapalenia.

Projekt DIVE 23 ma na celu zrozumienie roli IL-23 w chorobie IBD u ludzi, w szczególności CD. Przypuszcza się, że komórki IL-23R+ w jelitach są czynnikami wywołującymi przewlekłe zapalenie w CD i determinują wpływ hamowania IL-23. W tym celu badacze planują szeroko scharakteryzować populacje komórek reagujących na IL-23 w tkankach jelit ze stanem zapalnym i bez stanu zapalnego u pacjentów z CD z nawrotem pooperacyjnym, aby zidentyfikować populacje komórek odpornościowych reagujących na IL-23, które są powiązane z aktywnością choroby. Pacjenci będą leczeni w ramach rutynowej praktyki medycznej środkami biologicznymi, a 12–16 tygodni później przejdą drugą ileokolonoskopię w celu zbadania wpływu różnych interwencji na CD warunkujący immunologię błony śluzowej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Choroba Crohna

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Nazwa: Lotte Oldenburg
Numer telefonu: 020 444 1125
E-mail: l.oldenburg@amsterdamumc.nl

Lokalizacje studiów

Holandia
- North Holland
  - Amsterdam, North Holland, Holandia, 1105
    - Rekrutacyjny
    - Amsterdam UMC
    - Kontakt:
      
      Lotte Oldenburg, drs
      
      Numer telefonu: +31 020 566 9111
      
      E-mail: l.oldenburg@amsterdamumc.nl
    - Pod-śledczy:
      
      Lotte Oldenburg, drs
    - Główny śledczy:
      
      Geert D'Haens, prof dr
Kanada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Kanada, 1X5
    - Rekrutacyjny
    - Mount Sinai
    - Kontakt:
      
      Joanne Stempak
      
      E-mail: joanne.stempak@sinaihealth.ca
    - Główny śledczy:
      
      Mark Silverberg, dr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Dorosły
Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badanie zostanie przeprowadzone u chorych na CD, u których wystąpiła wznowa pooperacyjna. Pacjenci otrzymają poradę przed rutynową endoskopią (zwykle 6–9 miesięcy po operacji). W praktyce będzie to około od jednego do dwóch tygodni przed rutynową endoskopią. Do badania badacze zamierzają ocenić 20–30 pacjentów i zrekrutować 40 pacjentów. Powodem tego jest możliwość, że u pacjentów nie występuje wystarczający stan zapalny (Rutgeerts ≤i2a) i dlatego nie można ich uwzględnić.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wiek >/= 18 lat;
Samce lub samice niebędące w ciąży i nie karmiące piersią;
Pacjenci ze wznową pooperacyjną w rutynowej endoskopii 6-24 miesiące po resekcji, definiowaną na podstawie obecności owrzodzeń (endoskopowa ocena Rutgeertsa > i2a) w neokońcowym odcinku jelita krętego;
W opinii badacza pacjent jest w stanie zrozumieć i zastosować się do wymogów protokołu;
Uczestnik podpisuje i datuje pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do ochrony prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

Wszelkie schorzenia (np. historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych lub nieprzestrzeganie zaleceń), które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania;
Każdy stan, w którym w opinii badacza jedno z potencjalnych terapii jest przeciwwskazane (np. niewydolność serca klasy 3-4 według New York Heart Association [NYHA], stwardnienie rozsiane, aktywne infekcje).
Otrzymałeś jakikolwiek badany lek w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy.
Obecnie uczestniczy lub planuje wziąć udział w badaniu dotyczącym badanego produktu.
Aktywna lub planowana ciąża w trakcie badania.
Wcześniejsze rozpoznanie dysplazji jelita grubego (z wyłączeniem gruczolaków po resekcji).
Historia nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed randomizacją, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem.
Otrzymał leczenie biologiczne pomiędzy operacją a pierwszą endoskopią.
Dodatni wynik na obecność toksyny B Clostridium difficile w kale. Pacjenci, którzy uzyskają wynik pozytywny, mogą być leczeni zgodnie z lokalną praktyką i nadal mogą zostać przyjęci do badania, jeśli nie później niż 4 tygodnie po wizycie przesiewowej uzyskają negatywny wynik testu na obecność toksyny B Clostridium difficile.
Obecność stomii bez zespolenia krętniczo-okrężniczego lub worka.
Aktywny ropień okołoodbytniczy lub przetoka drenująca
ALT lub AST > 3x górna granica normy zmierzona podczas badania przesiewowego
Zwiększone ryzyko krwawień: zaburzenia krzepnięcia, stosowanie leków przeciwzakrzepowych i DOAC

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Zmiany stężenia i ilości komórek reagujących na IL-23 w pooperacyjnej CD w początkowej fazie endoskopii i po 12-16 tygodniach rutynowego leczenia środkiem biologicznym. Ramy czasowe: Tydzień 16	Analiza pojedynczych komórek	Tydzień 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Zmiany stężenia i ilości cytokin i mediatorów szlaku IL-23 na początku badania i po 12-16 tygodniach leczenia biologicznego. Ramy czasowe: Tydzień 16	Analiza pojedynczych komórek	Tydzień 16
Zmiana zmodyfikowanej punktacji Rutgeertsa w początkowej endoskopii i kontrolnej endoskopii (12-16 tygodni po leczeniu biologicznym) Ramy czasowe: Tydzień 16	Endoskopowy pomiar wyników	Tydzień 16
Zmiana wyniku SES-CD podczas początkowej endoskopii i kontrolnej endoskopii (tydzień 12-16, po leczeniu biologicznym) Ramy czasowe: Tydzień 16	Endoskopowy pomiar wyników	Tydzień 16
Zmiana wyniku w skali Harveya-Bradshawa Index (HBI) podczas wizyty początkowej i wizyt kontrolnych w 8. i 12.-16. tygodniu. Ramy czasowe: Tydzień 16	Pomiar wyniku klinicznego	Tydzień 16
Zmiana wyniku wskaźnika histopatologicznego Robartsa (RHI) podczas wyjściowej endoskopii i kontrolnej endoskopii (tydzień 12-16, po leczeniu biologicznym). Ramy czasowe: Tydzień 16	Pomiar wyniku histologicznego	Tydzień 16

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

3 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2025

Ostatnia weryfikacja