Le rôle des sous-ensembles de cellules immunitaires sensibles à l'IL-23 dans la récidive postopératoire chez les patients atteints de la maladie de Crohn. (DIVE-23)
Une étude exploratoire pour examiner le rôle des sous-ensembles de cellules immunitaires sensibles à l'IL-23 dans la récidive postopératoire chez les patients atteints de la maladie de Crohn.
Les maladies inflammatoires de l'intestin (MII), notamment la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn (MC), constituent un groupe de maladies chroniques débilitantes qui ont un impact profond sur la qualité de vie des patients et entraînent des coûts importants en termes de traitement et de perte de productivité. L’incidence des MII augmente dans le monde entier et il existe un besoin clinique urgent de développement de nouveaux traitements. La découverte et le développement de thérapies efficaces pour traiter les MII dépendent d’abord d’une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents, notamment de la façon dont les cellules pro-inflammatoires prolifèrent de manière incontrôlée.
Il a été établi que la cytokine interleukine (IL)-23 joue un rôle central dans la physiopathologie des MII et que les anticorps ciblant l'IL-23 sont actuellement à un stade avancé de développement pour le traitement de la MC et de la colite ulcéreuse (CU). L'IL-23 fait partie de la famille des cytokines IL-12 (qui comprend l'IL-12, l'IL-27 et l'IL-35). La sous-unité p40 est partagée entre l'IL-23 et l'IL-12 ; la sous-unité p19 est unique à l'IL-23. Jusqu'à présent, l'efficacité du blocage sélectif de l'anti-IL-23 (via les anticorps anti-p19) semble 5 à 10 % meilleure en ce qui concerne les résultats cliniques et endoscopiques que le ciblage de l'IL-23 et de l'IL-12 à l'aide d'anticorps anti-p40. Comprendre les effets de l'IL-23 (et de l'IL-12) dans les MII nécessite l'identification des cellules immunitaires les plus pertinentes qui répondent à ces cytokines. Les cellules lymphoïdes innées (ILC) sont un type de cellule probable contrôlé par la voie de l'IL-23. Les ILC3 (un sous-ensemble d'ILC) sont dominantes dans les tissus intestinaux sains et capables de produire de l'IL-22 qui maintient l'homéostasie épithéliale intestinale. Les perturbations des quantités d’IL-22 provoquées par des modifications de la cytokine stimulante IL-23 dans les tissus peuvent donc provoquer des réponses inflammatoires. L'IL-23 peut faciliter le déplacement des ILC3 induit par l'IL-12 vers les ILC1, qui contribuent à l'inflammation chronique à l'origine de la maladie.
Le projet DIVE 23 vise à comprendre le rôle de l'IL-23 dans les MII humaines, en particulier la MC. On émet l’hypothèse que les cellules IL-23R+ dans l’intestin sont les moteurs de l’inflammation chronique dans la MC et déterminent l’impact de l’inhibition de l’IL-23. À cette fin, les enquêteurs prévoient de caractériser en profondeur les populations de cellules sensibles à l'IL-23 dans les tissus intestinaux enflammés et non enflammés de patients atteints de MC présentant une récidive postopératoire afin d'identifier les populations de cellules immunitaires sensibles à l'IL-23 qui sont associées à l'activité de la maladie. Les patients seront traités dans la pratique médicale de routine avec des agents biologiques et subiront une deuxième iléocolonoscopie 12 à 16 semaines plus tard pour étudier l'impact des différentes interventions sur l'immunologie muqueuse motrice du CD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lotte Oldenburg
- Numéro de téléphone: 020 444 1125
- E-mail: l.oldenburg@amsterdamumc.nl
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, 1X5
- Recrutement
- Mount Sinai
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Contact:
- Joanne Stempak
- E-mail: joanne.stempak@sinaihealth.ca
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Chercheur principal:
- Mark Silverberg, dr
-
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1105
- Recrutement
- Amsterdam UMC
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Contact:
- Lotte Oldenburg, drs
- Numéro de téléphone: +31 020 566 9111
- E-mail: l.oldenburg@amsterdamumc.nl
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Sous-enquêteur:
- Lotte Oldenburg, drs
-
Chercheur principal:
- Geert D'Haens, prof dr
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge >/= 18 ans ;
- Mâles ou femelles non enceintes et non allaitantes ;
- Patients présentant une récidive postopératoire lors d'une endoscopie de routine 6 à 24 mois après la résection, définie par la présence d'ulcérations (score endoscopique de Rutgeerts > i2a) dans l'iléon néoterminal ;
- De l'avis de l'enquêteur, le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole ;
- Le sujet signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le lancement de toute procédure d'étude.
Critère d'exclusion:
- Toute condition (par exemple, antécédents d'abus d'alcool ou de substances, ou manque de conformité) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude ;
- Toute condition dans laquelle l'un des traitements potentiels est contre-indiqué de l'avis de l'investigateur (par exemple, insuffisance cardiaque de classe 3-4 selon la New York Heart Association [NYHA], sclérose en plaques, infections actives).
- A reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou des 5 demi-vies, selon la période la plus longue.
- Participe actuellement ou envisage de participer à une étude impliquant un produit expérimental.
- Grossesse active ou planifiée pendant l'étude.
- Diagnostic préalable de dysplasie du côlon (sauf dans les adénomes réséqués).
- Antécédents de tumeur maligne au cours des 3 années précédant la randomisation, sauf pour le cancer de la peau autre que le mélanome.
- A reçu un traitement biologique entre la chirurgie et la première endoscopie.
- Toxine B de Clostridium difficile positive dans les selles. Les patients dont le test est positif peuvent être traités selon la pratique locale et néanmoins participer à l'étude si, au plus tard 4 semaines après la visite de dépistage, leur test est négatif pour la toxine B de Clostridium difficile.
- Présence d'une stomie sans anastomose ni poche iléo-colonique.
- Abcès périanal actif ou fistule drainante
- ALT ou AST > 3 x la limite supérieure de la normale mesurée lors du dépistage
- Risque accru de saignement : trouble de la coagulation, utilisation d'anticoagulants et d'AOD
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la concentration et des quantités de cellules sensibles à l'IL-23 dans la MC postopératoire lors de l'endoscopie de base et après 12 à 16 semaines de traitement de soins de routine avec un agent biologique.
Délai: Semaine 16
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Analyse de cellule unique
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Semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications de la concentration et des quantités des cytokines et des médiateurs de la voie IL-23, au départ et après 12 à 16 semaines de traitement biologique.
Délai: Semaine 16
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Analyse de cellule unique
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Semaine 16
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Modification du score de Rutgeerts modifié lors de l'endoscopie initiale et de l'endoscopie de suivi (12 à 16 semaines après le traitement biologique)
Délai: Semaine 16
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Mesure des résultats endoscopiques
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Semaine 16
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Modification du score SES-CD à l'endoscopie initiale et à l'endoscopie de suivi (semaines 12 à 16, après le traitement biologique)
Délai: Semaine 16
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Mesure des résultats endoscopiques
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Semaine 16
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Modification du score de l'indice Harvey-Bradshaw (HBI) lors de la visite initiale et des visites de suivi aux semaines 8 et 12 à 16.
Délai: Semaine 16
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Mesure des résultats cliniques
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Semaine 16
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Modification du score de l'indice histopathologique de Robarts (RHI) lors de l'endoscopie de base et de l'endoscopie de suivi (semaines 12 à 16, après le traitement biologique).
Délai: Semaine 16
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Mesure des résultats histologiques
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Semaine 16
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL82888.018.22
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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