De rol van op IL-23 reagerende subsets van immuuncellen bij postoperatief recidief bij patiënten met de ziekte van Crohn. (DIVE-23)

Inflammatoire darmziekten (IBD's), waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn (CD), vormen een groep invaliderende chronische ziekten die een diepgaande invloed hebben op de levenskwaliteit van de patiënt en hoge kosten met zich meebrengen in termen van behandeling en verloren productiviteit. De incidentie van IBD neemt wereldwijd toe en er is een dringende klinische behoefte aan de ontwikkeling van nieuwe therapieën. De ontdekking en ontwikkeling van effectieve therapieën voor de behandeling van IBD's zijn in de eerste plaats afhankelijk van een beter begrip van de onderliggende mechanismen, waaronder hoe pro-inflammatoire cellen ongecontroleerd prolifereren.

Er is vastgesteld dat het cytokine interleukine (IL)-23 een cruciale rol speelt in de IBD-pathofysiologie en antilichamen die zich richten op IL-23 bevinden zich momenteel in een laat stadium van ontwikkeling voor de behandeling van zowel CD als colitis ulcerosa (UC). IL-23 maakt deel uit van de IL-12-familie van cytokinen (waartoe IL-12, IL-27 en IL-35 behoren). De p40-subeenheid wordt gedeeld tussen IL-23 en IL-12; de p19-subeenheid is uniek voor IL-23. Tot nu toe lijkt de werkzaamheid van selectieve anti-IL-23-blokkade (via anti-p19-antilichamen) 5-10% beter met betrekking tot klinische en endoscopische resultaten dan het richten op zowel IL-23 als IL-12 met behulp van anti-p40-antilichamen. Het begrijpen van de effecten van IL-23 (en IL-12) bij IBD's vereist identificatie van de meest relevante immuuncellen die op deze cytokinen reageren. Eén waarschijnlijk celtype dat wordt gecontroleerd door de IL-23-route zijn aangeboren lymfoïde cellen (ILC's). ILC3's (een subset van ILC's) zijn dominant in gezond darmweefsel en zijn in staat IL-22 te produceren die de homeostase van het darmepitheel in stand houden. Verstoringen in de hoeveelheden IL-22 veroorzaakt door veranderingen in het stimulerende cytokine IL-23 in weefsels kunnen daarom ontstekingsreacties veroorzaken. IL-23 kan de door IL-12 geïnduceerde verschuiving van ILC3's naar ILC1's vergemakkelijken, die bijdragen aan de ziekteveroorzakende chronische ontsteking.

Het DIVE 23-project is ontworpen om de rol van IL-23 bij menselijke IBD, in het bijzonder CD, te begrijpen. Er wordt verondersteld dat IL-23R+-cellen in de darmen de oorzaak zijn van chronische ontstekingen bij de ziekte van Crohn en de impact van IL-23-remming bepalen. Met dit doel voor ogen zijn de onderzoekers van plan om de op IL-23 reagerende celpopulaties in ontstoken en niet-ontstoken darmweefsel van CD-patiënten met postoperatief recidief uitgebreid te karakteriseren om op IL-23 reagerende immuuncelpopulaties te identificeren die geassocieerd zijn met ziekteactiviteit. Patiënten zullen in de routinematige medische praktijk worden behandeld met biologische agentia en zullen 12-16 weken later een tweede ileocolonoscopie ondergaan om de impact van de verschillende interventies op de mucosale immunologie die de ziekte aanstuurt te onderzoeken.