Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль субпопуляций IL-23-чувствительных иммунных клеток в послеоперационном рецидиве у пациентов с болезнью Крона. (DIVE-23)

1 октября 2025 г. обновлено: Geert D'Haens, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Поисковое исследование по изучению роли субпопуляций IL-23-чувствительных иммунных клеток в послеоперационном рецидиве у пациентов с болезнью Крона.

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), включая язвенный колит и болезнь Крона (БК), представляют собой группу изнурительных хронических заболеваний, которые серьезно влияют на качество жизни пациентов и влекут за собой большие затраты на лечение и потерю производительности. Заболеваемость ВЗК растет во всем мире, и существует острая клиническая потребность в разработке новых методов лечения. Открытие и разработка эффективных методов лечения ВЗК зависят в первую очередь от лучшего понимания основных механизмов, в том числе того, как бесконтрольно пролиферируют провоспалительные клетки.

Установлено, что цитокин интерлейкин (IL)-23 играет ключевую роль в патофизиологии ВЗК, а антитела, нацеленные на IL-23, в настоящее время находятся на поздней стадии разработки для лечения как БК, так и язвенного колита (ЯК). IL-23 является частью семейства цитокинов IL-12 (которое включает IL-12, IL-27 и IL-35). Субъединица р40 является общей для IL-23 и IL-12; субъединица p19 уникальна для IL-23. На данный момент эффективность селективной блокады анти-IL-23 (с помощью антител против p19) оказывается на 5-10% выше в отношении клинических и эндоскопических результатов, чем нацеливание как на IL-23, так и на IL-12 с использованием антител против p40. Понимание влияния IL-23 (и IL-12) на ВЗК требует идентификации наиболее важных иммунных клеток, которые реагируют на эти цитокины. Одним из вероятных типов клеток, контролируемых путем IL-23, являются врожденные лимфоидные клетки (ILC). ILC3 (подмножество ILC) доминируют в здоровой ткани кишечника и способны продуцировать IL-22, который поддерживает гомеостаз эпителия кишечника. Таким образом, нарушения количества IL-22, вызванные изменениями стимулирующего цитокина IL-23 в тканях, могут вызывать воспалительные реакции. IL-23 может способствовать индуцированному IL-12 сдвигу ILC3 на ILC1, который способствует развитию хронического воспаления, вызывающего заболевание.

Проект DIVE 23 призван понять роль IL-23 при воспалительных заболеваниях кишечника у человека, в частности, при БК. Предполагается, что клетки IL-23R+ в кишечнике являются движущей силой хронического воспаления при БК и определяют влияние ингибирования IL-23. С этой целью исследователи планируют тщательно охарактеризовать популяции IL-23-чувствительных клеток в воспаленных и невоспаленных тканях кишечника пациентов с БК с послеоперационным рецидивом, чтобы идентифицировать популяции IL-23-чувствительных иммунных клеток, которые связаны с активностью заболевания. Пациенты будут получать лечение биологическими агентами в рамках обычной медицинской практики, а через 12–16 недель им будет проведена вторая илеоколоноскопия для изучения влияния различных вмешательств на иммунную систему слизистой оболочки, вызывающую БК.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Болезнь Крона

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Lotte Oldenburg
Номер телефона: 020 444 1125
Электронная почта: l.oldenburg@amsterdamumc.nl

Места учебы

Канада
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Канада, 1X5
    - Рекрутинг
    - Mount Sinai
    - Контакт:
      
      Joanne Stempak
      
      Электронная почта: joanne.stempak@sinaihealth.ca
    - Главный следователь:
      
      Mark Silverberg, dr
Нидерланды
- North Holland
  - Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1105
    - Рекрутинг
    - Amsterdam UMC
    - Контакт:
      
      Lotte Oldenburg, drs
      
      Номер телефона: +31 020 566 9111
      
      Электронная почта: l.oldenburg@amsterdamumc.nl
    - Младший исследователь:
      
      Lotte Oldenburg, drs
    - Главный следователь:
      
      Geert D'Haens, prof dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследование будет проводиться у пациентов с БК с послеоперационным рецидивом. Пациенты будут консультированы перед плановой эндоскопией (обычно через 6-9 месяцев после операции). На практике это примерно за одну-две недели до плановой эндоскопии. Исследователи намерены оценить 20-30 пациентов для этого исследования и набрать 40 пациентов. Причина этого заключается в том, что существует вероятность того, что у пациентов недостаточно воспаления (Рутгертс ≤i2a) и поэтому они не могут быть включены.

Описание

Критерии включения:

Возраст >/= 18 лет;
Мужчины или небеременные и некормящие женщины;
Пациенты с послеоперационным рецидивом при рутинной эндоскопии через 6–24 месяца после резекции, определяемым по наличию изъязвлений (эндоскопическая оценка Рутгертса >i2a) в неотерминальном отделе подвздошной кишки;
По мнению следователя, субъект способен понимать и соблюдать требования протокола;
Субъект подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на сохранение конфиденциальности до начала любых процедур исследования.

Критерий исключения:

Любые условия (например, злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в анамнезе или несоблюдение режима лечения), которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту соблюдать процедуры исследования;
Любое состояние, при котором, по мнению исследователя, одно из потенциальных методов лечения противопоказано (например, сердечная недостаточность 3–4 класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], рассеянный склероз, активные инфекции).
Получали любой исследуемый препарат в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, какой из них дольше.
В настоящее время участвует или планирует участвовать в исследовании исследуемого продукта.
Активная или запланированная беременность во время исследования.
Предварительный диагноз дисплазии толстой кишки (за исключением удаленных аденом).
Злокачественные новообразования в анамнезе за 3 года до рандомизации, за исключением немеланомного рака кожи.
Между операцией и первой эндоскопией получал биологическое лечение.
Положительный результат на токсин Clostridium difficile B в фекалиях. Пациенты с положительным результатом теста могут получать лечение в соответствии с местной практикой и все равно участвовать в исследовании, если не позднее, чем через 4 недели после скринингового визита у них будет отрицательный результат теста на токсин Clostridium difficile B.
Наличие стомы без подвздошно-ободочного анастомоза или мешка.
Активный перианальный абсцесс или дренирующий свищ
АЛТ или АСТ > в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, измеренную при скрининге
Повышенный риск кровотечения: нарушение свертываемости крови, применение антикоагулянтов и ПОАК.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Изменения концентрации и количества IL-23-чувствительных клеток при послеоперационной БК при исходной эндоскопии и через 12-16 недель обычного лечения биологическим агентом. Временное ограничение: Неделя 16	Анализ отдельных клеток	Неделя 16

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Изменения концентрации и количества цитокинов и медиаторов пути IL-23 исходно и через 12–16 недель биологического лечения. Временное ограничение: Неделя 16	Анализ отдельных клеток	Неделя 16
Изменение модифицированной оценки Рутгертса при исходной эндоскопии и последующей эндоскопии (через 12–16 недель после биологического лечения) Временное ограничение: Неделя 16	Эндоскопическое измерение результатов	Неделя 16
Изменение показателя SES-CD при исходной эндоскопии и последующей эндоскопии (12-16 неделя после биологического лечения) Временное ограничение: Неделя 16	Эндоскопическое измерение результатов	Неделя 16
Изменение показателя индекса Харви-Бредшоу (HBI) при исходном визите и последующих визитах на 8-й неделе и 12-16 неделе. Временное ограничение: Неделя 16	Измерение клинических результатов	Неделя 16
Изменение показателя гистопатологического индекса Робартса (RHI) при исходной эндоскопии и последующей эндоскопии (12-16 неделя после биологического лечения). Временное ограничение: Неделя 16	Измерение результатов гистологии	Неделя 16

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2025 г.

Последняя проверка