Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role podskupin imunitních buněk reagujících na IL-23 v pooperační recidivě u pacientů s Crohnovou chorobou. (DIVE-23)

1. října 2025 aktualizováno: Geert D'Haens, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Průzkumná studie zkoumající roli podskupin imunitních buněk reagujících na IL-23 v pooperační recidivě u pacientů s Crohnovou chorobou.

Zánětlivá střevní onemocnění (IBD), včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby (CD), představují skupinu vysilujících chronických onemocnění, která zásadně ovlivňují kvalitu života pacientů a způsobují velké náklady na léčbu a ztrátu produktivity. Incidence IBD celosvětově stoupá a existuje naléhavá klinická potřeba vývoje nových terapií. Objev a vývoj účinných terapií k léčbě IBD závisí především na lepším pochopení základních mechanismů, včetně toho, jak se prozánětlivé buňky nekontrolovaně množí.

Bylo zjištěno, že cytokin interleukin (IL)-23 hraje klíčovou roli v patofyziologii IBD a protilátky zacílené na IL-23 jsou v současné době v pozdní fázi vývoje pro léčbu CD i ulcerózní kolitidy (UC). IL-23 je součástí rodiny cytokinů IL-12 (která zahrnuje IL-12, IL-27 a IL-35). Podjednotka p40 je sdílena mezi IL-23 a IL-12; podjednotka p19 je jedinečná pro IL-23. Dosud se zdá, že účinnost selektivní blokády anti-IL-23 (prostřednictvím protilátek anti-p19) je o 5-10 % lepší s ohledem na klinické a endoskopické výsledky než cílení na IL-23 i IL-12 pomocí protilátek anti-p40. Pochopení účinků IL-23 (a IL-12) u IBD vyžaduje identifikaci nejdůležitějších imunitních buněk, které reagují na tyto cytokiny. Jedním pravděpodobným buněčným typem kontrolovaným IL-23 dráhou jsou vrozené lymfoidní buňky (ILC). ILC3 (podskupina ILC) jsou dominantní ve zdravé střevní tkáni a jsou schopné produkovat IL-22, který udržuje homeostázu střevního epitelu. Poruchy v množství IL-22 způsobené změnami ve stimulačním cytokinu IL-23 ve tkáních mohou proto způsobit zánětlivé reakce. IL-23 může usnadnit IL-12-indukovaný posun ILC3 na ILC1, které přispívají k chronickému zánětu způsobujícímu onemocnění.

Projekt DIVE 23 je navržen tak, aby porozuměl úloze IL-23 v lidském IBD, zejména CD. Předpokládá se, že IL-23R+ buňky ve střevě jsou hnací silou chronického zánětu u CD a určují dopad inhibice IL-23. Za tímto účelem výzkumníci plánují rozsáhle charakterizovat IL-23-responzivní buněčné populace v zanícených a nezanícených střevních tkáních CD pacientů s pooperační recidivou, aby identifikovali IL-23-responzivní populace imunitních buněk, které jsou spojeny s aktivitou onemocnění. Pacienti budou léčeni v běžné lékařské praxi biologickými činidly a o 12-16 týdnů později podstoupí druhou ileokolonoskopii, aby se prozkoumal dopad různých intervencí na slizniční imunologii řídící CD.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

40

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1105
        • Nábor
        • Amsterdam UMC
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lotte Oldenburg, drs
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Geert D'Haens, prof dr
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, 1X5

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Studie bude provedena u pacientů s CD s pooperační recidivou. Pacienti budou konzultováni před jejich rutinní endoskopií (obvykle 6-9 měsíců po operaci). V praxi to bude přibližně jeden až dva týdny před rutinní endoskopií. Výzkumníci mají v úmyslu vyhodnotit 20-30 pacientů pro tuto studii a přijmout 40 pacientů. Důvodem je, že existuje možnost, že pacienti nemají dostatečný zánět (Rutgeerts ≤i2a), a proto nemohou být zahrnuti.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >/= 18 let;
  • Samci nebo netěhotné, nekojící samice;
  • Pacienti s pooperační recidivou při rutinní endoskopii 6-24 měsíců po resekci, definovanou přítomností ulcerací (endoskopické Rutgeertsovo skóre >i2a) v neoterminálním ileu;
  • Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je;
  • Subjekt podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli stavy (např. anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo nedodržování předpisů), které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat schopnost pacienta dodržovat postupy studie;
  • Jakýkoli stav, kdy je jedna z potenciálních léčebných metod kontraindikována podle názoru zkoušejícího (např. srdeční selhání třídy 3-4 podle New York Heart Association [NYHA], roztroušená skleróza, aktivní infekce).
  • Za posledních 30 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, jste obdrželi jakýkoli zkoumaný lék.
  • V současné době se účastníte nebo plánujete účast ve studii zahrnující zkoumaný produkt.
  • Aktivní nebo plánované těhotenství během studie.
  • Předchozí diagnóza dysplazie v tlustém střevě (s výjimkou resekovaných adenomů).
  • Malignita v anamnéze během 3 let před randomizací s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
  • Mezi operací a první endoskopií podstoupil biologickou léčbu.
  • Pozitivní Clostridium difficile toxin B ve stolici. Pacienti s pozitivním testem mohou být léčeni podle místní praxe a přesto vstoupí do studie, pokud nejpozději 4 týdny po screeningové návštěvě budou mít negativní test na Clostridium difficile toxin B.
  • Přítomnost stomie bez ileokolonální anastomózy nebo vaku.
  • Aktivní perianální absces nebo drenážní píštěl
  • ALT nebo AST > 3x horní hranice normálu naměřená při screeningu
  • Zvýšené riziko krvácení: porucha koagulace, užívání antikoagulancií a DOAC

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v koncentraci a množství IL-23 responzivních buněk v pooperačním CD při výchozí endoskopii a po 12-16 týdnech rutinní péče s biologickým činidlem.
Časové okno: 16. týden
Analýza jednotlivých buněk
16. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny koncentrace a množství cytokinů a mediátorů dráhy IL-23 na začátku a po 12-16 týdnech biologické léčby.
Časové okno: 16. týden
Analýza jednotlivých buněk
16. týden
Změna modifikovaného Rutgeertsova skóre při výchozí endoskopii a následné endoskopii (12-16 týdnů po biologické léčbě)
Časové okno: 16. týden
Endoskopické měření výsledku
16. týden
Změna skóre SES-CD při výchozí endoskopii a následné endoskopii (12.–16. týden, po biologické léčbě)
Časové okno: 16. týden
Endoskopické měření výsledku
16. týden
Změna skóre Harvey-Bradshawova indexu (HBI) při výchozí návštěvě a následných návštěvách v týdnu 8 a v týdnu 12-16.
Časové okno: 16. týden
Měření klinického výsledku
16. týden
Změna skóre Robartsova histopatologického indexu (RHI) při výchozí endoskopii a následné endoskopii (12.–16. týden po biologické léčbě).
Časové okno: 16. týden
Měření výsledku histologie
16. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

23. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL82888.018.22

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit