クローン病患者の術後再発におけるIL-23応答性免疫細胞サブセットの役割。 (DIVE-23)

潰瘍性大腸炎やクローン病（CD）などの炎症性腸疾患（IBD）は、患者の生活の質に重大な影響を与え、治療や生産性の低下という点で多大な費用がかかる消耗性の慢性疾患のグループです。 IBDの発生率は世界中で増加しており、新しい治療法の開発が臨床的に急務となっています。 IBDを治療するための効果的な治療法の発見と開発は、まず炎症誘発性細胞がどのように抑制されずに増殖するのかなど、根底にあるメカニズムをより深く理解することにかかっています。

サイトカインであるインターロイキン (IL)-23 が IBD の病態生理において極めて重要な役割を果たしていることが確立されており、IL-23 を標的とする抗体は現在、CD と潰瘍性大腸炎 (UC) の両方の治療用に開発後期段階にあります。 IL-23 は、サイトカインの IL-12 ファミリー (IL-12、IL-27、IL-35 を含む) の一部です。 p40 サブユニットは IL-23 と IL-12 で共有されます。 p19 サブユニットは IL-23 に固有です。 これまでのところ、選択的抗 IL-23 遮断（抗 p19 抗体による）の有効性は、抗 p40 抗体を使用して IL-23 と IL-12 の両方を標的とする場合よりも、臨床結果および内視鏡的転帰に関して 5 ～ 10% 優れているようです。 IBDにおけるIL-23（およびIL-12）の影響を理解するには、これらのサイトカインに応答する最も適切な免疫細胞を同定する必要があります。 IL-23 経路によって制御される可能性の高い細胞タイプの 1 つは、自然リンパ球 (ILC) です。 ILC3 (ILC のサブセット) は健康な腸組織で優勢であり、腸上皮の恒常性を維持する IL-22 を産生することができます。 したがって、組織内の刺激性サイトカインIL-23の変化によって引き起こされるIL-22の量の乱れは、炎症反応を引き起こす可能性があります。 IL-23は、疾患の原因となる慢性炎症の一因となる、IL-12誘発性のILC3からILC1への移行を促進する可能性がある。

DIVE 23 プロジェクトは、ヒト IBD、特に CD における IL-23 の役割を理解するように設計されています。 腸内の IL-23R+ 細胞は CD の慢性炎症のドライバーであり、IL-23 阻害の影響を決定すると仮説が立てられています。 この目的を達成するために、研究者らは、疾患活動性に関連するIL-23応答性免疫細胞集団を同定するために、術後再発したCD患者の炎症を起こした腸組織および炎症を起こしていない腸組織におけるIL-23応答性細胞集団を広範囲に特徴づけることを計画している。 患者は生物学的製剤による日常診療を受け、粘膜免疫学を推進するCDに対するさまざまな介入の影響を調査するために、12～16週間後に2回目の回腸内視鏡検査を受ける予定です。