IL-23-responsiivisten immuunisolujen osajoukkojen rooli leikkauksen jälkeisessä uusiutumisessa Crohnin tautia sairastavilla potilailla. (DIVE-23)
Tutkiva tutkimus, jossa tutkitaan IL-23-responsiivisten immuunisolujen alaryhmien roolia leikkauksen jälkeisessä uusiutumisessa Crohnin tautia sairastavilla potilailla.
Tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD), mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti (CD), muodostavat ryhmän heikentäviä kroonisia sairauksia, jotka vaikuttavat syvästi potilaan elämänlaatuun ja aiheuttavat suuria hoitokustannuksia ja menetetyn tuottavuuden. IBD:n ilmaantuvuus lisääntyy maailmanlaajuisesti, ja kliininen tarve kehittää uusia hoitoja on kipeä. IBD:n hoitoon tehokkaiden hoitojen löytäminen ja kehittäminen riippuu ensinnäkin taustalla olevien mekanismien paremmasta ymmärtämisestä, mukaan lukien se, kuinka tulehdusta edistävät solut lisääntyvät hallitsemattomasti.
On osoitettu, että sytokiini interleukiini (IL)-23 näyttelee keskeistä roolia IBD:n patofysiologiassa ja IL-23:een kohdistuvat vasta-aineet ovat tällä hetkellä loppuvaiheessa sekä CD:n että haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) hoitoon. IL-23 on osa sytokiinien IL-12-perhettä (johon kuuluvat IL-12, IL-27 ja IL-35). p40-alayksikkö on jaettu IL-23:n ja IL-12:n kesken; p19-alayksikkö on ainutlaatuinen IL-23:lle. Tähän mennessä selektiivisen anti-IL-23-salpauksen tehokkuus (anti-p19-vasta-aineiden kautta) näyttää 5-10 % paremmalta kliinisten ja endoskooppisten tulosten suhteen kuin sekä IL-23:een että IL-12:een kohdistuva anti-p40-vasta-aineita. IL-23:n (ja IL-12:n) vaikutusten ymmärtäminen IBD:ssä edellyttää tärkeimpien immuunisolujen tunnistamista, jotka reagoivat näihin sytokiineihin. Yksi todennäköinen IL-23-reitin ohjaama solutyyppi ovat synnynnäiset lymfoidisolut (ILC). ILC3:t (alajoukko ILC:itä) ovat hallitsevia terveessä suolistokudoksessa ja pystyvät tuottamaan IL-22:ta, joka ylläpitää suoliston epiteelin homeostaasia. Häiriöt IL-22:n määrissä, jotka johtuvat kudoksissa tapahtuvista stimuloivan sytokiinin IL-23 muutoksista, voivat siksi aiheuttaa tulehdusvasteita. IL-23 voi helpottaa IL-12:n indusoimaa ILC3:n siirtymistä ILC1:een, jotka edistävät sairautta aiheuttavaa kroonista tulehdusta.
DIVE 23 -projekti on suunniteltu ymmärtämään IL-23:n roolia ihmisen IBD:ssä, erityisesti CD:ssä. Oletetaan, että suolistossa olevat IL-23R+ -solut ovat kroonisen tulehduksen ajureita CD:ssä ja määrittävät IL-23:n eston vaikutuksen. Tätä tarkoitusta varten tutkijat aikovat karakterisoida laajasti IL-23-responsiiviset solupopulaatiot tulehtuneissa ja tulehtumattomissa suolistokudoksissa CD-potilailla, joilla on postoperatiivinen uusiutuminen, jotta voidaan tunnistaa IL-23-responsiiviset immuunisolupopulaatiot, jotka liittyvät sairauden aktiivisuuteen. Potilaita hoidetaan rutiininomaisessa lääketieteellisessä käytännössä biologisilla aineilla, ja heille tehdään toinen ileokolonoskopia 12-16 viikkoa myöhemmin, jotta voidaan tutkia erilaisten interventioiden vaikutusta limakalvon immunologiaan ohjaavaan CD:hen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lotte Oldenburg
- Puhelinnumero: 020 444 1125
- Sähköposti: l.oldenburg@amsterdamumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Alankomaat, 1105
- Rekrytointi
- Amsterdam UMC
-
Ottaa yhteyttä:
- Lotte Oldenburg, drs
- Puhelinnumero: +31 020 566 9111
- Sähköposti: l.oldenburg@amsterdamumc.nl
-
Alatutkija:
- Lotte Oldenburg, drs
-
Päätutkija:
- Geert D'Haens, prof dr
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, 1X5
- Rekrytointi
- Mount Sinai
-
Ottaa yhteyttä:
- Joanne Stempak
- Sähköposti: joanne.stempak@sinaihealth.ca
-
Päätutkija:
- Mark Silverberg, dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >/= 18 vuotta;
- Urospuoliset tai muut kuin raskaana olevat, ei-imettävät naaraat;
- Potilaat, joilla on postoperatiivinen uusiutuminen rutiininomaisessa endoskopiassa 6–24 kuukautta resektiosta, mikä määritellään haavaumien esiintymisenä (endoskooppinen Rutgeertsin pistemäärä > i2a) neoterminaalisessa sykkyräsuolessa;
- Tutkijan mielestä tutkittava kykenee ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia;
- Tutkittava allekirjoittaa ja päivämäärät kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki olosuhteet (esim. alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai hoitomyöntymisen puute), jotka tutkijan mielestä voivat häiritä potilaan kykyä noudattaa tutkimusmenetelmiä;
- Mikä tahansa tila, jossa jokin mahdollisista hoidoista on tutkijan mielestä vasta-aiheinen (esim. sydämen vajaatoimintaluokka 3-4 New York Heart Associationin [NYHA] mukaan, multippeliskleroosi, aktiiviset infektiot).
- Sai mitä tahansa tutkimuslääkettä viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Osallistut tällä hetkellä tai suunnittelet osallistuvansa tutkimukseen, jossa on mukana tutkimusvalmiste.
- Aktiivinen tai suunniteltu raskaus tutkimuksen aikana.
- Aiempi diagnoosi dysplasiasta paksusuolessa (pois lukien resektoidut adenoomat).
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden aikana ennen satunnaistamista paitsi ei-melanooma-ihosyöpä.
- Sai biologisen hoidon leikkauksen ja ensimmäisen endoskopian välillä.
- Positiivinen Clostridium difficile -toksiini B ulosteessa. Potilaat, joiden testitulos on positiivinen, voidaan hoitaa paikallisen käytännön mukaisesti ja silti osallistua tutkimukseen, jos Clostridium difficile -toksiini B on negatiivinen alle 4 viikon kuluttua seulontakäynnistä.
- Avanne ilman ileocolonic anastomoosia tai pussia.
- Aktiivinen perianaalinen absessi tai tyhjennysfistula
- ALT tai AST > 3x seulonnassa mitatun normaalin yläraja
- Lisääntynyt verenvuotoriski: hyytymishäiriö, antikoagulanttien ja DOAC:ien käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset IL-23-responsiivisten solujen pitoisuudessa ja määrissä leikkauksen jälkeisessä CD:ssä lähtötason endoskopiassa ja 12-16 viikon rutiinihoidon jälkeen biologisella aineella.
Aikaikkuna: Viikko 16
|
Yksisoluinen analyysi
|
Viikko 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset pitoisuudessa ja määrissä IL-23-reitin sytokiineissa ja välittäjäaineissa lähtötilanteessa ja 12-16 viikon biologisen hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Viikko 16
|
Yksisoluinen analyysi
|
Viikko 16
|
|
Muutos modifioidussa Rutgeertsin pistemäärässä lähtötason endoskopiassa ja seurantaendoskopiassa (12–16 viikkoa biologisen hoidon jälkeen)
Aikaikkuna: Viikko 16
|
Endoskooppinen tulosmittaus
|
Viikko 16
|
|
Muutos SES-CD-pisteissä lähtötason endoskopiassa ja seurantaendoskopiassa (viikolla 12-16, biologisen hoidon jälkeen)
Aikaikkuna: Viikko 16
|
Endoskooppinen tulosmittaus
|
Viikko 16
|
|
Muutos Harvey-Bradshaw-indeksin (HBI) pisteydessä peruskäynnillä ja seurantakäynneillä viikolla 8 ja viikolla 12-16.
Aikaikkuna: Viikko 16
|
Kliinisen tulosmittaus
|
Viikko 16
|
|
Muutos Robartsin histopatologisen indeksin (RHI) pisteissä lähtötason endoskopiassa ja seurantaendoskopiassa (viikolla 12-16 biologisen hoidon jälkeen).
Aikaikkuna: Viikko 16
|
Histologinen tulosmittaus
|
Viikko 16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL82888.018.22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .