Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til IL-23-responsive immuncelleundergrupper i postoperativt residiv hos pasienter med Crohns sykdom. (DIVE-23)

1. oktober 2025 oppdatert av: Geert D'Haens, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

En eksplorativ studie for å undersøke rollen til IL-23-responsive immuncelleundergrupper i postoperativt residiv hos pasienter med Crohns sykdom.

Inflammatoriske tarmsykdommer (IBD), inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom (CD), utgjør en gruppe svekkende kroniske sykdommer som i stor grad påvirker pasientens livskvalitet og medfører store kostnader i form av behandling og tapt produktivitet. Forekomsten av IBD øker over hele verden, og det er et presserende klinisk behov for utvikling av nye terapier. Oppdagelse og utvikling av effektive terapier for å behandle IBD avhenger først av en bedre forståelse av de underliggende mekanismene, inkludert hvordan proinflammatoriske celler sprer seg ukontrollert.

Det har blitt fastslått at cytokinet interleukin (IL)-23 spiller en sentral rolle i IBD-patofysiologi, og antistoffer rettet mot IL-23 er for tiden i sent stadium for behandling av både CD og ulcerøs kolitt (UC). IL-23 er en del av IL-12-familien av cytokiner (som inkluderer IL-12, IL-27 og IL-35). p40-underenheten er delt mellom IL-23 og IL-12; p19-underenheten er unik for IL-23. Så langt ser effekten av selektiv anti-IL-23-blokkering (via anti-p19-antistoffer) ut til å være 5-10 % bedre med hensyn til kliniske og endoskopiske utfall enn målretting mot både IL-23 og IL-12 ved bruk av anti-p40-antistoffer. For å forstå effekten av IL-23 (og IL-12) i IBD-er krever identifikasjon av de mest relevante immuncellene som reagerer på disse cytokinene. En sannsynlig celletype kontrollert av IL-23-banen er medfødte lymfoide celler (ILC). ILC3-er (en undergruppe av ILC-er) er dominerende i sunt tarmvev og i stand til å produsere IL-22 som opprettholder intestinal epitelial homeostase. Forstyrrelser i mengdene av IL-22 forårsaket av endringer i det stimulerende cytokinet IL-23 i vev, kan derfor forårsake inflammatoriske responser. IL-23 kan lette det IL-12-induserte skiftet av ILC3s til ILC1s som bidrar til den sykdomsfremkallende kroniske betennelsen.

DIVE 23-prosjektet er designet for å forstå rollen til IL-23 i human IBD, spesielt CD. Det antas at IL-23R+-celler i tarmen er drivere for kronisk betennelse i CD og bestemmer virkningen av IL-23-hemming. For dette formål planlegger etterforskerne i stor grad å karakterisere de IL-23-responsive cellepopulasjonene i betent og ikke-betent tarmvev hos CD-pasienter med postoperativt tilbakefall for å identifisere IL-23-responsive immuncellepopulasjoner som er assosiert med sykdomsaktivitet. Pasienter vil bli behandlet i rutinemessig medisinsk praksis med biologiske midler og vil gjennomgå en andre ileokolonoskopi 12-16 uker senere for å undersøke virkningen av de forskjellige intervensjonene på den mukosale immunologien som driver CD.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Crohns sykdom

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Lotte Oldenburg
Telefonnummer: 020 444 1125
E-post: l.oldenburg@amsterdamumc.nl

Studiesteder

Canada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, 1X5
    - Rekruttering
    - Mount Sinai
    - Ta kontakt med:
      
      Joanne Stempak
      
      E-post: joanne.stempak@sinaihealth.ca
    - Hovedetterforsker:
      
      Mark Silverberg, dr
Nederland
- North Holland
  - Amsterdam, North Holland, Nederland, 1105
    - Rekruttering
    - Amsterdam UMC
    - Ta kontakt med:
      
      Lotte Oldenburg, drs
      
      Telefonnummer: +31 020 566 9111
      
      E-post: l.oldenburg@amsterdamumc.nl
    - Underetterforsker:
      
      Lotte Oldenburg, drs
    - Hovedetterforsker:
      
      Geert D'Haens, prof dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studien vil bli utført på CD-pasienter med postoperativt residiv. Pasienter vil bli veiledet før rutinemessig endoskopi (vanligvis 6-9 måneder etter operasjonen). I praksis vil dette være omtrent mellom en og to uker før den rutinemessige endoskopien. Etterforskerne har til hensikt å evaluere 20-30 pasienter for denne studien og rekruttere 40 pasienter. Årsaken til dette er at det er en mulighet for at pasienter ikke har nok betennelse (Rutgeerts ≤i2a) og derfor ikke kan inkluderes.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alder >/= 18 år;
Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner;
Pasienter med postoperativt residiv ved rutinemessig endoskopi 6-24 måneder etter reseksjon, definert ved tilstedeværelse av sårdannelser (endoskopisk Rutgeerts' score >i2a) i neoterminal ileum;
Etter etterforskerens oppfatning er forsøkspersonen i stand til å forstå og overholde protokollkrav;
Emnet signerer og daterer et skriftlig informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før oppstart av studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Eventuelle forhold (f.eks. historie med alkohol- eller rusmisbruk, eller manglende etterlevelse) som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre pasientens evne til å følge studieprosedyrene;
Enhver tilstand der en av de potensielle behandlingene er kontraindisert etter etterforskerens mening (f.eks. hjertesvikt klasse 3-4 i henhold til New York Heart Association [NYHA], multippel sklerose, aktive infeksjoner).
Mottatt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
Deltar for øyeblikket eller planlegger å delta i en studie som involverer et undersøkelsesprodukt.
Aktiv eller planlagt graviditet under studien.
Tidligere diagnose av dysplasi i tykktarmen (unntatt ved resekerte adenomer).
Anamnese med malignitet i de 3 årene før randomisering med unntak av ikke-melanom hudkreft.
Fikk en biologisk behandling mellom operasjon og første endoskopi.
Positivt Clostridium difficile toksin B i avføring. Pasienter som tester positivt kan behandles i henhold til lokal praksis og fortsatt delta i studien hvis de ikke lenger enn 4 uker etter screeningbesøket tester negativt for Clostridium difficile-toksin B.
Tilstedeværelse av en stomi uten ileokolonisk anastomose eller pose.
Aktiv perianal abscess eller drenerende fistel
ALT eller AST > 3x øvre normalgrense målt ved screening
Økt risiko for blødning: koagulasjonsforstyrrelser, bruk av antikoagulantia og DOAC

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Endringer i konsentrasjon og mengder av IL-23-responsive celler i postoperativ CD ved baseline endoskopi og etter 12-16 uker med rutinemessig behandling med et biologisk middel. Tidsramme: Uke 16	Enkeltcelleanalyse	Uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Endringer i konsentrasjon og mengder i IL-23 pathway cytokiner og mediatorer, ved baseline og etter 12-16 uker med biologisk behandling. Tidsramme: Uke 16	Enkeltcelleanalyse	Uke 16
Endring i modifisert Rutgeerts score ved baseline endoskopi og oppfølging endoskopi (12-16 uker etter biologisk behandling) Tidsramme: Uke 16	Endoskopisk utfallsmåling	Uke 16
Endring i SES-CD score ved baseline endoskopi og oppfølging endoskopi (uke 12-16, etter biologisk behandling) Tidsramme: Uke 16	Endoskopisk utfallsmåling	Uke 16
Endring i Harvey-Bradshaw Index (HBI) poengsum ved baseline besøk og oppfølgingsbesøk i uke 8 og uke 12-16. Tidsramme: Uke 16	Klinisk resultatmåling	Uke 16
Endring i Robarts histopatologiindeks (RHI) score ved baseline endoskopi og oppfølgende endoskopi (uke 12-16, etter biologisk behandling). Tidsramme: Uke 16	Histologisk utfallsmåling	Uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

23. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

3. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2025

Sist bekreftet