Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Il ruolo dei sottogruppi di cellule immunitarie reattive all'IL-23 nella recidiva postoperatoria nei pazienti con malattia di Crohn. (DIVE-23)

3 novembre 2026 aggiornato da: Geert D'Haens, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Uno studio esplorativo per esaminare il ruolo dei sottogruppi di cellule immunitarie sensibili all'IL-23 nella recidiva postoperatoria nei pazienti con malattia di Crohn.

Inflammatory Bowel Diseases (IBDs), including ulcerative colitis and Crohn's disease (CD), constitute a group of debilitating chronic diseases that profoundly impact patient quality of life and incurs large costs in terms of treatment and lost productivity. Incidence of IBD is rising worldwide, and there is a pressing clinical need for development of new therapies. Discovery and development of effective therapies to treat IBDs depend first on a better understanding of the underlying mechanisms, including how proinflammatory cells proliferate unchecked.

It has been established that the cytokine interleukin (IL)-23 plays a pivotal role in IBD pathophysiology and antibodies targeting IL-23 are currently in late stage development for the treatment of both CD and ulcerative colitis (UC). IL-23 is part of the IL-12 family of cytokines (which includes IL-12, IL-27 and IL-35). The p40 subunit is shared among IL-23 and IL-12; the p19 subunit is unique to IL-23. Thus far, the efficacy of selective anti-IL-23 blockade (via anti-p19 antibodies) appears 5-10% better with respect to clinical and endoscopic outcomes than targeting both IL-23 and IL-12 using anti-p40 antibodies. Understanding the effects of IL-23 (and IL-12) in IBDs requires identification of the most relevant immune cells that respond to these cytokines. One likely cell type controlled by the IL-23 pathway are innate lymphoid cells (ILCs). ILC3s (a subset of ILCs) are dominant in healthy intestinal tissue and capable of producing IL-22 which maintain intestinal epithelial homeostasis. Disturbances in the amounts of IL-22 caused by changes in the stimulatory cytokine IL-23 in tissues, may therefore cause inflammatory responses. IL-23 may facilitate the IL-12-induced shift of ILC3s to ILC1s which are contributing to the disease-causing chronic inflammation.

The DIVE 23 project is designed to understand the role of IL-23 in human IBD, in particular CD. It is hypothesized that IL-23R+ cells in the gut, are drivers of chronic inflammation in CD and determine the impact of IL-23 inhibition. To this end the investigators plan to extensively characterize the IL-23-responsive cell populations in inflamed and non-inflamed intestinal tissues of CD patients with postoperative recurrence in order to identify IL-23-responsive immune cell populations that are associated with disease activity. Patients will be treated in routine medical practice with biological agents and will undergo a second ileocolonoscopy 12-16 weeks later to investigate the impact of the different interventions on the mucosal immunology driving CD.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

40

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, 1X5
  • Olanda
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Olanda, 1105
        • Reclutamento
        • Amsterdam UMC
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Lotte Oldenburg, drs
        • Investigatore principale:
          • Geert D'Haens, prof dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

N/A

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

The study will be performed in CD patients with postoperative recurrence. Patients will be counselled prior to their routine endoscopy (typically 6-9 months after surgery). In practice, this will be approximately be between one and two weeks before the routine endoscopy. The investigators intend to evaluate 20-30 patients for this study and recruit 40 patients. The reason for this, is that there is a possibility that patients do not have enough inflammation (Rutgeerts ≤i2a) and therefore cannot be included.

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Age >/= 18 years;
  • Male or non-pregnant, non-lactating females;
  • Patients with postoperative recurrence at routine endoscopy 6-24 months following resection, defined by presence of ulcerations (endoscopic Rutgeerts' score >i2a) in the neoterminal ileum;
  • In the opinion of the investigator, the subject is capable of understanding and complying with protocol requirements;
  • The subject signs and dates a written informed consent form and any required privacy authorization prior to the initiation of any study procedures.

Exclusion Criteria:

  • Any conditions (eg, history of alcohol or substance abuse, or lack of compliance) which, in the opinion of the investigator, may interfere with the patient's ability to comply with study procedures;
  • Any condition in which one of the potential treatments are contraindicated in the opinion of the investigator (eg, cardiac failure class 3-4 according to the New York Heart Association [NYHA], multiple sclerosis, active infections).
  • Received any investigational drug in the past 30 days or 5 half-lives, whichever is longer.
  • Currently participating or planning to participate in a study involving an investigational product.
  • Active or planned pregnancy during the study.
  • Prior diagnosis of dysplasia in the colon (excluding in resected adenomas).
  • History of malignancy in the 3 years prior to randomization except for non-melanoma skin cancer.
  • Received a biologic treatment between surgery and first endoscopy.
  • Positive Clostridium difficile toxin B in faeces. Patients who test positive can be treated per local practice and still enter the study if no longer than 4 weeks after the screening visit, they test negative for Clostridium difficile toxin B.
  • Presence of a stoma without ileocolonic anastomosis or pouch.
  • Active perianal abscess or draining fistula
  • ALT or AST > 3x the upper limit of normal measured at screening
  • Increased risk of bleeding: coagulation disorder, use of anticoagulants and DOACs

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: COHORT
  • Prospettive temporali: PROSPECTIVE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Changes in concentration and amounts of IL-23 responsive cells in postoperative CD at baseline endoscopy and after 12-16 weeks of routine care treatment with a biological agent.
Lasso di tempo: Week 16

Single cell analysis
Week 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Changes in concentration and amounts in IL-23 pathway cytokines and mediators, at baseline and after 12-16 weeks of biological treatment.
Lasso di tempo: Week 16

Single cell analysis
Week 16
Change in modified Rutgeerts' score at baseline endoscopy and follow-up endoscopy (12-16 weeks after biological treatment)
Lasso di tempo: Week 16

Endoscopic outcome measurement
Week 16
Change in SES-CD score at baseline endoscopy and follow-up endoscopy (week 12-16, after biological treatment)
Lasso di tempo: Week 16

Endoscopic outcome measurement
Week 16
Change in the Harvey-Bradshaw Index (HBI) score at baseline visit and follow-up visits at week 8 and week 12-16.
Lasso di tempo: Week 16

Clinical outcome measurement
Week 16
Change in Robarts histopathology index (RHI) score at baseline endoscopy and follow-up endoscopy (week 12-16, after biological treatment).
Lasso di tempo: Week 16

Histology outcome measurement
Week 16

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

23 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2026

Ultimo verificato

1 novembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL82888.018.22

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi