El papel de los subconjuntos de células inmunitarias que responden a IL-23 en la recurrencia posoperatoria en pacientes con enfermedad de Crohn. (DIVE-23)
Un estudio exploratorio para examinar el papel de los subconjuntos de células inmunitarias que responden a IL-23 en la recurrencia posoperatoria en pacientes con enfermedad de Crohn.
Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn (EC), constituyen un grupo de enfermedades crónicas debilitantes que afectan profundamente la calidad de vida del paciente e incurren en grandes costos en términos de tratamiento y pérdida de productividad. La incidencia de la EII está aumentando en todo el mundo y existe una necesidad clínica apremiante de desarrollar nuevas terapias. El descubrimiento y desarrollo de terapias efectivas para tratar la EII dependen en primer lugar de una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes, incluido cómo las células proinflamatorias proliferan sin control.
Se ha establecido que la citocina interleucina (IL)-23 desempeña un papel fundamental en la fisiopatología de la EII y los anticuerpos dirigidos a la IL-23 se encuentran actualmente en una fase avanzada de desarrollo para el tratamiento de la EC y la colitis ulcerosa (CU). IL-23 es parte de la familia de citocinas IL-12 (que incluye IL-12, IL-27 e IL-35). La subunidad p40 se comparte entre IL-23 e IL-12; la subunidad p19 es exclusiva de IL-23. Hasta ahora, la eficacia del bloqueo selectivo anti-IL-23 (a través de anticuerpos anti-p19) parece entre un 5% y un 10% mejor con respecto a los resultados clínicos y endoscópicos que atacar tanto la IL-23 como la IL-12 utilizando anticuerpos anti-p40. Comprender los efectos de la IL-23 (e IL-12) en las EII requiere la identificación de las células inmunitarias más relevantes que responden a estas citocinas. Un tipo de célula probable controlado por la vía de la IL-23 son las células linfoides innatas (ILC). Las ILC3 (un subconjunto de ILC) son dominantes en el tejido intestinal sano y son capaces de producir IL-22 que mantiene la homeostasis epitelial intestinal. Por lo tanto, las alteraciones en las cantidades de IL-22 causadas por cambios en la citoquina estimulante IL-23 en los tejidos pueden causar respuestas inflamatorias. La IL-23 puede facilitar el cambio de ILC3 a ILC1 inducido por IL-12, que contribuyen a la inflamación crónica que causa la enfermedad.
El proyecto DIVE 23 está diseñado para comprender el papel de la IL-23 en la EII humana, en particular la EC. Se plantea la hipótesis de que las células IL-23R + en el intestino son impulsoras de la inflamación crónica en la EC y determinan el impacto de la inhibición de IL-23. Con este fin, los investigadores planean caracterizar ampliamente las poblaciones de células que responden a IL-23 en tejidos intestinales inflamados y no inflamados de pacientes con EC con recurrencia posoperatoria para identificar poblaciones de células inmunitarias que responden a IL-23 que están asociadas con la actividad de la enfermedad. Los pacientes serán tratados en la práctica médica habitual con agentes biológicos y se someterán a una segunda ileocolonoscopia 12-16 semanas después para investigar el impacto de las diferentes intervenciones en la inmunología de las mucosas que impulsa la EC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lotte Oldenburg
- Número de teléfono: 020 444 1125
- Correo electrónico: l.oldenburg@amsterdamumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, 1X5
- Reclutamiento
- Mount Sinai
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Contacto:
- Joanne Stempak
- Correo electrónico: joanne.stempak@sinaihealth.ca
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Investigador principal:
- Mark Silverberg, dr
-
-
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1105
- Reclutamiento
- Amsterdam UMC
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Contacto:
- Lotte Oldenburg, drs
- Número de teléfono: +31 020 566 9111
- Correo electrónico: l.oldenburg@amsterdamumc.nl
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Sub-Investigador:
- Lotte Oldenburg, drs
-
Investigador principal:
- Geert D'Haens, prof dr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >/= 18 años;
- Hombres o mujeres no gestantes ni lactantes;
- Pacientes con recurrencia posoperatoria en endoscopia de rutina entre 6 y 24 meses después de la resección, definida por la presencia de ulceraciones (puntuación de Rutgeerts endoscópica >i2a) en el íleon neoterminal;
- En opinión del investigador, el sujeto es capaz de comprender y cumplir los requisitos del protocolo;
- El sujeto firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición (p. ej., antecedentes de abuso de alcohol o sustancias, o falta de cumplimiento) que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio;
- Cualquier condición en la que uno de los posibles tratamientos esté contraindicado en opinión del investigador (p. ej., insuficiencia cardíaca clase 3-4 según la New York Heart Association [NYHA], esclerosis múltiple, infecciones activas).
- Recibió algún medicamento en investigación en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
- Actualmente participa o planea participar en un estudio que involucra un producto en investigación.
- Embarazo activo o planificado durante el estudio.
- Diagnóstico previo de displasia en colon (excluyendo en adenomas resecados).
- Antecedentes de malignidad en los 3 años anteriores a la aleatorización, excepto cáncer de piel no melanoma.
- Recibió un tratamiento biológico entre la cirugía y la primera endoscopia.
- Toxina B de Clostridium difficile positiva en heces. Los pacientes que den positivo pueden ser tratados según la práctica local y aún ingresar al estudio si no más de 4 semanas después de la visita de selección, dan negativo en la prueba de toxina B de Clostridium difficile.
- Presencia de estoma sin anastomosis ileocolónica ni bolsa.
- Absceso perianal activo o fístula drenante
- ALT o AST > 3 veces el límite superior de lo normal medido en la selección
- Mayor riesgo de hemorragia: trastorno de la coagulación, uso de anticoagulantes y ACOD
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la concentración y cantidades de células que responden a IL-23 en la EC posoperatoria en la endoscopia inicial y después de 12 a 16 semanas de tratamiento de rutina con un agente biológico.
Periodo de tiempo: Semana 16
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Análisis unicelular
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Semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la concentración y cantidades de citoquinas y mediadores de la vía de la IL-23, al inicio y después de 12-16 semanas de tratamiento biológico.
Periodo de tiempo: Semana 16
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Análisis unicelular
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Semana 16
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Cambio en la puntuación de Rutgeerts modificada en la endoscopia inicial y en la endoscopia de seguimiento (12 a 16 semanas después del tratamiento biológico)
Periodo de tiempo: Semana 16
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Medición de resultados endoscópicos.
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Semana 16
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Cambio en la puntuación SES-CD en la endoscopia inicial y en la endoscopia de seguimiento (semana 12-16, después del tratamiento biológico)
Periodo de tiempo: Semana 16
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Medición de resultados endoscópicos.
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Semana 16
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Cambio en la puntuación del índice Harvey-Bradshaw (HBI) en la visita inicial y en las visitas de seguimiento en la semana 8 y en la semana 12-16.
Periodo de tiempo: Semana 16
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Medición de resultados clínicos
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Semana 16
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Cambio en la puntuación del índice histopatológico de Robarts (RHI) en la endoscopia inicial y en la endoscopia de seguimiento (semana 12-16, después del tratamiento biológico).
Periodo de tiempo: Semana 16
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Medición de resultados histológicos.
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Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL82888.018.22
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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